Conversione precoce da CNI a Belatacept nei destinatari di trapianto renale con funzione dell'innesto ritardata e lenta

Criterio di inclusione:

• Prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio, i soggetti avranno i dettagli dello studio descritti loro e riceveranno un documento di consenso informato scritto da leggere. Quindi, se i soggetti acconsentono a partecipare allo studio, indicheranno tale consenso firmando e datando il documento di consenso informato in presenza del personale dello studio.
• Saranno studiati tutti i pazienti (> 18 anni) che hanno ricevuto un trapianto da donatore deceduto e sono a rischio di SGF/DGF
• Tutti i sessi e le etnie saranno considerati in questo studio

• A rischio per SGF/DGF è definito come:

  • Destinatari di rene da donatore ECD (Extended Criteria Donor).
  • ECD è definito come un donatore di età superiore ai 60 anni o di età compresa tra 50 e 60 anni con 2 dei seguenti fattori di rischio:
• Creatinina terminale > 1,5 mg/dL
• Storia dell'ipertensione

• Morte per accidente cerebrovascolare

  • Donazioni dopo morte cardiaca (DCD) riceventi renali
  • Organi del donatore con un tempo effettivo di ischemia fredda (CIT) > 19 ore
  • Destinatari di organi da donatore con una creatinina terminale > 1,5 mg/dL
• Saranno presi in considerazione per lo studio solo i pazienti che ricevono l'induzione di Thymoglobulin e il mantenimento della CNI al momento della randomizzazione
• Uomini e donne, dai 18 ai 70 anni
• Stato riproduttivo: definizione di donne in età fertile (WOCBP). Il WOCBP comprende donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa.

La post-menopausa è definita come:

• Donne che hanno avuto amenorrea per >= 12 mesi consecutivi (senza un'altra causa) e che hanno un livello sierico documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL
• Donne che hanno periodi mestruali irregolari e un livello sierico documentato di FSH > 35 mIU/mL
• Donne in terapia ormonale sostitutiva

I seguenti sono WOCBP:

• Donne che utilizzano i seguenti metodi per prevenire la gravidanza: contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come dispositivi intrauterini o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi).
• Donne che praticano l'astinenza
• Donne che hanno un partner sterile (a causa di vasectomia)
• Il WOCBP deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza
• WOCBP deve avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Le donne non devono allattare
• Gli uomini fertili sessualmente attivi devono usare un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP

Criteri di esclusione:

• Stato sieronegativo o sconosciuto di EBV (Epstein Barr Virus) (a causa del rischio di disturbo linfoproliferativo post-trapianto, PTLD) che coinvolge prevalentemente il sistema nervoso centrale
• Pazienti con tubercolosi che non sono stati trattati per infezione latente
• Pazienti ad alto rischio di nefropatia associata al virus del polioma, che è principalmente dovuta all'infezione da virus BK
• Episodio di rifiuto prima della randomizzazione
• Causa anatomica di SGF/DGF come perdita urinaria, ostruzione o trombosi
• Pazienti con un precedente o concomitante trapianto di organo solido non renale
• Pazienti con reni da donatore vivente
• Pazienti con reni pediatrici (età inferiore a 5 anni)
• Doppio trapianto di rene (dallo stesso donatore)
• Pazienti ad alto rischio immunologico con crossmatch positivo prima del trapianto o anticorpi specifici del donatore (DSA) > 5000 MFI
• ABO Trapianto incompatibile
• Pazienti con HIV
• Soggetti con qualsiasi infezione attiva o altra controindicazione che normalmente escluderebbe il trapianto
• Pazienti con una storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
• Conta dei globuli bianchi al basale inferiore a 2.000
• Emoglobina basale inferiore a 8 g/dL
• Pazienti con precedenti reazioni allergiche a belatacept
• Pazienti con precedenti reazioni allergiche alla timoglobulina
• Stato sessuale e riproduttivo - vedere le informazioni WOCBP incluse sopra
• - Soggetti che attualmente ricevono uno o più agenti immunosoppressori per altre indicazioni come una malattia autoimmune o soggetti con comorbidità che potrebbero essere trattati con tali agenti durante lo studio.
• - Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita del Giorno 1
• Soggetti precedentemente trattati con belatacept
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) malattia.