Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Varhainen siirtyminen CNI:stä belataseptiin munuaissiirteen saajilla, joilla on viivästynyt ja hidas siirteen toiminta

perjantai 27. tammikuuta 2017 päivittänyt: Nair, Vinay, D.O.

Satunnaistettu koe varhaisesta siirtymisestä kalsineuriinin estäjistä (CNI) belataseptiksi munuaissiirteen saajilla, joilla on viivästynyt ja hidas siirteen toiminta

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kalsineuriinin estäjän (takrolimuusi tai siklosporiini) immunosuppressiohoidosta Nulojix® (belatasepti) immunosuppressiohoitoon siirtymisen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on viivästynyt (DGF) tai hidas siirteen toiminta (SGF) munuaisensiirron jälkeen. . Potilaat, joilla on SGF- tai DGF-riski, saavat suostumuksensa munuaisensiirron yhteydessä. Leikkauksen jälkeisenä päivänä 5 potilas arvioidaan, ja jos hänelle on kehittynyt SGF tai DGF, hän satunnaistetaan siirtymään belataseptiin tai jatkamaan CNI-hoitoaan. Enintään 20 koehenkilöä, joille ei kehitty DGF:ää, seurataan kontrollihenkilöinä. Seitsemääkymmentä satunnaistettua koehenkilöä seurataan yhteensä 14 kuukauden ajan munuaisbiopsialla 12. kuukauden kuluttua elinsiirrosta.

Tutkimushypoteesit:

Ensisijaiset hypoteesit:

  • Munuaiset, joiden siirteen toiminta on hidas tai viivästynyt, ovat alttiimpia akuutille ja pitkäaikaiselle CNI-myrkyllisyydelle
  • Kalsineuriini-inhibiittoripohjaisesta hoidosta belataseptiksi muunnetut munuaiset saavuttavat nopeamman toipumisen post-iskeemisestä akuutista tubulusnekroosista (ATN) ja niiden GFR on parantunut 1 vuoden kuluttua.

Tärkeimmät toissijaiset hypoteesit:

  • Munuaisten histologia: Belataseptiin muunnetuilla potilailla on alhaisempi krooninen allograftivaurioindeksi (CADI) ja pienempi interstitiaalinen fibroosi ja tubulaarinen atrofia (IF/TA) laskettuna Banff-kriteereillä vuoden kuluttua siirrosta.
  • Biomarkkerianalyysi: Sarjavirtsakeräyksissä mitattu biomarkkerianalyysi (klusteriini) voi 1) arvioida suoraan CNI:n aiheuttaman munuaisvaurion ja 2) parantaa ennustetta potilaista, jotka hyötyvät varhaisesta belataseptin muuntamisesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

90

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Rekrytointi
        • Mount Sinai School of Medicine Recanati/Miller Transplantation Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Vinay Nair, D.O.
        • Alatutkija:
          • Sander Florman, MD
        • Alatutkija:
          • Peter Heeger, MD
        • Alatutkija:
          • Barbara Murphy, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ennen kuin tutkimustoimenpiteitä suoritetaan, koehenkilöille kuvataan tutkimuksen yksityiskohdat ja heille annetaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja luettavaksi. Sitten, jos koehenkilöt suostuvat osallistumaan tutkimukseen, he osoittavat suostumuksensa allekirjoittamalla ja päivämäärällä tietoisen suostumusasiakirjan tutkimushenkilöstön läsnä ollessa.
  • Kaikki potilaat (> 18-vuotiaat), jotka ovat saaneet kuolleen luovuttajan siirron ja ovat SGF/DGF-riskissä, tutkitaan
  • Tässä tutkimuksessa otetaan huomioon kaikki sukupuolet ja etniset ryhmät

  • SGF/DGF:n riski määritellään seuraavasti:

    • ECD (Extended Criteria Donor) -luovuttajat
    • ECD määritellään yli 60-vuotiaaksi tai 50-60-vuotiaksi luovuttajaksi, jolla on kaksi seuraavista riskitekijöistä:
  • Terminaalinen kreatiniini > 1,5 mg/dl
  • Hypertension historia

  • Kuolema aivoverenkiertohäiriön seurauksena

    • Lahjoitukset sydänkuoleman (DCD) munuaisten saajat
    • Luovuttajaelimet, joiden todellinen kylmäiskemia-aika (CIT) > 19 tuntia
    • Luovuttajien vastaanottajat, joiden terminaalinen kreatiniini on > 1,5 mg/dl
  • Vain potilaat, jotka saavat tymoglobuliinin induktiota ja CNI-ylläpitoa satunnaistamisen aikana, otetaan huomioon tutkimuksessa
  • Miehet ja naiset, 18-70-vuotiaat
  • Lisääntymiskyky: Naisten synnytyspotentiaalin määritelmä (WOCBP). WOCBP sisältää naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla.

Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

  • Naiset, joilla on ollut amenorrea >= 12 peräkkäistä kuukautta (ilman muuta syytä) ja joilla on dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml
  • Naiset, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja dokumentoitu seerumin FSH-taso > 35 mIU/ml
  • Naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa

Seuraavat ovat WOCBP:

  • Naiset, jotka käyttävät seuraavia raskauden ehkäisymenetelmiä: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, muut hormonaaliset ehkäisyvälineet (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaaniset tuotteet, kuten kohdunsisäiset laitteet tai estemenetelmät (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet).
  • Naiset, jotka harjoittavat raittiutta
  • Naiset, joiden kumppani on steriili (vasektomiasta johtuen)
  • WOCBP:n on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja jopa 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu
  • WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestin tulos (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Naiset eivät saa imettää
  • Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP

Poissulkemiskriteerit:

  • Seronegatiivinen tai tuntematon EBV (Epstein Barr -virus) serostatus (siirteen jälkeisen lymfoproliferatiivisen häiriön (PTLD) riskin vuoksi), johon liittyy pääasiassa keskushermosto
  • Tuberkuloosipotilaat, joita ei ole hoidettu piilevän infektion vuoksi
  • Potilaat, joilla on suuri riski saada polyoomavirukseen liittyvä nefropatia, joka johtuu enimmäkseen BK-virusinfektiosta
  • Hylkäämisjakso ennen satunnaistamista
  • SGF/DGF:n anatominen syy, kuten virtsavuoto, tukkeuma tai tromboosi
  • Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen ei-munuaisen kiinteä elinsiirto
  • Potilaat, joilla on elävän luovuttajan munuaiset
  • Potilaat, joilla on lasten munuaiset (alle 5-vuotiaat)
  • Kaksoismunuaisensiirrot (samalta luovuttajalta)
  • Immunologisesti korkean riskin potilaat, joilla on positiivinen ristisovitus ennen siirtoa tai luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA) > 5000 MFI
  • ABO Yhteensopimaton elinsiirto
  • HIV-potilaat
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai muu vasta-aihe, joka normaalisti sulkee pois elinsiirron
  • Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
  • Valkosolujen lähtöarvo on alle 2000
  • Lähtötason hemoglobiini alle 8 g/dl
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita belataseptille
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita tymoglobuliinille
  • Sukupuoli- ja lisääntymistila - katso WOCBP-tiedot yllä
  • Koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä immunosuppressiivisia aineita muihin indikaatioihin, kuten autoimmuunisairauteen, tai henkilöt, joilla on samanaikaisia ​​​​sairauksia, joiden hoito tällaisilla aineilla on todennäköistä tutkimuksen aikana.
  • Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän aikana ennen 1. päivän käyntiä
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu belataseptilla
  • Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
  • Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Belatasepti
Potilaat siirretään tavallisesta CNI-hoidosta belataseptiin 10 mg/kg IV munuaisensiirron jälkeisenä päivänä 7 (+/- 3 päivää). Kuten de novo -annostuksen pakkausselosteessa ehdotetaan, belataseptin jatkoannostus on 10 mg/kg IV viikoilla 2, 4, 8 ja 12, sitten 5 mg/kg viikolla 16 ja sen jälkeen 4 viikon välein (+/- 5 päivää) viikolle 52 asti. CNI-hoito lopetetaan ensimmäisen belatasepti-infuusion aikana.
Lääke: Belatasepti
Muut nimet:
  • Nulojix
ACTIVE_COMPARATOR: Kalsineuriinin estäjä
Potilaat, jotka on satunnaistettu tähän haaraan, pysyvät nykyisessä CNI:ssä, kuten elinsiirron jälkeinen hoitostandardi määrää.
Lääke: Kalsineuriinin estäjä
Muut nimet:
  • Prograf, takrolimuusi, syklosporiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
cGFR
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Seerumin kreatiniini tarkistetaan jokaisella tutkimuskäynnillä, jonka perusteella GFR lasketaan. 12 kuukauden 4 muuttuvan MDRD:n laskettua GFR:ää verrataan belataseptin konversioryhmän ja kalsineuriinin estäjäryhmän välillä.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Munuaisten histologia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Paikallinen patologi arvioi kroonisen allograftin vaurioindeksin (CADI) ja interstitiaalisen fibroosin/tubulaarisen atrofian (IFTA) munuaispatologian pisteet. CADI ja IF/TA kirjataan lähtötilanteessa (reperfuusiobiopsia) ja 1 vuoden protokollabiopsiassa. CADI:n ja IF/TA:n keskimääräistä etenemistä verrataan molemmissa ryhmissä ja keskimääräisiä absoluuttisia CADI- ja IF/TA-pisteitä verrataan molemmissa ryhmissä 1 vuosi siirron jälkeen.
12 kuukautta
Biomarkkerin profiili
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Virtsan biomarkkerien (klusteriini) tulokset korreloivat molempien ryhmien ensisijaisen ja toissijaisen päätepisteen kehityksen kanssa. Tällä tavalla tutkijat pystyvät ymmärtämään, mitkä geenit/proteiinit ovat ensisijaisesti muuttuneet vaurion seurauksena, ja arvioida, kuinka belatasepti vaikuttaa tähän prosessiin.
12 kuukautta
Viivästyneen (tai hitaan) siirteen kesto
Aikaikkuna: 12 kuukautta
DGF/SGF:n keskimääräistä kestoa verrataan sekä belatasepti- että CNI-ryhmissä
12 kuukautta
Akuutin hyljinnän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Paikallinen patologi arvioi akuutin hylkimisreaktion kuukauteen 12 mennessä käyttämällä munuaissiirtopatologian Banff 97 -työluokitusta. Kaikki biopsiat tulkitaan paikallisesti tutkimuksen tarkoituksiin.
12 kuukautta
Uusi alkanut diabetes
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Koehenkilöt arvioidaan transplantaation jälkeisen diabeteksen varalta käynneillä viikon 4 jälkeen.
12 kuukautta
Verenpaineen hallinta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Koehenkilöt on arvioitava jokaisella klinikkakäynnillä, jotta voidaan arvioida verenpainelääkityksen säätämisen tarve, jotta verenpaine < 130/80 mmHg. Havaitaan keskimääräinen systolinen ja diastolinen verenpaine molemmissa ryhmissä 12. kuukaudella, verenpainelääkkeiden määrä ja muutos verenpainetaudin hoidon intensiteetissä.
12 kuukautta
Dyslipidemia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Molemmissa ryhmissä havaitaan kolesterolitasoja, dyslipidemiahoitoa saavien potilaiden lukumäärää 12 kuukauden kohdalla ja muutosta dyslipidemian hoidon intensiteetissä
12 kuukautta
Graft Survival
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Siirteen eloonjäämistä tarkkaillaan molemmissa ryhmissä ja niitä verrataan 12 kuukautta siirron jälkeen
12 kuukautta
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Potilaiden eloonjäämistä tarkkaillaan molemmissa ryhmissä ja niitä verrataan 12 kuukauden kuluttua siirrosta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nair, Vinay, D.O.

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Tutkijat

  • Päätutkija: Vinay Nair, D.O., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 22. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 30. tammikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IM103-057
  • 13-00174 (MUUTA: Mount Sinai PPHS)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa