Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wczesna konwersja z CNI na Belatacept u biorców przeszczepu nerki z opóźnioną i wolną funkcją przeszczepu

27 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Nair, Vinay, D.O.

Randomizowana próba wczesnej konwersji z inhibitorów kalcyneuryny (CNI) na belatacept u biorców przeszczepu nerki z opóźnioną i wolną funkcją przeszczepu

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności konwersji z leczenia immunosupresyjnego inhibitorem kalcyneuryny (takrolimusem lub cyklosporyną) na leczenie immunosupresyjne Nulojix® (belatacept) u pacjentów z opóźnioną (DGF) lub wolną funkcją przeszczepu (SGF) po przeszczepieniu nerki . Pacjenci zagrożeni SGF lub DGF otrzymają zgodę w momencie przeszczepu nerki. W 5. dniu po operacji pacjent zostanie oceniony, jeśli rozwinął się u niego SGF lub DGF, zostanie losowo przydzielony do zmiany na Belatacept lub kontynuowania schematu CNI. Do 20 osobników, u których nie rozwinie się DGF, będzie obserwowanych jako osobniki kontrolne. Siedemdziesięciu zrandomizowanych pacjentów będzie obserwowanych łącznie przez 14 miesięcy z biopsją nerki w 12 miesiącu po przeszczepie.

Hipotezy badawcze:

Podstawowe hipotezy:

  • Nerki z powolną lub opóźnioną funkcją przeszczepu są bardziej podatne na ostrą i długoterminową toksyczność CNI
  • Nerki, które przeszły terapię opartą na inhibitorach kalcyneuryny na belatacept, osiągną szybszy powrót do zdrowia po ostrej martwicy kanalików nerkowych (ATN) i poprawią obliczony 1 rok GFR.

Kluczowe hipotezy wtórne:

  • Histologia nerek: Pacjenci po konwersji na belatacept będą mieli niższy wskaźnik przewlekłego uszkodzenia alloprzeszczepu (CADI) oraz niższy wynik zwłóknienia śródmiąższowego i zaniku kanalików nerkowych (IF/TA), jak obliczono według kryteriów Banffa po 1 roku od przeszczepu
  • Analiza biomarkerów: Analiza biomarkerów (klasteryna) mierzona w seryjnych zbiórkach moczu może 1) bezpośrednio ocenić uszkodzenie nerek wywołane przez CNI i 2) poprawić przewidywanie pacjentów, którzy odniosą korzyść z wczesnej konwersji belataceptu.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

90

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Mount Sinai School of Medicine Recanati/Miller Transplantation Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Vinay Nair, D.O.
        • Pod-śledczy:
          • Sander Florman, MD
        • Pod-śledczy:
          • Peter Heeger, MD
        • Pod-śledczy:
          • Barbara Murphy, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych, uczestnikom zostaną opisane szczegóły badania i otrzymają do przeczytania pisemny dokument świadomej zgody. Następnie, jeśli badani wyrażą zgodę na udział w badaniu, zaznaczą tę zgodę poprzez podpisanie i opatrzenie datą dokumentu świadomej zgody w obecności personelu badawczego.
  • Wszyscy pacjenci (> 18 lat), którzy otrzymali przeszczep od zmarłego dawcy i są narażeni na ryzyko SGF/DGF, będą badani
  • W tym badaniu zostaną uwzględnione wszystkie płcie i grupy etniczne

  • Zagrożone dla SGF/DGF definiuje się jako:

    • ECD (Extended Criteria Donor) biorcy nerki
    • ECD definiuje się jako dawcę w wieku powyżej 60 lat lub w wieku od 50 do 60 lat, u którego występują 2 z następujących czynników ryzyka:
  • Końcowa kreatynina > 1,5 mg/dl
  • Historia nadciśnienia

  • Śmierć z powodu udaru mózgu

    • Donacje po biorcach nerki po śmierci sercowej (DCD).
    • Narządy od dawców z rzeczywistym czasem zimnego niedokrwienia (CIT) > 19 godzin
    • Biorcy narządów od dawców z końcowym stężeniem kreatyniny > 1,5 mg/dl
  • Do badania zostaną włączeni tylko pacjenci, którzy otrzymują indukcję tymoglobuliną i leczenie podtrzymujące CNI w czasie randomizacji
  • Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 do 70 lat
  • Status reprodukcyjny: Definicja kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP). WOCBP obejmuje kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie zostały poddane skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub które nie są po menopauzie.

Postmenopauza jest definiowana jako:

  • Kobiety, które miały brak miesiączki przez >= 12 kolejnych miesięcy (bez innej przyczyny) i które mają udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml
  • Kobiety, które mają nieregularne miesiączki i udokumentowany poziom FSH w surowicy > 35 mIU/ml
  • Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą

Następujące są WOCBP:

  • Kobiety stosujące następujące metody zapobiegania ciąży: doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry skórne, produkty wszczepione lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładki domaciczne lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze).
  • Kobiety praktykujące abstynencję
  • Kobiety, których partner jest bezpłodny (z powodu wazektomii)
  • WOCBP musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w taki sposób, aby ryzyko zajścia w ciążę było zminimalizowane
  • WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Kobietom nie wolno karmić piersią
  • Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję, jeśli ich partnerki są WOCBP

Kryteria wyłączenia:

  • Seronegatywny lub nieznany status serologiczny EBV (wirusa Epsteina-Barra) (ze względu na ryzyko zespołu limfoproliferacyjnego po przeszczepie, PTLD) obejmujący głównie ośrodkowy układ nerwowy
  • Pacjenci z gruźlicą, którzy nie byli leczeni z powodu utajonego zakażenia
  • Pacjenci z dużym ryzykiem nefropatii związanej z wirusem polioma, która jest głównie spowodowana zakażeniem wirusem BK
  • Epizod odrzucenia przed randomizacją
  • Anatomiczna przyczyna SGF/DGF, taka jak wyciek moczu, niedrożność lub zakrzepica
  • Pacjenci po wcześniejszym lub równoczesnym przeszczepieniu narządu miąższowego innego niż nerka
  • Pacjenci z nerkami od żywych dawców
  • Pacjenci z nerkami dziecięcymi (w wieku poniżej 5 lat)
  • Podwójne przeszczepy nerki (od tego samego dawcy)
  • Pacjenci wysokiego ryzyka immunologicznego z dodatnim wynikiem próby krzyżowej przed przeszczepem lub przeciwciałami swoistymi dla dawcy (DSA) > 5000 MFI
  • ABO Niekompatybilny przeszczep
  • Pacjenci z HIV
  • Osoby z jakąkolwiek aktywną infekcją lub innymi przeciwwskazaniami, które normalnie wykluczałyby przeszczep
  • Pacjenci z wywiadem nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
  • Wyjściowa liczba białych krwinek poniżej 2000
  • Wyjściowe stężenie hemoglobiny poniżej 8 g/dl
  • Pacjenci z wcześniejszą reakcją alergiczną na belatacept
  • Pacjenci z wcześniejszymi reakcjami alergicznymi na tymoglobulinę
  • Płeć i status reprodukcyjny — patrz informacje WOCBP zawarte powyżej
  • Pacjenci otrzymujący obecnie środek immunosupresyjny z innych wskazań, takich jak choroba autoimmunologiczna lub pacjenci z chorobami współistniejącymi, których leczenie takimi środkami jest prawdopodobne podczas badania.
  • Osoby, które stosowały jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed wizytą w dniu 1
  • Osoby wcześniej leczone belataceptem
  • Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
  • Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia psychiatrycznego lub fizycznego (np. choroba zakaźna) choroba.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Belatacept
Pacjenci zostaną przestawieni ze standardowej terapii CNI na belatacept 10 mg/kg dożylnie w dniu 7 po przeszczepie nerki (+/- 3 dni). Zgodnie z sugestią w ulotce dołączonej do opakowania dotyczącej dawkowania de novo, kolejne dawki belataceptu będą podawane dożylnie w dawce 10 mg/kg mc. w 2, 4, 8 i 12 tygodniu, następnie w dawce 5 mg/kg mc. 5 dni) do 52 tygodnia. CNI zostanie zatrzymane podczas pierwszego wlewu belataceptu.
Lek: Belatacept
Inne nazwy:
  • Nulojix
ACTIVE_COMPARATOR: Inhibitor kalcyneuryny
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy pozostaną na aktualnym CNI zgodnie z zaleceniami standardu opieki po przeszczepie.
Lek: Inhibitor kalcyneuryny
Inne nazwy:
  • Prograf, takrolimus, cyklosporyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
cGFR
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Kreatynina w surowicy będzie sprawdzana podczas każdej wizyty studyjnej, z której zostanie obliczony GFR. 12-miesięczna 4-miesięczna zmienna MRDD obliczona GFR zostanie porównana między grupą z konwersją belataceptu a grupą z inhibitorem kalcyneuryny.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Histologia nerek
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wskaźnik przewlekłego uszkodzenia alloprzeszczepu (CADI) i wyniki patologii nerek dotyczące zwłóknienia śródmiąższowego/zaniku kanalików nerkowych (IFTA) zostaną ocenione przez lokalnego patologa. CADI i IF/TA będą rejestrowane na początku badania (biopsja reperfuzyjna) i podczas biopsji protokolarnej po 1 roku. Średnia progresja CADI i IF/TA zostanie porównana w obu grupach, a średnie bezwzględne wyniki CADI i IF/TA zostaną porównane w obu grupach po 1 roku od przeszczepu.
12 miesięcy
Profil biomarkera
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wyniki biomarkerów moczu (klasteryna) będą skorelowane z rozwojem pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych w obu grupach. W ten sposób badacze będą w stanie zrozumieć, które geny/białka są przede wszystkim zmienione przez uraz i ocenić, w jaki sposób belatacept wpływa na ten proces.
12 miesięcy
Czas trwania opóźnionej (lub wolnej) funkcji przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Średni czas trwania DGF/SGF zostanie porównany zarówno w grupach belataceptu, jak i CNI
12 miesięcy
Występowanie ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ostre odrzucenie do 12 miesiąca zostanie ocenione przez lokalnego patologa przy użyciu roboczej klasyfikacji patologii przeszczepu nerki Banff 97. Wszystkie biopsje będą interpretowane lokalnie dla celów badania.
12 miesięcy
Nowa cukrzyca
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Pacjenci będą oceniani pod kątem cukrzycy po przeszczepie podczas wizyt po 4. tygodniu.
12 miesięcy
Kontrola ciśnienia krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Pacjentów należy oceniać podczas każdej wizyty w klinice, aby ocenić potrzebę dostosowania leczenia przeciwnadciśnieniowego w celu uzyskania BP < 130/80 mmHg. Obserwowane będą średnie skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi w obu grupach w 12. miesiącu, liczba przyjmowanych leków hipotensyjnych oraz zmiana intensywności leczenia nadciśnienia.
12 miesięcy
Dyslipidemia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Obserwowane będą poziomy cholesterolu w obu grupach, liczba pacjentów poddanych terapii dyslipidemii w 12 miesiącu oraz zmiana intensywności terapii dyslipidemii
12 miesięcy
Przetrwanie przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Przeżywalność przeszczepu będzie obserwowana w obu grupach i porównywana 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Przeżywalność pacjentów będzie obserwowana w obu grupach i porównywana 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nair, Vinay, D.O.

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Śledczy

  • Główny śledczy: Vinay Nair, D.O., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2017

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

30 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IM103-057
  • 13-00174 (INNY: Mount Sinai PPHS)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj