Ранняя конверсия с CNI на белатацепт у реципиентов почечного трансплантата с отсроченной и медленной функцией трансплантата

Критерии включения:

• Перед выполнением каких-либо процедур исследования испытуемым будут описаны подробности исследования, и им будет предоставлен письменный документ об информированном согласии для ознакомления. Затем, если субъекты соглашаются участвовать в исследовании, они указывают это согласие, подписывая и датируя документ об информированном согласии в присутствии исследовательского персонала.
• Будут изучены все пациенты (> 18 лет), получившие трансплантат от умершего донора и подверженные риску SGF/DGF.
• В этом исследовании будут учитываться представители всех полов и национальностей.

• Риск SGF/DGF определяется как:

  • ECD (Extended Criteria Donor) реципиенты донорской почки
  • РДРВ определяется как донор старше 60 лет или в возрасте от 50 до 60 лет с 2 из следующих факторов риска:
• Терминальный креатинин > 1,5 мг/дл
• История гипертонии

• Смерть в результате нарушения мозгового кровообращения

  • Пожертвования после сердечной смерти (DCD) реципиентов почки
  • Донорские органы с фактическим временем холодовой ишемии (CIT) > 19 часов
  • Реципиенты донорских органов с терминальным креатинином > 1,5 мг/дл
• Только пациенты, получающие индукцию тимоглобулином и поддерживающую терапию ингибиторами кальциневрина на момент рандомизации, будут рассматриваться для участия в исследовании.
• Мужчины и женщины от 18 до 70 лет
• Репродуктивный статус: определение женщин с детородным потенциалом (WOCBP). WOCBP включает женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или которые не находятся в постменопаузе.

Постменопауза определяется как:

• Женщины с аменореей в течение >= 12 месяцев подряд (без другой причины) и с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл
• Женщины с нерегулярными менструациями и документально подтвержденным уровнем ФСГ в сыворотке > 35 мМЕ/мл.
• Женщины, получающие заместительную гормональную терапию

К ним относятся WOCBP:

• Женщины, использующие следующие методы предотвращения беременности: оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные средства, пластыри для кожи, имплантированные или инъекционные средства) или механические средства, такие как внутриматочные спирали или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды).
• Женщины, практикующие воздержание
• Женщины, у которых бесплодный партнер (из-за вазэктомии)
• WOCBP должен использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата таким образом, чтобы минимизировать риск беременности.
• WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата.
• Женщины не должны кормить грудью
• Сексуально активные фертильные мужчины должны использовать эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP.

Критерий исключения:

• Серонегативный или неизвестный EBV (вирус Эпштейна-Барра) серостатус (из-за риска посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства, PTLD) с преимущественным поражением центральной нервной системы
• Больные туберкулезом, не получавшие лечения по поводу латентной инфекции
• Пациенты с высоким риском нефропатии, связанной с вирусом полиомы, которая в основном связана с инфекцией вируса BK.
• Эпизод отторжения до рандомизации
• Анатомическая причина SGF/DGF, такая как подтекание мочи, обструкция или тромбоз
• Пациенты с предшествующей или одновременной трансплантацией непочечных паренхиматозных органов
• Пациенты с почками от живых доноров
• Пациенты с почечной недостаточностью у детей (возраст менее 5 лет)
• Двойная трансплантация почки (от одного донора)
• Пациенты с высоким иммунологическим риском с положительным тестом на перекрестную совместимость перед трансплантацией или донорскими специфическими антителами (DSA) > 5000 MFI
• АВО-несовместимая трансплантация
• Пациенты с ВИЧ
• Субъекты с любой активной инфекцией или другими противопоказаниями, которые обычно исключают трансплантацию.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе за последние 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
• Исходное количество лейкоцитов менее 2000
• Исходный уровень гемоглобина менее 8 г/дл
• Пациенты с предшествующими аллергическими реакциями на белатацепт
• Пациенты с предшествующими аллергическими реакциями на тимоглобулин
• Половой и репродуктивный статус — см. информацию WOCBP выше.
• Субъекты, получающие в настоящее время иммунодепрессанты по другим показаниям, таким как аутоиммунное заболевание, или субъекты с сопутствующими заболеваниями, которые, вероятно, получат лечение такими агентами во время исследования.
• Субъекты, которые использовали какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней до визита в день 1.
• Субъекты, ранее получавшие белатацепт
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
• Субъекты, принудительно задержанные для психиатрического или физического лечения (например, инфекционное заболевание) болезнь.