Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Včasná konverze z CNI na belatacept u příjemců transplantace ledvin s opožděnou a pomalou funkcí štěpu

27. ledna 2017 aktualizováno: Nair, Vinay, D.O.

Randomizovaná studie časné konverze z inhibitorů kalcineurinu (CNI) na belatacept u příjemců transplantace ledvin s opožděnou a pomalou funkcí štěpu

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost převodu z imunosupresivní léčby inhibitorem kalcineurinu (tacrolimus nebo cyklosporin) na imunosupresivní léčbu Nulojix® (belatacept) u pacientů s opožděnou (DGF) nebo pomalou funkcí štěpu (SGF) po transplantaci ledviny . Pacienti s rizikem SGF nebo DGF budou schváleni v době transplantace ledviny. 5. den po operaci bude pacient vyšetřen, pokud se u něj vyvinul SGF nebo DGF, bude randomizován k převedení na Belatacept nebo k pokračování v režimu CNI. Až 20 subjektů, u kterých se nevyvine DGF, bude sledováno jako kontrolní subjekty. Sedmdesát randomizovaných subjektů bude sledováno po dobu celkem 14 měsíců s renální biopsií ve 12. měsíci po transplantaci.

Výzkumné hypotézy:

Primární hypotézy:

  • Ledviny s pomalou nebo opožděnou funkcí štěpu jsou náchylnější k akutní a dlouhodobé toxicitě CNI
  • Ledviny převedené z terapie založené na inhibitoru kalcineurinu na belatacept dosáhnou rychlejšího zotavení z postischemické akutní tubulární nekrózy (ATN) a budou mít zlepšenou 1 rok vypočítanou GFR.

Klíčové sekundární hypotézy:

  • Renální histologie: Pacienti převedení na Belatacept budou mít nižší skóre indexu chronického poškození aloštěpu (CADI) a nižší skóre intersticiální fibrózy a tubulární atrofie (IF/TA), jak je vypočteno podle Banffových kritérií 1 rok po transplantaci
  • Analýza biomarkerů: Analýza biomarkerů (clusterin) měřená v sériových odběrech moči může 1) přímo vyhodnotit poškození ledvin vyvolané CNI a 2) zlepšit předpověď pacientů, kteří mají prospěch z časné konverze na belatacept.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Mount Sinai School of Medicine Recanati/Miller Transplantation Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vinay Nair, D.O.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sander Florman, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peter Heeger, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Barbara Murphy, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před provedením jakýchkoli studijních postupů budou subjektům popsány podrobnosti studie a bude jim dán písemný informovaný souhlas k přečtení. Poté, pokud subjekty souhlasí s účastí ve studii, označí tento souhlas podpisem a datem informovaného souhlasu v přítomnosti personálu studie.
  • Budou studováni všichni pacienti (> 18 let), kteří podstoupili transplantaci od zemřelého dárce a jsou ohroženi SGF/DGF
  • V této studii budou zohledněna všechna pohlaví a etnika

  • Riziko pro SGF/DGF je definováno jako:

    • ECD (Extended Criteria Donor) dárci ledvin příjemci
    • ECD je definován jako dárce starší 60 let nebo 50 až 60 let se 2 z následujících rizikových faktorů:
  • Konečný kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Historie hypertenze

  • Smrt v důsledku cévní mozkové příhody

    • Darování ledvin příjemcům po srdeční smrti (DCD).
    • Dárcovské orgány se skutečnou dobou studené ischemie (CIT) > 19 hodin
    • Příjemci dárcovských orgánů s terminálním kreatininem > 1,5 mg/dl
  • Do studie budou zahrnuti pouze pacienti, kteří dostanou indukci Thymoglobulinu a udržení CNI v době randomizace
  • Muži a ženy ve věku 18 až 70 let
  • Reprodukční stav: Definice žen v plodném věku (WOCBP). WOCBP zahrnuje ženy, které prodělaly menarché a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo které nejsou po menopauze.

Postmenopauza je definována jako:

  • Ženy, které měly amenoreu >= 12 po sobě jdoucích měsíců (bez jiné příčiny) a které mají zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml
  • Ženy, které mají nepravidelnou menstruaci a dokumentovanou hladinu FSH v séru > 35 mIU/ml
  • Ženy, které užívají hormonální substituční léčbu

Toto jsou WOCBP:

  • Ženy používající k prevenci těhotenství následující metody: perorální antikoncepce, jiná hormonální antikoncepce (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako jsou nitroděložní tělíska nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy).
  • Ženy, které praktikují abstinenci
  • Ženy, které mají partnera, který je sterilní (kvůli vasektomii)
  • WOCBP musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku takovým způsobem, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno
  • WOCBP musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 24 hodin před první dávkou studovaného léku.
  • Ženy nesmí kojit
  • Sexuálně aktivní plodní muži musí používat účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP

Kritéria vyloučení:

  • Séronegativní nebo neznámý sérostatus EBV (viru Epstein-Barrové) (kvůli riziku potransplantační lymfoproliferativní poruchy, PTLD) postihující převážně centrální nervový systém
  • Pacienti s tuberkulózou, kteří nebyli léčeni pro latentní infekci
  • Pacienti s vysokým rizikem nefropatie související s polyomavirem, která je většinou způsobena infekcí virem BK
  • Epizoda odmítnutí před randomizací
  • Anatomická příčina SGF/DGF, jako je únik moči, obstrukce nebo trombóza
  • Pacienti s předchozí nebo souběžnou nerenální transplantací solidních orgánů
  • Pacienti s ledvinami od žijících dárců
  • Pacienti s dětskými ledvinami (ve věku méně než 5 let)
  • Duální transplantace ledvin (od stejného dárce)
  • Imunologicky vysoce rizikoví pacienti s pozitivním křížovým testem před transplantací nebo dárcovskou specifickou protilátkou (DSA) > 5000 MFI
  • ABO Nekompatibilní transplantace
  • Pacienti s HIV
  • Subjekty s jakoukoli aktivní infekcí nebo jinou kontraindikací, která by normálně vylučovala transplantaci
  • Pacienti s malignitou v anamnéze v posledních 5 letech s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
  • Výchozí počet bílých krvinek nižší než 2 000
  • Výchozí hemoglobin nižší než 8 g/dl
  • Pacienti s předchozí alergickou reakcí na belatacept
  • Pacienti s předchozí alergickou reakcí na thymoglobulin
  • Pohlaví a reprodukční stav – viz informace WOCBP uvedené výše
  • Subjekty, které v současné době dostávají imunosupresivní činidlo (činidla) pro jiné indikace, jako je autoimunitní onemocnění, nebo subjekty s komorbiditami, u nichž je léčba takovými činidly pravděpodobná během studie.
  • Subjekty, které užily jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před návštěvou dne 1
  • Subjekty dříve léčené belataceptem
  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
  • Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (např. infekční nemoc) nemoc.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Belatacept
Subjekty budou převedeny ze standardní péče terapie CNI na Belatacept 10 mg/kg IV 7. den po transplantaci ledvin (+/- 3 dny). Jak je uvedeno v příbalovém letáku pro dávkování de novo, další dávkování belataceptu bude podáváno jako 10 mg/kg IV v týdnech 2, 4, 8 a 12, poté 5 mg/kg v týdnu 16 a poté každé 4 týdny (+/- 5 dní) do týdne 52. CNI bude zastavena během první infuze belataceptu.
Lék: Belatacept
Ostatní jména:
  • Nulojix
ACTIVE_COMPARATOR: Inhibitor kalcineurinu
Pacienti randomizovaní do této větve zůstanou na současném CNI, jak předepisuje potransplantační standardní terapie.
Lék: Inhibitor kalcineurinu
Ostatní jména:
  • Prograf, Tacrolimus, Cyklosporin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
cGFR
Časové okno: 12 měsíců
Sérový kreatinin bude kontrolován při každé studijní návštěvě, ze které bude vypočítána GFR. 12 měsíců 4 variabilní MDRD vypočtená GFR bude porovnána mezi skupinou s konverzí belataceptu a skupinou s inhibitorem kalcineurinu.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Renální histologie
Časové okno: 12 měsíců
Index chronického poškození aloštěpu (CADI) a skóre renální patologie intersticiální fibrózy/tubulární atrofie (IFTA) vyhodnotí místní patolog. CADI a IF/TA budou zaznamenávány na začátku (reperfuzní biopsie) a na biopsii podle protokolu po 1 roce. Průměrná progrese CADI a IF/TA bude porovnána v obou skupinách a průměrné absolutní skóre CADI a IF/TA budou porovnány v obou skupinách 1 rok po transplantaci.
12 měsíců
Profil biomarkerů
Časové okno: 12 měsíců
Výsledky biomarkerů v moči (klasterin) budou korelovány s vývojem primárních a sekundárních cílových ukazatelů v obou skupinách. Tímto způsobem budou výzkumníci schopni porozumět tomu, které geny/proteiny jsou primárně změněny poraněním, a posoudit, jak belatacept ovlivňuje tento proces.
12 měsíců
Doba trvání zpožděné (nebo pomalé) funkce štěpu
Časové okno: 12 měsíců
Průměrná doba trvání DGF/SGF bude porovnána v obou skupinách s belataceptem a CNI
12 měsíců
Výskyt akutního odmítnutí
Časové okno: 12 měsíců
Akutní odmítnutí do 12. měsíce bude posouzeno místním patologem pomocí Banff 97 pracovní klasifikace patologie transplantace ledvin. Všechny biopsie budou pro účely studie interpretovány lokálně.
12 měsíců
Nový nástup diabetu
Časové okno: 12 měsíců
Subjekty budou hodnoceny na posttransplantační diabetes při návštěvách po 4. týdnu.
12 měsíců
Kontrola krevního tlaku
Časové okno: 12 měsíců
Subjekty mají být hodnoceny při každé návštěvě kliniky, aby se posoudila potřeba úpravy antihypertenzní medikace za účelem dosažení TK < 130/80 mmHg. Bude sledován průměrný systolický a diastolický krevní tlak v obou skupinách ve 12. měsíci, počet antihypertenzních léků a změna intenzity léčby hypertenze.
12 měsíců
Dyslipidémie
Časové okno: 12 měsíců
Budou sledovány hladiny cholesterolu v obou skupinách, počet pacientů na dyslipidemické terapii ve 12. měsíci a změna intenzity terapie dyslipidemie
12 měsíců
Přežití štěpu
Časové okno: 12 měsíců
Přežití štěpu bude pozorováno v obou skupinách a porovnáno 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
Přežití pacienta
Časové okno: 12 měsíců
Přežití pacientů bude pozorováno v obou skupinách a porovnáno 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nair, Vinay, D.O.

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vinay Nair, D.O., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2013

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. června 2017

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

22. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

30. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IM103-057
  • 13-00174 (JINÝ: Mount Sinai PPHS)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace ledvin

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Staženo
    RCT ACP pro transplantaci
    Pacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníci
    Dokončeno
    Vývoj a testování pomůcky pro rozhodování pro umístění LVAD (VADDA)
    Srdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVAD
    Spojené státy

Klinické studie na Belatacept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit