지연 및 느린 이식 기능을 가진 신장 이식 수혜자에서 CNI에서 Belatacept로의 조기 전환
2017년 1월 27일 업데이트: Nair, Vinay, D.O.
지연 및 느린 이식 기능을 가진 신장 이식 수혜자에서 칼시뉴린 억제제(CNI)에서 벨라타셉트로의 조기 전환에 대한 무작위 시험
이 연구의 목적은 신장 이식 후 지연(DGF) 또는 느린 이식 기능(SGF) 환자에서 칼시뉴린 억제제(tacrolimus 또는 cyclosporine) 면역 억제 요법에서 Nulojix®(belatacept) 면역 억제 요법으로 전환하는 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. . SGF 또는 DGF 위험이 있는 환자는 신장 이식 시 동의를 받습니다. 수술 후 5일째에 환자를 평가하고 SGF 또는 DGF를 개발한 경우 무작위 배정되어 Belatacept로 전환하거나 CNI 요법을 계속합니다. DGF를 발달시키지 않는 최대 20명의 피험자를 대조군 피험자로 따를 것입니다. 이식 후 12개월에 신장 생검으로 총 14개월 동안 70명의 무작위 피험자를 추적할 것입니다.
연구 가설:
기본 가설:
- 이식 기능이 느리거나 지연된 신장은 급성 및 장기 CNI 독성에 더 취약합니다.
- 칼시뉴린 억제제 기반 요법에서 벨라타셉트로 전환된 신장은 허혈 후 급성 세뇨관 괴사(ATN)로부터 더 빠른 회복을 달성하고 1년 계산된 GFR을 개선할 것입니다.
주요 이차 가설:
- 신장 조직학: Belatacept로 전환한 환자는 이식 후 1년에 Banff 기준에 따라 계산된 낮은 만성 동종이식 손상 지수(CADI) 점수와 낮은 간질 섬유증 및 세뇨관 위축(IF/TA) 점수를 갖게 됩니다.
- 바이오마커 분석: 일련의 소변 수집에서 측정된 바이오마커 분석(클루스테린)은 1) CNI 유발 신장 손상을 직접 평가하고 2) 조기 벨라타셉트 전환에 도움이 되는 환자의 예측을 개선할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
90
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- 모병
- Mount Sinai School of Medicine Recanati/Miller Transplantation Institute
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연락하다:
- Vinay Nair, D.O.
- 전화번호: 212-659-8086
- 이메일: Vinay.Nair@mountsinai.org
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연락하다:
- Brandy Haydel, CCRC
- 전화번호: 212-241-0255
- 이메일: Brandy.Haydel@mountsinai.org
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수석 연구원:
- Vinay Nair, D.O.
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부수사관:
- Sander Florman, MD
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부수사관:
- Peter Heeger, MD
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부수사관:
- Barbara Murphy, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 절차를 수행하기 전에 피험자는 연구의 세부 사항을 설명받게 되며 읽을 서면 동의서를 받게 됩니다. 그런 다음 피험자가 연구 참여에 동의하는 경우 연구 담당자가 참석한 상태에서 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입하여 동의를 표시합니다.
- 사망 기증자 이식을 받았고 SGF/DGF 위험이 있는 모든 환자(> 18세)가 연구될 것입니다.
- 이 연구에서는 모든 성별과 민족이 고려됩니다.
SGF/DGF에 대한 위험은 다음과 같이 정의됩니다.
- ECD(확장 기준 기증자) 기증자 신장 수혜자
- ECD는 60세 이상 또는 50~60세에 다음 위험 요소 중 2개를 가진 기증자로 정의됩니다.
- 말단 크레아티닌 > 1.5 mg/dL
- 고혈압의 역사
뇌혈관 사고로 인한 사망
- 심장사 후 기증(DCD) 신장 수혜자
- 실제 냉허혈 시간(CIT) > 19시간인 기증자 장기
- 말단 크레아티닌 > 1.5 mg/dL인 기증자 장기 수혜자
- 무작위화 시점에 티모글로불린 유도 및 CNI 유지를 받은 환자만 연구에 고려될 것입니다.
- 남녀, 18세~70세
- 생식 상태: 가임 여성의 정의(WOCBP). WOCBP는 초경을 경험하고 성공적인 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성으로 구성됩니다.
폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.
- 연속 12개월 이상(다른 원인 없이) 무월경이 있고 혈청 여포자극 호르몬(FSH) 수치 > 35mIU/mL로 기록된 여성
- 월경 주기가 불규칙하고 혈청 FSH 수치 > 35 mIU/mL로 기록된 여성
- 호르몬 대체 요법을 받고 있는 여성
다음은 WOCBP입니다.
- 임신을 예방하기 위해 다음과 같은 방법을 사용하는 여성: 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정제)과 같은 기계적 제품.
- 금욕을 실천하는 여성
- 불임 파트너가 있는 여성(정관 수술로 인해)
- WOCBP는 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 8주 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.
- WOCBP는 연구 약물의 첫 투여 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다.
- 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- 성적으로 활동적인 가임 남성은 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 혈청 음성 또는 미지의 EBV(Epstein Barr Virus) 혈청 상태(이식 후 림프증식 장애(PTLD)의 위험으로 인해) 주로 중추 신경계를 침범
- 잠복 감염에 대한 치료를 받지 않은 결핵 환자
- 주로 BK 바이러스 감염으로 인한 폴리오마 바이러스 관련 신병증의 위험이 높은 환자
- 무작위화 전 거부 에피소드
- 요실금, 폐색, 혈전증 등 SGF/DGF의 해부학적 원인
- 이전 또는 동시 비신장 고형 장기 이식을 받은 환자
- 살아있는 기증자 신장을 가진 환자
- 소아 신장 환자(5세 미만)
- 이중 신장 이식(동일 기증자로부터)
- 이식 전 양성 교차 일치 또는 기증자 특정 항체(DSA) > 5000 MFI를 가진 면역학적으로 고위험 환자
- ABO 부적합 이식
- HIV 환자
- 활동성 감염 또는 일반적으로 이식을 배제하는 기타 금기 사항이 있는 피험자
- 비흑색종 피부암을 제외한 최근 5년 이내 악성종양 병력이 있는 환자
- 기준 백혈구 수가 2,000 미만
- 기준선 헤모글로빈 8g/dL 미만
- 이전에 벨라타셉트에 알레르기 반응이 있었던 환자
- 티모글로불린에 이전에 알레르기 반응이 있었던 환자
- 성별 및 생식 상태 - 위에 포함된 WOCBP 정보 참조
- 자가면역 질환과 같은 다른 적응증을 위해 현재 면역억제제를 투여받고 있는 피험자 또는 시험 기간 동안 이러한 제제로 치료할 가능성이 있는 동반이환이 있는 피험자.
- 1일 방문 전 30일 이내에 연구용 약물을 사용한 피험자
- 이전에 벨라타셉트로 치료받은 피험자
- 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
- 정신과 또는 신체 치료를 위해 강제로 구금된 피험자(예: 전염병) 질병.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 벨라타셉트
피험자는 신장 이식 후 7일(+/- 3일)에 치료 표준 CNI 요법에서 Belatacept 10mg/kg IV로 전환됩니다.
de novo 투약을 위한 패키지 삽입물에 제안된 바와 같이, 벨라타셉트의 추가 투약은 2주, 4주, 8주 및 12주에 10mg/kg IV로, 16주에 5mg/kg, 그 후 매 4주마다(+/- 5일)부터 52주까지.
CNI는 첫 번째 벨라타셉트 주입 중에 중단됩니다.
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다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 칼시뉴린 억제제
이 부문에 무작위 배정된 환자는 이식 후 표준 관리 요법에 의해 처방된 대로 현재 CNI에 남게 됩니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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cGFR
기간: 12 개월
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혈청 크레아티닌은 GFR이 계산될 각 연구 방문에서 확인될 것입니다.
12개월 4 변수 MDRD 계산된 GFR은 벨라타셉트 전환 그룹과 칼시뉴린 억제제 그룹 간에 비교됩니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 조직학
기간: 12 개월
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만성 동종이식 손상 지수(CADI) 및 간질 섬유증/세뇨관 위축(IFTA) 신장 병리 점수는 지역 병리학자가 평가합니다.
CADI 및 IF/TA는 기준선(재관류 생검) 및 1년 프로토콜 생검에서 기록됩니다.
CADI 및 IF/TA의 평균 진행은 두 그룹에서 비교되고 평균 절대 CADI 및 IF/TA 점수는 이식 후 1년에 두 그룹에서 비교됩니다.
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12 개월
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바이오마커 프로필
기간: 12 개월
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소변 바이오마커(클러스테린)의 결과는 두 그룹 모두에서 1차 및 2차 종점의 발달과 상관관계가 있을 것입니다.
이러한 방식으로 연구자들은 손상에 의해 주로 변경되는 유전자/단백질을 이해하고 벨라타셉트가 이 과정에 어떤 영향을 미치는지 평가할 수 있습니다.
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12 개월
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지연된(또는 느린) 이식 기능의 기간
기간: 12 개월
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DGF/SGF의 평균 지속 시간은 벨라타셉트 및 CNI 그룹 모두에서 비교됩니다.
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12 개월
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급성 거부반응 발생률
기간: 12 개월
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12개월까지의 급성 거부반응은 신장 이식 병리학의 밴프 97 작업 분류를 사용하여 지역 병리학자에 의해 평가될 것입니다.
모든 생검은 연구 목적을 위해 국부적으로 해석됩니다.
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12 개월
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새로운 발병 당뇨병
기간: 12 개월
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피험자는 4주 후 방문 시 이식 후 당뇨병에 대해 평가될 것입니다.
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12 개월
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혈압 조절
기간: 12 개월
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< 130/80 mmHg의 BP를 달성하기 위해 항고혈압 약물의 조정 필요성을 평가하기 위해 각 진료소 방문 시 피험자를 평가해야 합니다.
12개월에 두 그룹의 평균 수축기 및 확장기 혈압, 항고혈압 약물의 수 및 고혈압 치료 강도의 변화를 관찰할 것이다.
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12 개월
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이상지질혈증
기간: 12 개월
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두 그룹의 콜레스테롤 수치, 12개월에 이상지질혈증 치료를 받는 환자 수 및 이상지질혈증 치료 강도의 변화를 관찰합니다.
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12 개월
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이식 생존
기간: 12 개월
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이식 생존은 두 그룹 모두에서 관찰되고 이식 후 12개월에 비교됩니다.
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12 개월
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환자 생존
기간: 12 개월
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환자 생존은 두 그룹 모두에서 관찰되고 이식 후 12개월에 비교됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Vinay Nair, D.O., Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2017년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2017년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 4월 17일
처음 게시됨 (추정)
2013년 4월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 1월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 1월 27일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .