Conversão Precoce de CNI para Belatacept em Receptores de Transplante Renal com Função de Enxerto Tardia e Lenta

Critério de inclusão:

• Antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado, os participantes terão os detalhes do estudo descritos a eles e receberão um documento de consentimento informado por escrito para ler. Então, se os sujeitos consentirem em participar do estudo, eles indicarão esse consentimento assinando e datando o documento de consentimento informado na presença do pessoal do estudo.
• Todos os pacientes (> 18 anos) que receberam um transplante de doador falecido e estão em risco de SGF/DGF serão estudados
• Todos os gêneros e etnias serão considerados neste estudo

• Em risco para SGF/DGF é definido como:

  • Receptores de rins de doadores ECD (Extended Criteria Donor)
  • O DPI é definido como um doador com mais de 60 anos ou 50 a 60 anos com 2 dos seguintes fatores de risco:
• Creatinina terminal > 1,5 mg/dL
• Histórico de Hipertensão

• Morte por acidente vascular cerebral

  • Doações após receptores de rins com morte cardíaca (DCD)
  • Órgãos de doadores com tempo real de isquemia fria (CIT) > 19 horas
  • Receptores de órgãos de doadores com creatinina terminal > 1,5 mg/dL
• Apenas os pacientes que recebem indução de timoglobulina e manutenção de CNI no momento da randomização serão considerados para o estudo
• Homens e mulheres, de 18 a 70 anos
• Estado reprodutivo: Definição de Mulheres com Potencial para Ter Filhos (WOCBP). WOCBP compreende mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não estão na pós-menopausa.

A pós-menopausa é definida como:

• Mulheres que tiveram amenorréia por >= 12 meses consecutivos (sem outra causa) e que têm um nível documentado de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 35 mIU/mL
• Mulheres com períodos menstruais irregulares e nível sérico documentado de FSH > 35 mIU/mL
• Mulheres que estão fazendo terapia de reposição hormonal

Os seguintes são WOCBP:

• Mulheres que usam os seguintes métodos para prevenir a gravidez: contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos cutâneos ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como dispositivos intrauterinos ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas).
• Mulheres que praticam a abstinência
• Mulheres que têm parceiro estéril (devido à vasectomia)
• WOCBP deve estar usando um método aceitável de contracepção para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo de forma que o risco de gravidez seja minimizado
• O WOCBP deve ter um resultado negativo no teste de gravidez de soro ou urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• As mulheres não devem estar amamentando
• Homens férteis sexualmente ativos devem usar controle de natalidade eficaz se suas parceiras forem WOCBP

Critério de exclusão:

• Soronegativo ou sorologia desconhecida para EBV (vírus Epstein Barr) (devido ao risco de distúrbio linfoproliferativo pós-transplante, PTLD) envolvendo predominantemente o sistema nervoso central
• Pacientes com tuberculose que não foram tratados para infecção latente
• Pacientes com alto risco de nefropatia associada ao vírus polioma, que é principalmente devido à infecção pelo vírus BK
• Episódio de rejeição antes da randomização
• Causa anatômica de SGF/DGF, como vazamento urinário, obstrução ou trombose
• Pacientes com transplante prévio ou concomitante de órgão sólido não renal
• Pacientes com rins de doadores vivos
• Pacientes com rins pediátricos (idade inferior a 5 anos)
• Transplantes renais duplos (do mesmo doador)
• Pacientes imunologicamente de alto risco com prova cruzada positiva pré-transplante ou anticorpo específico do doador (DSA) > 5.000 MFI
• Transplante ABO Incompatível
• Pacientes com HIV
• Indivíduos com qualquer infecção ativa ou outra contraindicação que normalmente excluiria o transplante
• Pacientes com história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma
• Contagem basal de glóbulos brancos inferior a 2.000
• Hemoglobina basal inferior a 8 g/dL
• Doentes com reações alérgicas prévias ao belatacept
• Pacientes com reações alérgicas prévias à timoglobulina
• Sexo e status reprodutivo - consulte as informações do WOCBP na inclusão acima
• Indivíduos que atualmente recebem agente(s) imunossupressor(es) para outras indicações, como uma doença autoimune ou indivíduos com comorbidades cujo tratamento com tais agentes é provável durante o estudo.
• Indivíduos que usaram qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita do Dia 1
• Indivíduos previamente tratados com belatacept
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (p. doença infecciosa).