Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege conversie van CNI naar Belatacept bij ontvangers van niertransplantaties met vertraagde en langzame transplantaatfunctie

27 januari 2017 bijgewerkt door: Nair, Vinay, D.O.

Een gerandomiseerde studie van vroege conversie van calcineurineremmers (CNI) naar Belatacept bij ontvangers van niertransplantaties met vertraagde en langzame transplantaatfunctie

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van de conversie van een calcineurineremmer (tacrolimus of cyclosporine) immunosuppressietherapie naar Nulojix® (belatacept) immunosuppressietherapie bij patiënten met een vertraagde (DGF) of trage transplantaatfunctie (SGF) na een niertransplantatie. . Patiënten die risico lopen op SGF of DGF zullen toestemming krijgen op het moment van niertransplantatie. Op dag 5 na de operatie wordt de patiënt beoordeeld. Als ze SGF of DGF hebben ontwikkeld, worden ze gerandomiseerd om over te stappen op Belatacept of door te gaan met hun CNI-regime. Maximaal 20 proefpersonen die geen DGF ontwikkelen, zullen als controleproefpersonen worden gevolgd. Zeventig gerandomiseerde proefpersonen zullen gedurende in totaal 14 maanden worden gevolgd met een nierbiopsie op maand 12 na de transplantatie.

Onderzoekshypothesen:

Primaire hypothesen:

  • Nieren met een langzame of vertraagde transplantaatfunctie zijn gevoeliger voor acute en langdurige CNI-toxiciteit
  • Nieren die zijn overgeschakeld van therapie op basis van calcineurineremmers naar belatacept zullen sneller herstellen van post-ischemische acute tubulaire necrose (ATN) en zullen een verbeterde 1 jaar berekende GFR hebben.

Belangrijkste secundaire hypothesen:

  • Nierhistologie: Belatacept-geconverteerde patiënten zullen een lagere Chronic Allograft Damage Index (CADI)-score en een lagere interstitiële fibrose- en tubulaire atrofie-score (IF/TA) hebben, zoals berekend volgens de Banff-criteria, 1 jaar na de transplantatie.
  • Biomarkeranalyse: Biomarkeranalyse (clusterine) gemeten in seriële urineverzamelingen kan 1) CNI-geïnduceerde nierbeschadiging direct beoordelen en 2) de voorspelling verbeteren van patiënten die baat hebben bij vroege belataceptconversie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Mount Sinai School of Medicine Recanati/Miller Transplantation Institute
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vinay Nair, D.O.
        • Onderonderzoeker:
          • Sander Florman, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Peter Heeger, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Barbara Murphy, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd, krijgen de proefpersonen de details van het onderzoek beschreven en krijgen ze een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument om te lezen. Als proefpersonen vervolgens toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen, zullen ze die toestemming aangeven door het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren in aanwezigheid van het onderzoekspersoneel.
  • Alle patiënten (> 18 jaar) die een overleden donortransplantatie hebben gekregen en risico lopen op SGF/DGF worden onderzocht
  • Alle geslachten en etniciteiten zullen in deze studie worden overwogen

  • Een risico voor SGF/DGF wordt gedefinieerd als:

    • ECD-donornierontvangers (Extended Criteria Donor).
    • ECD wordt gedefinieerd als een donor ouder dan 60 of 50 tot 60 jaar met 2 van de volgende risicofactoren:
  • Eindcreatinine > 1,5 mg/dL
  • Geschiedenis van hypertensie

  • Overleden door cerebrovasculair accident

    • Donaties na hartdood (DCD) nierontvangers
    • Donororganen met een werkelijke koude ischemietijd (CIT) > 19 uur
    • Ontvangers van donororganen met een terminale creatinine > 1,5 mg/dL
  • Alleen patiënten die Thymoglobuline-inductie en CNI-onderhoud krijgen op het moment van randomisatie komen in aanmerking voor de studie
  • Mannen en vrouwen van 18 tot 70 jaar
  • Reproductieve status: definitie van vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). WOCBP omvat vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) hebben ondergaan of die niet postmenopauzaal zijn.

Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

  • Vrouwen die >= 12 opeenvolgende maanden amenorroe hebben gehad (zonder een andere oorzaak) en die een gedocumenteerde serumspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) > 35 mIE/ml hebben
  • Vrouwen met een onregelmatige menstruatie en een gedocumenteerd serum-FSH-gehalte > 35 mIE/ml
  • Vrouwen die hormoonvervangingstherapie volgen

De volgende zijn WOCBP:

  • Vrouwen die de volgende methoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen: orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals spiraaltjes of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen).
  • Vrouwen die onthouding beoefenen
  • Vrouwen die een partner hebben die onvruchtbaar is (vanwege vasectomie)
  • WOCBP moet een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt
  • WOCBP moet een negatief serum- of urine-zwangerschapstestresultaat hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
  • Seksueel actieve, vruchtbare mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Seronegatieve of onbekende EBV (Epstein Barr Virus) serostatus (vanwege het risico op posttransplantatie lymfoproliferatieve stoornis, PTLD), voornamelijk met betrekking tot het centrale zenuwstelsel
  • Patiënten met tuberculose die niet zijn behandeld voor latente infectie
  • Patiënten met een hoog risico op polyomavirus-geassocieerde nefropathie, die meestal wordt veroorzaakt door een BK-virusinfectie
  • Afwijzingsepisode vóór randomisatie
  • Anatomische oorzaak van SGF/DGF zoals urineverlies, obstructie of trombose
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige niet-renale orgaantransplantatie
  • Patiënten met levende donornieren
  • Patiënten met pediatrische nieren (jonger dan 5 jaar)
  • Dubbele niertransplantatie (van dezelfde donor)
  • Immunologisch hoogrisicopatiënten met een positieve kruisproef vóór transplantatie of donorspecifiek antilichaam (DSA) > 5000 MFI
  • ABO Incompatibele transplantatie
  • Patiënten met hiv
  • Proefpersonen met een actieve infectie of andere contra-indicatie die transplantatie normaal gesproken zou uitsluiten
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve niet-melanome huidkanker
  • Baseline aantal witte bloedcellen minder dan 2.000
  • Baseline hemoglobine minder dan 8 g/dL
  • Patiënten met eerdere allergische reacties op belatacept
  • Patiënten met eerdere allergische reacties op thymoglobuline
  • Sekse en reproductieve status - zie WOCBP-informatie in opname hierboven
  • Proefpersonen die momenteel immunosuppressieve middelen krijgen voor andere indicaties, zoals een auto-immuunziekte of proefpersonen met comorbiditeiten die behandeling met dergelijke middelen waarschijnlijk zullen krijgen tijdens het onderzoek.
  • Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan het bezoek op dag 1 een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt
  • Onderwerpen die eerder zijn behandeld met belatacept
  • Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
  • Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. besmettelijke ziekte) ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Belatacept
Proefpersonen zullen worden omgezet van standaard CNI-therapie naar Belatacept 10 mg/kg IV op dag 7 na niertransplantatie (+/- 3 dagen). Zoals voorgesteld in de bijsluiter voor de novo dosering, zal verdere dosering van belatacept worden gegeven als 10 mg/kg i.v. in week 2, 4, 8 en 12, daarna 5 mg/kg in week 16 en daarna elke 4 weken (+/- 5 dagen) tot en met week 52. CNI wordt gestopt tijdens de eerste belatacept-infusie.
Geneesmiddel: Belatacept
Andere namen:
  • Nulojix
ACTIVE_COMPARATOR: Calcineurineremmer
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, blijven op de huidige CNI zoals voorgeschreven door post-transplantatie standaardzorgtherapie.
Geneesmiddel: Calcineurineremmer
Andere namen:
  • Prograft, Tacrolimus, Ciclosporine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
cGFR
Tijdsspanne: 12 maanden
Serumcreatinine zal worden gecontroleerd bij elk studiebezoek waaruit de GFR zal worden berekend. 12 maand 4 variabele MDRD berekende GFR zal worden vergeleken tussen de belatacept-conversiegroep en de calcineurineremmergroep.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nier histologie
Tijdsspanne: 12 maanden
Chronic Allograft Damage Index (CADI) en interstitiële fibrose/tubulaire atrofie (IFTA) nierpathologiescores zullen worden beoordeeld door een lokale patholoog. CADI en IF/TA worden bij baseline (reperfusiebiopsie) en bij de biopsie van het protocol van 1 jaar geregistreerd. De gemiddelde progressie van CADI en IF/TA zal in beide groepen worden vergeleken en de gemiddelde absolute CADI- en IF/TA-scores zullen in beide groepen worden vergeleken 1 jaar na transplantatie.
12 maanden
Biomarker-profiel
Tijdsspanne: 12 maanden
De resultaten van urine biomarkers (clusterin) zullen worden gecorreleerd met de ontwikkeling van de primaire en secundaire eindpunten in beide groepen. Op deze manier zullen de onderzoekers kunnen begrijpen welke genen/eiwitten primair veranderd zijn door letsel en kunnen ze beoordelen hoe belatacept dit proces beïnvloedt.
12 maanden
Duur van vertraagde (of langzame) transplantaatfunctie
Tijdsspanne: 12 maanden
De gemiddelde duur van DGF/SGF zal worden vergeleken in zowel belatacept- als CNI-groepen
12 maanden
Incidentie van acute afstoting
Tijdsspanne: 12 maanden
Acute afstoting tegen maand 12 zal worden beoordeeld door een lokale patholoog aan de hand van de Banff 97-werkclassificatie voor niertransplantatiepathologie. Alle biopsieën zullen lokaal worden geïnterpreteerd ten behoeve van de studie.
12 maanden
Nieuwe beginnende diabetes
Tijdsspanne: 12 maanden
Proefpersonen zullen worden beoordeeld op diabetes na transplantatie bij bezoeken na week 4.
12 maanden
Bloeddrukcontrole
Tijdsspanne: 12 maanden
Proefpersonen moeten bij elk bezoek aan de kliniek worden geëvalueerd om te beoordelen of het nodig is de antihypertensiva aan te passen om een ​​bloeddruk van < 130/80 mmHg te bereiken. Gemiddelde systolische en diastolische bloeddruk in beide groepen op maand 12, aantal antihypertensiva en verandering in intensiteit van hypertensiebehandeling zullen worden waargenomen.
12 maanden
Dyslipidemie
Tijdsspanne: 12 maanden
Cholesterolspiegels in beide groepen, aantal patiënten op dyslipidemie-therapie in maand 12 en verandering in intensiteit van dyslipidemie-therapie zullen worden waargenomen
12 maanden
Overleven enten
Tijdsspanne: 12 maanden
De overleving van het transplantaat zal in beide groepen worden geobserveerd en 12 maanden na de transplantatie worden vergeleken
12 maanden
Patiënt overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
De overleving van de patiënt zal in beide groepen worden geobserveerd en 12 maanden na de transplantatie worden vergeleken
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nair, Vinay, D.O.

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vinay Nair, D.O., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2017

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

30 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IM103-057
  • 13-00174 (ANDER: Mount Sinai PPHS)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren