Frühe Umstellung von CNI auf Belatacept bei Nierentransplantationsempfängern mit verzögerter und langsamer Transplantatfunktion

Einschlusskriterien:

• Bevor Studienverfahren durchgeführt werden, werden den Probanden die Einzelheiten der Studie beschrieben, und sie erhalten eine schriftliche Einverständniserklärung zum Lesen. Wenn die Probanden dann der Teilnahme an der Studie zustimmen, geben sie diese Zustimmung durch Unterzeichnung und Datierung des Einverständniserklärungsdokuments in Anwesenheit des Studienpersonals an.
• Alle Patienten (> 18 Jahre), die ein Transplantat eines verstorbenen Spenders erhalten haben und ein Risiko für SGF/DGF haben, werden untersucht
• Alle Geschlechter und Ethnien werden in dieser Studie berücksichtigt

• Ein Risiko für SGF/DGF ist definiert als:

  • ECD (Extended Criteria Donor) Spendernierenempfänger
  • ECD ist definiert als ein Spender im Alter von über 60 oder 50 bis 60 Jahren mit 2 der folgenden Risikofaktoren:
• Terminales Kreatinin > 1,5 mg/dL
• Geschichte des Bluthochdrucks

• Tod durch Schlaganfall

  • Spenden nach Herztod (DCD) Nierenempfänger
  • Spenderorgane mit einer tatsächlichen kalten Ischämiezeit (CIT) > 19 Stunden
  • Empfänger von Spenderorganen mit einem terminalen Kreatinin > 1,5 mg/dL
• Nur Patienten, die zum Zeitpunkt der Randomisierung eine Thymoglobulin-Induktion und CNI-Erhaltung erhalten, werden für die Studie berücksichtigt
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren
• Fortpflanzungsstatus: Definition von Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP). WOCBP umfasst Frauen mit Menarche, die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder die nicht postmenopausal sind.

Postmenopause ist definiert als:

• Frauen, die seit >= 12 aufeinanderfolgenden Monaten (ohne andere Ursache) an Amenorrhoe leiden und einen dokumentierten Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 35 mIU/ml aufweisen
• Frauen mit unregelmäßiger Menstruation und einem dokumentierten Serum-FSH-Spiegel > 35 mIU/ml
• Frauen, die eine Hormonersatztherapie erhalten

Die folgenden sind WOCBP:

• Frauen, die die folgenden Methoden zur Schwangerschaftsverhütung anwenden: orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie Intrauterinpessare oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide).
• Frauen, die Abstinenz praktizieren
• Frauen, die einen unfruchtbaren Partner haben (aufgrund einer Vasektomie)
• WOCBP muss eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird
• WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von HCG) aufweisen.
• Frauen dürfen nicht stillen
• Sexuell aktive, fruchtbare Männer müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind

Ausschlusskriterien:

• Seronegativer oder unbekannter EBV-Serostatus (Epstein-Barr-Virus) (aufgrund des Risikos einer posttransplantierten lymphoproliferativen Störung, PTLD), die vorwiegend das zentrale Nervensystem betrifft
• Patienten mit Tuberkulose, die nicht wegen einer latenten Infektion behandelt wurden
• Patienten mit hohem Risiko für Polyomavirus-assoziierte Nephropathie, die hauptsächlich auf eine BK-Virusinfektion zurückzuführen ist
• Abstoßungsepisode vor der Randomisierung
• Anatomische Ursache von SGF/DGF wie Harnverlust, Obstruktion oder Thrombose
• Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen nicht-renalen Transplantation eines soliden Organs
• Patienten mit lebenden Spendernieren
• Patienten mit pädiatrischen Nieren (Alter unter 5 Jahren)
• Doppelnierentransplantation (vom selben Spender)
• Immunologisch Hochrisikopatienten mit einem positiven Crossmatch vor der Transplantation oder spenderspezifischen Antikörpern (DSA) > 5000 MFI
• ABO Inkompatible Transplantation
• Patienten mit HIV
• Patienten mit aktiver Infektion oder anderen Kontraindikationen, die normalerweise eine Transplantation ausschließen würden
• Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs
• Ausgangswert der weißen Blutkörperchen unter 2.000
• Baseline-Hämoglobin weniger als 8 g/dL
• Patienten mit früheren allergischen Reaktionen auf Belatacept
• Patienten mit früheren allergischen Reaktionen auf Thymoglobulin
• Geschlecht und Reproduktionsstatus – siehe WOCBP-Informationen in Einschluss oben
• Probanden, die derzeit immunsuppressive Wirkstoffe für andere Indikationen wie eine Autoimmunerkrankung erhalten, oder Probanden mit Komorbiditäten, bei denen eine Behandlung mit solchen Wirkstoffen während der Studie wahrscheinlich ist.
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Tag-1-Besuch ein Prüfpräparat verwendet haben
• Patienten, die zuvor mit Belatacept behandelt wurden
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit.