Tidig konvertering från CNI till belatacept hos njurtransplanterade mottagare med försenad och långsam graftfunktion

Inklusionskriterier:

• Innan några studieprocedurer utförs kommer försökspersonerna att få information om studien beskrivna för dem, och de kommer att få ett skriftligt informerat samtycke att läsa. Sedan, om försökspersonerna samtycker till att delta i studien, kommer de att ange detta samtycke genom att underteckna och datera dokumentet för informerat samtycke i närvaro av studiepersonal.
• Alla patienter (> 18 år) som har fått en avliden donatortransplantation och som löper risk för SGF/DGF kommer att studeras
• Alla kön och etniciteter kommer att beaktas i denna studie

• I riskzonen för SGF/DGF definieras som:

  • ECD (Extended Criteria Donor) donatornjurmottagare
  • ECD definieras som en donator över 60 år eller ålder 50 till 60 med två av följande riskfaktorer:
• Terminal kreatinin > 1,5 mg/dL
• Historia om hypertoni

• Död på grund av cerebrovaskulär olycka

  • Donationer efter hjärtdöd (DCD) njurmottagare
  • Donatororgan med en verklig kall ischemitid (CIT) > 19 timmar
  • Mottagare av donatororgan med ett terminalt kreatinin > 1,5 mg/dL
• Endast patienter som får Thymoglobulin induktion och CNI underhåll vid tidpunkten för randomisering kommer att övervägas för studien
• Män och kvinnor, 18 till 70 år
• Reproduktiv status: Definition av kvinnor med barnförmåga (WOCBP). WOCBP omfattar kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausala.

Postmenopaus definieras som:

• Kvinnor som har haft amenorré i >= 12 månader i följd (utan annan orsak) och som har en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 35 mIU/ml
• Kvinnor som har oregelbundna menstruationer och en dokumenterad FSH-nivå i serum > 35 mIU/ml
• Kvinnor som tar hormonbehandling

Följande är WOCBP:

• Kvinnor som använder följande metoder för att förhindra graviditet: orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter såsom intrauterina enheter eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel).
• Kvinnor som utövar abstinens
• Kvinnor som har en partner som är steril (på grund av vasektomi)
• WOCBP måste använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras
• WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstestresultat (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnor får inte amma
• Sexuellt aktiva fertila män måste använda effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP

Exklusions kriterier:

• Seronegativ eller okänd EBV (Epstein Barr Virus) serostatus (på grund av risken för posttransplantation lymfoproliferativ störning, PTLD) som huvudsakligen involverar det centrala nervsystemet
• Patienter med tuberkulos som inte har behandlats för latent infektion
• Patienter med hög risk för polyomvirusassocierad nefropati, vilket mestadels beror på BK-virusinfektion
• Avslagsepisod före randomisering
• Anatomisk orsak till SGF/DGF såsom urinläckage, obstruktion eller trombos
• Patienter med en tidigare eller samtidig icke-njurtransplantation av fasta organ
• Patienter med levande donatornjurar
• Patienter med pediatriska njurar (ålder under 5 år)
• Dubbla njurtransplantationer (från samma donator)
• Immunologiskt högriskpatienter med en positiv korsmatchning före transplantation eller donatorspecifik antikropp (DSA) > 5000 MFI
• ABO Inkompatibel transplantation
• Patienter med HIV
• Försökspersoner med någon aktiv infektion eller annan kontraindikation som normalt skulle utesluta transplantation
• Patienter med malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren förutom icke-melanom hudcancer
• Antal vita blodkroppar i baslinjen är mindre än 2 000
• Baslinjehemoglobin mindre än 8 g/dL
• Patienter med tidigare allergiska reaktioner mot belatacept
• Patienter med tidigare allergiska reaktioner mot tymoglobulin
• Kön och reproduktiv status - se WOCBP-informationen ovan
• Försökspersoner som för närvarande får immunsuppressiva medel för andra indikationer såsom en autoimmun sjukdom eller patienter med samsjukligheter där behandling med sådana medel är sannolikt under försöket.
• Försökspersoner som har använt något prövningsläkemedel inom 30 dagar före besöket dag 1
• Patienter som tidigare behandlats med belatacept
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk person (t. infektionssjukdom) sjukdom.