Conversión temprana de CNI a belatacept en receptores de trasplante renal con función de injerto retardada y lenta

Criterios de inclusión:

• Antes de realizar cualquier procedimiento de estudio, a los sujetos se les describirán los detalles del estudio y se les entregará un documento de consentimiento informado por escrito para que lo lean. Luego, si los sujetos aceptan participar en el estudio, indicarán ese consentimiento firmando y fechando el documento de consentimiento informado en presencia del personal del estudio.
• Se estudiarán todos los pacientes (> 18 años) que hayan recibido un trasplante de donante cadáver y estén en riesgo de SGF/DGF
• Todos los géneros y etnias serán considerados en este estudio.

• En riesgo de SGF/DGF se define como:

  • Receptores de riñón de donante ECD (Extended Criteria Donor)
  • ECD se define como un donante mayor de 60 años o de 50 a 60 años con 2 de los siguientes factores de riesgo:
• Creatinina terminal > 1,5 mg/dL
• Historia de la hipertensión

• Muerte por accidente cerebrovascular

  • Donaciones después de la muerte cardíaca (DCD) receptores de riñón
  • Órganos de donantes con un tiempo de isquemia fría (CIT) real > 19 horas
  • Receptores de órganos de donante con creatinina terminal > 1,5 mg/dL
• Solo se considerarán para el estudio los pacientes que reciban inducción con timoglobulina y mantenimiento con CNI en el momento de la aleatorización.
• Hombres y mujeres, de 18 a 70 años
• Estado reproductivo: definición de mujeres en edad fértil (WOCBP). WOCBP comprende mujeres que han experimentado la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no son posmenopáusicas.

La posmenopausia se define como:

• Mujeres que han tenido amenorrea durante >= 12 meses consecutivos (sin otra causa) y que tienen un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) > 35 mUI/mL
• Mujeres que tienen períodos menstruales irregulares y un nivel sérico de FSH documentado > 35 mIU/mL
• Mujeres que están tomando terapia de reemplazo hormonal

Los siguientes son WOCBP:

• Mujeres que utilizan los siguientes métodos para prevenir el embarazo: anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables), o productos mecánicos como dispositivos intrauterinos o métodos de barrera (diafragma, preservativos, espermicidas).
• Mujeres que practican la abstinencia
• Mujeres que tienen una pareja que es estéril (debido a la vasectomía)
• WOCBP debe estar usando un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.
• La WOCBP debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben estar amamantando
• Los hombres fértiles sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP

Criterio de exclusión:

• Estado serológico EBV (virus de Epstein Barr) seronegativo o desconocido (debido al riesgo de trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante, PTLD) que afecta predominantemente al sistema nervioso central
• Pacientes con tuberculosis que no han sido tratados por infección latente
• Pacientes con alto riesgo de nefropatía asociada al virus del polioma, que se debe principalmente a la infección por el virus BK
• Episodio de rechazo antes de la aleatorización
• Causa anatómica de SGF/DGF como fuga urinaria, obstrucción o trombosis
• Pacientes con un trasplante de órgano sólido no renal previo o concurrente
• Pacientes con riñones de donante vivo
• Pacientes con riñones pediátricos (edad menor de 5 años)
• Trasplantes duales de riñón (del mismo donante)
• Pacientes de alto riesgo inmunológico con una prueba cruzada positiva antes del trasplante o anticuerpo específico del donante (DSA) > 5000 MFI
• Trasplante incompatible ABO
• Pacientes con VIH
• Sujetos con cualquier infección activa u otra contraindicación que normalmente excluiría el trasplante
• Pacientes con antecedentes de malignidad en los últimos 5 años excepto cáncer de piel no melanoma
• Recuento inicial de glóbulos blancos inferior a 2000
• Hemoglobina basal inferior a 8 g/dL
• Pacientes con reacciones alérgicas previas a belatacept
• Pacientes con reacciones alérgicas previas a la timoglobulina
• Sexo y estado reproductivo: consulte la información de WOCBP en la inclusión anterior
• Sujetos que actualmente reciben agente(s) inmunosupresor(es) para otras indicaciones, como una enfermedad autoinmune o sujetos con comorbilidades que es probable que reciban tratamiento con dichos agentes durante el ensayo.
• Sujetos que han usado cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita del Día 1
• Sujetos tratados previamente con belatacept
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento, ya sea psiquiátrico o físico (p. enfermedad infecciosa) enfermedad.