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Conversion précoce du CNI au Belatacept chez les receveurs de greffe rénale avec une fonction de greffe retardée et lente

27 janvier 2017 mis à jour par: Nair, Vinay, D.O.

Un essai randomisé de conversion précoce des inhibiteurs de la calcineurine (CNI) en bélatacept chez les receveurs de greffe rénale avec une fonction de greffe retardée et lente

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la conversion d'un traitement immunosuppresseur d'un inhibiteur de la calcineurine (tacrolimus ou cyclosporine) à un traitement immunosuppresseur Nulojix® (belatacept) chez des patients présentant une fonction de greffe retardée (DGF) ou lente (SGF) après une transplantation rénale . Les patients à risque de SGF ou de DGF seront acceptés au moment de la transplantation rénale. Le jour post-opératoire 5, le patient sera évalué, s'il a développé SGF ou DGF, il sera randomisé pour passer au Belatacept ou continuer son régime CNI. Jusqu'à 20 sujets qui ne développent pas de DGF seront suivis en tant que sujets témoins. Soixante-dix sujets randomisés seront suivis pendant un total de 14 mois avec une biopsie rénale au mois 12 après la greffe.

Recherche d'hypothèses:

Hypothèses primaires :

  • Les reins dont la fonction de greffe est lente ou retardée sont plus sensibles à la toxicité aiguë et à long terme des CNI
  • Les reins convertis d'un traitement à base d'inhibiteur de la calcineurine au bélatacept obtiendront une récupération plus rapide de la nécrose tubulaire aiguë (ATN) post-ischémique et auront un DFG calculé sur 1 an amélioré.

Principales hypothèses secondaires :

  • Histologie rénale : les patients convertis au bélatacept auront un score d'indice d'endommagement de l'allogreffe chronique (CADI) inférieur et un score de fibrose interstitielle et d'atrophie tubulaire (IF/TA) inférieur, tel que calculé selon les critères de Banff, 1 an après la greffe
  • Analyse des biomarqueurs : l'analyse des biomarqueurs (clustérine) mesurée dans les prélèvements d'urine en série peut 1) évaluer directement les lésions rénales induites par l'ICN et 2) améliorer la prédiction des patients qui bénéficient d'une conversion précoce du bélatacept.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Mount Sinai School of Medicine Recanati/Miller Transplantation Institute
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vinay Nair, D.O.
        • Sous-enquêteur:
          • Sander Florman, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Peter Heeger, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Barbara Murphy, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée, les sujets auront les détails de l'étude qui leur seront décrits, et ils recevront un document écrit de consentement éclairé à lire. Ensuite, si les sujets consentent à participer à l'étude, ils indiqueront ce consentement en signant et en datant le document de consentement éclairé en présence du personnel de l'étude.
  • Tous les patients (> 18 ans) qui ont reçu une greffe de donneur décédé et qui sont à risque de SGF/DGF seront étudiés
  • Tous les genres et ethnies seront pris en compte dans cette étude

  • À risque pour SGF/DGF est défini comme :

    • Receveurs de rein de donneur ECD (Extended Criteria Donor)
    • Le DPE est défini comme un donneur âgé de plus de 60 ans ou de 50 à 60 ans présentant 2 des facteurs de risque suivants :
  • Créatinine terminale > 1,5 mg/dL
  • Antécédents d'hypertension

  • Décès par accident vasculaire cérébral

    • Dons après décès cardiaque (DCD) receveurs de rein
    • Organes de donneurs avec un temps réel d'ischémie froide (CIT) > 19 heures
    • Receveurs d'organes de donneurs avec une créatinine terminale > 1,5 mg/dL
  • Seuls les patients qui reçoivent l'induction de Thymoglobulin et l'entretien CNI au moment de la randomisation seront pris en compte pour l'étude
  • Hommes et femmes, de 18 à 70 ans
  • Statut reproductif : Définition des femmes en âge de procréer (WOCBP). WOCBP comprend des femmes qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui ne sont pas ménopausées.

La post-ménopause est définie comme :

  • Femmes qui ont eu une aménorrhée pendant >= 12 mois consécutifs (sans autre cause) et qui ont un taux sérique documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL
  • Femmes qui ont des menstruations irrégulières et un taux de FSH sérique documenté > 35 mUI/mL
  • Les femmes qui suivent un traitement hormonal substitutif

Les éléments suivants sont WOCBP :

  • Femmes utilisant les méthodes suivantes pour prévenir une grossesse : contraceptifs oraux, autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés, produits implantés ou injectables), ou produits mécaniques tels que dispositifs intra-utérins ou méthodes barrières (diaphragme, préservatifs, spermicides).
  • Les femmes qui pratiquent l'abstinence
  • Les femmes qui ont un partenaire stérile (en raison d'une vasectomie)
  • WOCBP doit utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse
  • WOCBP doit avoir un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Les femmes ne doivent pas allaiter
  • Les hommes fertiles sexuellement actifs doivent utiliser un contraceptif efficace si leurs partenaires sont WOCBP

Critère d'exclusion:

  • Statut sérologique EBV (Epstein Barr Virus) séronégatif ou inconnu (en raison du risque de syndrome lymphoprolifératif post-transplantation, PTLD) impliquant principalement le système nerveux central
  • Patients atteints de tuberculose qui n'ont pas été traités pour une infection latente
  • Patients à haut risque de néphropathie associée au virus du polyome, qui est principalement due à une infection par le virus BK
  • Épisode de rejet avant randomisation
  • Cause anatomique de SGF/DGF telle qu'une fuite urinaire, une obstruction ou une thrombose
  • Patients avec une greffe d'organe solide non rénale antérieure ou concomitante
  • Patients avec des reins de donneurs vivants
  • Patients ayant des reins pédiatriques (âge inférieur à 5 ans)
  • Double greffe de rein (du même donneur)
  • Patients à haut risque immunologique avec un crossmatch positif avant la transplantation ou un anticorps spécifique du donneur (DSA) > 5000 MFI
  • Transplantation ABO incompatible
  • Patients infectés par le VIH
  • Sujets présentant une infection active ou une autre contre-indication qui exclurait normalement la transplantation
  • Patients ayant des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome
  • Nombre de globules blancs de base inférieur à 2 000
  • Hémoglobine de base inférieure à 8 g/dL
  • Patients ayant des antécédents de réactions allergiques au bélatacept
  • Patients ayant des antécédents de réactions allergiques à la thymoglobuline
  • Sexe et statut reproductif - voir les informations WOCBP dans l'inclusion ci-dessus
  • Sujets recevant actuellement un ou des agents immunosuppresseurs pour d'autres indications telles qu'une maladie auto-immune ou sujets présentant des comorbidités susceptibles d'être traitées avec de tels agents pendant l'essai.
  • Sujets qui ont utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite du jour 1
  • Sujets préalablement traités par bélatacept
  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'un problème psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse) maladie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Belatacept
Les sujets seront convertis du traitement standard de soins CNI au bélatacept 10 mg/kg IV le jour 7 après la transplantation rénale (+/- 3 jours). Comme suggéré dans la notice pour l'administration de novo, une dose supplémentaire de bélatacept sera administrée à raison de 10 mg/kg IV aux semaines 2, 4, 8 et 12 puis 5 mg/kg à la semaine 16 puis toutes les 4 semaines (+/- 5 jours) jusqu'à la semaine 52. La CNI sera arrêtée lors de la première perfusion de bélatacept.
Médicament: Belatacept
Autres noms:
  • Nulojix
ACTIVE_COMPARATOR: Inhibiteur de la calcineurine
Les patients randomisés dans ce bras resteront sur le CNI actuel tel que prescrit par le traitement standard de soins post-transplantation.
Médicament: Inhibiteur de la calcineurine
Autres noms:
  • Prograf, tacrolimus, ciclosporine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
cGFR
Délai: 12 mois
La créatinine sérique sera vérifiée à chaque visite d'étude à partir de laquelle le DFG sera calculé. Le DFG calculé par MDRD variable sur 12 mois 4 sera comparé entre le groupe de conversion au bélatacept et le groupe d'inhibiteurs de la calcineurine.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Histologie rénale
Délai: 12 mois
Les scores de pathologie rénale de l'indice d'endommagement des allogreffes chroniques (CADI) et de la fibrose interstitielle/atrophie tubulaire (IFTA) seront évalués par un pathologiste local. CADI et IF/TA seront enregistrés au départ (biopsie de reperfusion) et à la biopsie du protocole d'un an. La progression moyenne du CADI et de l'IF/TA sera comparée dans les deux groupes et les scores moyens absolus du CADI et de l'IF/TA seront comparés dans les deux groupes à 1 an après la greffe.
12 mois
Profil de biomarqueur
Délai: 12 mois
Les résultats des biomarqueurs urinaires (clustérine) seront corrélés avec l'évolution des critères de jugement primaires et secondaires dans les deux groupes. De cette manière, les chercheurs seront en mesure de comprendre quels gènes/protéines sont principalement altérés par une blessure et d'évaluer comment le bélatacept affecte ce processus.
12 mois
Durée de la fonction de greffe retardée (ou lente)
Délai: 12 mois
La durée moyenne de DGF/SGF sera comparée dans les groupes bélatacept et CNI
12 mois
Incidence du rejet aigu
Délai: 12 mois
Le rejet aigu au mois 12 sera évalué par un pathologiste local à l'aide de la classification de travail Banff 97 de la pathologie des greffes de rein. Toutes les biopsies seront interprétées localement aux fins de l'étude.
12 mois
Diabète de nouvelle apparition
Délai: 12 mois
Les sujets seront évalués pour le diabète post-transplantation lors des visites après la semaine 4.
12 mois
Contrôle de la pression artérielle
Délai: 12 mois
Les sujets doivent être évalués à chaque visite à la clinique pour évaluer la nécessité d'ajuster les médicaments antihypertenseurs afin d'atteindre une TA < 130/80 mmHg. La pression artérielle systolique et diastolique moyenne dans les deux groupes au mois 12, le nombre de médicaments antihypertenseurs et le changement d'intensité du traitement de l'hypertension seront observés.
12 mois
Dyslipidémie
Délai: 12 mois
Les taux de cholestérol dans les deux groupes, le nombre de patients sous traitement dyslipidémique au mois 12 et le changement d'intensité du traitement dyslipidémique seront observés
12 mois
Survie du greffon
Délai: 12 mois
La survie du greffon sera observée dans les deux groupes et comparée à 12 mois après la greffe
12 mois
Survie des patients
Délai: 12 mois
La survie des patients sera observée dans les deux groupes et comparée à 12 mois après la greffe
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nair, Vinay, D.O.

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vinay Nair, D.O., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2013

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juin 2017

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2013

Première publication (ESTIMATION)

22 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

30 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IM103-057
  • 13-00174 (AUTRE: Mount Sinai PPHS)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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