Tidlig konvertering fra CNI til belatacept hos nyretransplantationsmodtagere med forsinket og langsom graftfunktion

Inklusionskriterier:

• Inden nogen undersøgelsesprocedurer udføres, vil forsøgspersonerne få detaljerne om undersøgelsen beskrevet for dem, og de vil få et skriftligt informeret samtykke, som de skal læse. Hvis forsøgspersoner derefter giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil de angive dette samtykke ved at underskrive og datere det informerede samtykkedokument i nærværelse af undersøgelsespersonale.
• Alle patienter (> 18 år), som har modtaget en afdød donortransplantation og er i risiko for SGF/DGF, vil blive undersøgt
• Alle køn og etniciteter vil blive taget i betragtning i denne undersøgelse

• Risiko for SGF/DGF er defineret som:

  • ECD (Extended Criteria Donor) donornyremodtagere
  • ECD er defineret som en donor over 60 år eller 50 til 60 år med 2 af følgende risikofaktorer:
• Terminal kreatinin > 1,5 mg/dL
• Historie om hypertension

• Død på grund af cerebrovaskulær ulykke

  • Donationer efter hjertedød (DCD) nyremodtagere
  • Donororganer med en faktisk kold iskæmi-tid (CIT) > 19 timer
  • Recipienter af donororganer med en terminal kreatinin > 1,5 mg/dL
• Kun patienter, der får Thymoglobulin-induktion og CNI-vedligeholdelse på tidspunktet for randomisering, vil blive taget i betragtning til undersøgelsen
• Mænd og kvinder, 18 til 70 år
• Reproduktiv status: Definition af kvinder med børnefødepotentiale (WOCBP). WOCBP omfatter kvinder, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausale.

Postmenopause er defineret som:

• Kvinder, der har haft amenoré i >= 12 på hinanden følgende måneder (uden anden årsag), og som har et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml
• Kvinder, der har uregelmæssige menstruationer og et dokumenteret serum FSH niveau > 35 mIU/ml
• Kvinder, der tager hormonbehandling

Følgende er WOCBP:

• Kvinder, der bruger følgende metoder til at forhindre graviditet: orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom intrauterine anordninger eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler).
• Kvinder, der praktiserer afholdenhed
• Kvinder, der har en partner, der er steril (på grund af vasektomi)
• WOCBP skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres
• WOCBP skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder må ikke amme
• Seksuelt aktive fertile mænd skal bruge effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP

Ekskluderingskriterier:

• Seronegativ eller ukendt EBV (Epstein Barr Virus) serostatus (på grund af risikoen for posttransplantation lymfoproliferativ lidelse, PTLD), der overvejende involverer centralnervesystemet
• Patienter med tuberkulose, som ikke er blevet behandlet for latent infektion
• Patienter med høj risiko for polyomavirus-associeret nefropati, som hovedsageligt skyldes BK-virusinfektion
• Afvisningsepisode før randomisering
• Anatomisk årsag til SGF/DGF såsom urinlækage, obstruktion eller trombose
• Patienter med en tidligere eller samtidig ikke-renal solid organtransplantation
• Patienter med levende donor nyrer
• Patienter med pædiatriske nyrer (alder under 5 år)
• Dobbelt nyretransplantation (fra samme donor)
• Immunologisk højrisikopatienter med en positiv krydsmatch før transplantation eller donorspecifikt antistof (DSA) > 5000 MFI
• ABO Inkompatibel transplantation
• Patienter med HIV
• Personer med aktiv infektion eller anden kontraindikation, som normalt ville udelukke transplantation
• Patienter med en anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år undtagen ikke-melanom hudkræft
• Baseline antal hvide blodlegemer er mindre end 2.000
• Baseline hæmoglobin mindre end 8 g/dL
• Patienter med tidligere allergiske reaktioner over for belatacept
• Patienter med tidligere allergiske reaktioner over for thymoglobulin
• Køns- og reproduktiv status - se WOCBP-oplysninger i inklusion ovenfor
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager immunsuppressive midler for andre indikationer, såsom en autoimmun sygdom, eller forsøgspersoner med komorbiditeter, hvor behandling med sådanne midler er sandsynlige under forsøget.
• Forsøgspersoner, der har brugt et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før besøget på dag 1
• Personer tidligere behandlet med belatacept
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f. infektionssygdom) sygdom.