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進行性固形腫瘍に対するペムブロリズマブ（MK-3475）単剤療法および進行性非小細胞肺癌/進展型小細胞肺癌におけるペムブロリズマブ併用療法の研究 (MK-3475-011/KEYNOTE-011)

2021年5月28日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

進行性固形腫瘍を有する被験者における MK-3475 単独の第 I 相試験、および進行性非小細胞肺癌/広汎性疾患小細胞肺癌の被験者におけるプラチナ ダブレット化学療法または免疫療法との併用。

ペムブロリズマブ（MK-3475）を使用したこの研究は、5部構成で行われます。 パートAでは、進行性固形腫瘍を有する連続する参加者コホートにペムブロリズマブを投与して、単剤療法の安全性と忍容性を評価します。 パート B、C、および D では、進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) の参加者は、シスプラチン/ペメトレキセドまたはカルボプラチン/ペメトレキセドと組み合わせてペムブロリズマブを受け取ります (パート B)。カルボプラチン/パクリタキセルまたはカルボプラチン/nab-パクリタキセルのいずれか (パート C);または併用療法の安全性と忍容性を評価するための非無作為割り当てによるイピリムマブ（パートD）。 パートEでは、未治療の広汎性疾患（ED）小細胞肺癌（SCLC）の参加者は、シスプラチン/エトポシド、カルボプラチン/エトポシド、またはシスプラチン/エトポシドのいずれかとペムブロリズマブを併用し、顆粒球コロニー刺激因子（持続性）の予防的使用を行います。 G-CSF [ペグフィルグラスチム]) 併用療法の安全性と忍容性を評価するための非ランダム割り当てによる。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

57

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • パートA：固形腫瘍、進行性転移性疾患、または進行性局所進行性疾患の組織学的または細胞学的診断を受けている 局所療法に適していない
  • パート B、C、および D: 組織学的または細胞学的に確認された NSCLC の診断 (ステージ IIIB/IV) があり、全身療法を受けていない
  • パートC：組織学的または細胞学的に確認された扁平上皮癌の診断を受けている
  • パート E: 組織学的または細胞学的に確認された SCLC の診断 (ED ステージ) があり、全身療法を受けていない
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
  • 十分な臓器機能を持っている
  • -生殖能力のある女性参加者は妊娠していてはなりません（研究開始から72時間以内の尿または血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査が陰性）
  • -生殖能力のある女性および男性の参加者は、研究期間全体および研究療法の最終投与後最大120日間、および化学療法剤の最終投与後最大180日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります

除外基準:

  • -研究療法の初回投与前の2週間（パートE）または4週間（パートA、B、C、およびD）以内に癌治療を受けているか、投与の4週間以上前に投与された薬剤の有害事象から回復していない研究療法の初回投与。

    • パート A: 化学療法、放射線療法、生物学的療法、またはキナーゼ阻害剤
    • パート B、C、D、および E: 放射線療法
  • パートBの場合: 組織学的に扁平上皮がんと診断されている
  • -現在参加しているか、治験薬を使用した治験に参加しているか、治験薬の初回投与から30日以内に治験機器を使用している
  • -研究中に他の形態の抗腫瘍療法が必要になると予想される
  • -試験治療の最初の投与前の2週間以内に慢性全身ステロイド療法を受けているか、または他の形態の免疫抑制薬を服用している
  • パートCの場合：有害事象バージョン4基準の共通用語基準によるグレード2以上の既存の末梢神経障害がある
  • -胸部コンピュータ断層撮影（CT）によって検出された間質性肺疾患があるか、管理を支援するために経口または静脈内グルココルチコイドが必要な肺炎の病歴があります。 NSCLC のリンパ管拡散は排他的ではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペムブロリズマブ 2mg/kg
パート A では、参加者は、サイクル 1 (28 日)、サイクル 2、および追加のサイクル (14 日) の 1 日目に、静脈内 (IV) ペムブロリズマブ 2 mg/kg を受け取ります。
生物学的：ペムブロリズマブ 2mg/kg
サイクル 1 (28 日)、サイクル 2 (14 日)、およびサイクル 3 (14 日) の 1 日目に静脈内 (IV) 注入として投与
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：ペムブロリズマブ 10mg/kg
パート A では、参加者は、サイクル 1 (28 日)、サイクル 2、および追加のサイクル (14 日) の 1 日目に、IV ペムブロリズマブ 10 mg/kg を受け取ります。
生物学的：ペムブロリズマブ 10mg/kg
サイクル 1 (28 日)、サイクル 2 (14 日)、およびサイクル 3 (14 日) の 1 日目に IV 注入として投与
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：ペムブロリズマブ+シスプラチン/ペメトレキセド
パート B では、参加者は、最大 4 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目に、IV ペムブロリズマブ 200 mg + IV シスプラチン 75 mg/m^2 + IV ペメトレキセド 500 mg/m^2 を受け取ります。 初期治療の完了後、ペメトレキセドの静注とペムブロリズマブの静注を組み合わせた維持療法が、標準治療に従って許可され、その後、ペムブロリズマブ 200 mg の静注が 3 週間ごとに行われます。
生物学的：ペンブロリズマブ 200mg
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
他の名前：
  • キイトルーダ®
薬：シスプラチン 75mg/m^2
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
薬：ペメトレキセド 500 mg/m^2
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
実験的：ペムブロリズマブ+カルボプラチン/ペメトレキセド
パート B では、参加者は、最大 4 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目に、IV ペムブロリズマブ 200 mg + IV カルボプラチン曲線下面積 (AUC) 5 mg/mL/分 +​​ IV ペメトレキセド 500 mg/m^2 を受け取ります。 . 初期治療の完了後、ペメトレキセドの静注とペムブロリズマブの静注を組み合わせた維持療法が、標準治療に従って許可され、その後、ペムブロリズマブ 200 mg の静注が 3 週間ごとに行われます。
生物学的：ペンブロリズマブ 200mg
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
他の名前：
  • キイトルーダ®
薬：ペメトレキセド 500 mg/m^2
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
薬：カルボプラチン AUC 5 mg/mL/分
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
実験的：ペムブロリズマブ+カルボプラチン/パクリタキセル
パート C では、参加者は、最大 4 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目に、IV ペムブロリズマブ 200 mg + IV カルボプラチン AUC 6 mg/mL/分 +​​ IV パクリタキセル 200 mg/m^2 を受け取ります。 初期治療終了後、ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに静注する維持療法。
生物学的：ペンブロリズマブ 200mg
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
他の名前：
  • キイトルーダ®
薬：カルボプラチン AUC 6 mg/mL/分
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
薬：パクリタキセル 200mg/m^2
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
実験的：ペムブロリズマブ+カルボプラチン/Nab-パクリタキセル
パート C では、参加者は、21 日サイクルの各 1 日目にペンブロリズマブ 200 mg 静注 + カルボプラチン AUC 6 mg/mL/分の静注 + 各 1、8、15 日目に Nab-パクリタキセル 100 mg/m^2 の静注を受ける最大 4 サイクルの 21 日サイクル。 初期治療終了後、ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに静注する維持療法。
生物学的：ペンブロリズマブ 200mg
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
他の名前：
  • キイトルーダ®
薬：カルボプラチン AUC 6 mg/mL/分
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
薬：Nab-パクリタキセル 100 mg/m^2
各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に IV 注入として投与
他の名前：
  • アブラキサン®
実験的：ペムブロリズマブ＋イピリムマブ
パート D では、参加者は、各 21 日サイクルの 1 日目にペンブロリズマブ 200 mg の IV 投与 + 21 日サイクルごと (42 日ごと) の 1 日目にイピリムマブ 1 mg/kg の IV 投与を最大 18 サイクルのイピリムマブ (ペムブロリズマブを 35 回投与）。
生物学的：ペンブロリズマブ 200mg
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
他の名前：
  • キイトルーダ®
生物学的：イピリムマブ 1mg/kg
隔21日周期（42日ごと）の1日目に点滴静注で投与
他の名前：
  • ヤーボイ®
実験的：ペムブロリズマブ＋シスプラチン・エトポシド
パートEでは、参加者は、各21日サイクルの1日目にIVペムブロリズマブ200mg + IVシスプラチン75mg/m^2 + 各21日サイクルの1、2、および3日目にIVエトポシド100mg/m^2を受ける最大 4 サイクルのサイクル。 初期治療終了後、ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに静注する維持療法。
生物学的：ペンブロリズマブ 200mg
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
他の名前：
  • キイトルーダ®
薬：シスプラチン 75mg/m^2
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
薬：エトポシド 100mg/m^2
各 21 日サイクルの 1、2、3 日目に点滴静注で投与
他の名前：
  • トポサー®、ベペシド®、エトポホス®、エポシン®
実験的：ペムブロリズマブ+カルボプラチン/エトポシド
パートEでは、参加者は、各21日サイクルの1日目にIVペムブロリズマブ200mg + IVカルボプラチンAUC 5mg/mL/分+各21日サイクルの1、2、および3日目にIVエトポシド100mg/m^2を受ける。最大 4 サイクルの 1 日サイクル。 初期治療終了後、ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに静注する維持療法。
生物学的：ペンブロリズマブ 200mg
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
他の名前：
  • キイトルーダ®
薬：カルボプラチン AUC 5 mg/mL/分
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
薬：エトポシド 100mg/m^2
各 21 日サイクルの 1、2、3 日目に点滴静注で投与
他の名前：
  • トポサー®、ベペシド®、エトポホス®、エポシン®
実験的：ペムブロリズマブ+シスプラチン/エトポシド+G-CSF
パートEでは、参加者は、各21日サイクルの1日目にIVペムブロリズマブ200mg + IVシスプラチン75mg/m^2 + 各21日サイクルの1、2、および3日目にIVエトポシド100mg/m^2を受ける最大 4 サイクルのサイクル + 持続性顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) (ペグフィルグラスチム) 3.6 mg をサイクル 1 の 4 日目に。 初期治療終了後、ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに静注する維持療法。
生物学的：ペンブロリズマブ 200mg
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
他の名前：
  • キイトルーダ®
薬：シスプラチン 75mg/m^2
各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として投与
薬：G-CSF（ペグフィルグラスチム） 3.6mg
サイクル 1 の 4 日目に皮下注射として投与
他の名前：
  • ニューラスタ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 (最初の投与とパート A で最大 4 週間、パート B、C、E で 3 週間、パート D で 6 週間)

有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE v.4.0) に従って等級付けされた以下の毒性は、治験責任医師がいずれかの治験薬に関連すると判断した場合、DLT と見なされました。

  • -グレード（G）4の好中球減少症が7日以上続く
  • グレード3およびグレード4の発熱性好中球減少症
  • グレード4の血小板減少症 (<25,000/mm^3)
  • グレード4の貧血
  • グレード 4 の非血液毒性 (実験室ではない)
  • -最適な支持療法にもかかわらず、3日を超えて持続するグレード3の非血液毒性（実験室ではない）
  • -参加者を治療するために医学的介入が必要な場合、または異常が7日以上続く場合、グレード3の非血液検査値。
  • (パート D のみ) 薬物関連の有害事象のため、ペムブロリズマブの 2 回目の投与 (サイクル 1、22 日目) を逃した
サイクル 1 (最初の投与とパート A で最大 4 週間、パート B、C、E で 3 週間、パート D で 6 週間)
少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：最長約51.3ヶ月
有害事象とは、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における不都合な医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。 したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコールで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。またはプロトコル指定の手順。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も有害事象です。
最長約51.3ヶ月
有害事象（AE）により試験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約37.9ヶ月
有害事象とは、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における不都合な医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。 したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコールで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。またはプロトコル指定の手順。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も有害事象です。
最長約37.9ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル 1 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Cmax): パート A、B、C、D、および E
時間枠：パート A、B、C、D、および E のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 22 日)
Cmax は、血清中に観察されたペムブロリズマブの最大濃度でした。 パート A では、1 日目の投与前、投与後 (+30 分まで)、6 時間 (±30 分)、および 24 時間後にサンプルを採取しました。注入完了後、2、3、8、15、および22日目（2日目から22日目までは±2時間）。 パート B、C、および E については、1 日目の投与前、投与後 (+30 分まで)、および 24 時間後にサンプルを採取しました。 ５日目（９６時間が好ましい、７２時間または１２０時間も許容された、±２時間）、および注入完了後１５日目（±２４時間）。 パート D では、1 日目の投与前、投与後 (+30 分まで)、および 24 時間にサンプルを採取しました。 5日目（96時間が好ましい、72時間または120時間も許容された、±2時間）、15日目、および注入完了後の22日目（±24時間）。 パート A のサイクル 1 の長さは 28 日でした。 パート B、C、および E のサイクル 1 の長さは 21 日でした。 パート D のサイクル 1 の長さは 42 日でした。 Cmax は、パーセント変動係数の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、パート A、B、C、D、および E の Cmax の分析が計画されました。
パート A、B、C、D、および E のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 22 日)
サイクル 2 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Cmax): パート A
時間枠：サイクル 2 1 日目の投与前および投与後
Cmax は、血清中に観察されたペムブロリズマブの最大濃度でした。 サイクル２の１日目に、投与前および投与後０～３０分でパートＡのために採血を行った。 パート A のサイクル 2 の長さは 14 日でした。 Cmax は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、サイクル 2 の Cmax の分析はパート A についてのみ計画されました。
サイクル 2 1 日目の投与前および投与後
サイクル 4 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Cmax): パート A および D
時間枠：サイクル4 1日目の投与前および投与後（パートA）および22日目の投与前（ペムブロリズマブ注入前の次のサイクルの1日目）および投与後（パートD）
Cmax は、血清中に観察されたペムブロリズマブの最大濃度でした。 パート A についてはサイクル 4 の 1 日目、投与前および投与後 0 ～ 30 分に、パート D についてはサイクル 4 の 22 日目に投与前（ペムブロリズマブ注入前の次のサイクルの 1 日目）に採血しました。 ）および投与後0〜30分。 パート A のサイクル 4 の長さは 14 日でした。 パート D のサイクル 4 の長さは 42 日でした。 Cmax は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、サイクル 4 の Cmax の分析は、パート A と D についてのみ計画されました。
サイクル4 1日目の投与前および投与後（パートA）および22日目の投与前（ペムブロリズマブ注入前の次のサイクルの1日目）および投与後（パートD）
サイクル 6 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Cmax): パート A
時間枠：サイクル 6 1 日目の投与前および投与後
Cmax は、血清中に観察されたペムブロリズマブの最大濃度でした。 サイクル６の１日目に、投与前および投与後０～３０分で、パートＡのために採血を行った。 パート A のサイクル 6 の長さは 14 日でした。 Cmax は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、サイクル 6 の Cmax の分析はパート A についてのみ計画されました。
サイクル 6 1 日目の投与前および投与後
サイクル 8 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Cmax): パート A、B、C、および E
時間枠：サイクル 8 1 日目の投与前および投与後
Cmax は、血清中に観察されたペムブロリズマブの最大濃度でした。 パートＡ、Ｂ、ＣおよびＥについて、サイクル８の１日目に投与前および投与後０～３０分で採血した。 パート A のサイクル 8 の長さは 14 日でした。 パート B、C、および E のサイクル 8 の長さは 21 日でした。 Cmax は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、サイクル 8 の Cmax の分析は、パート A、B、C、および E についてのみ計画されました。
サイクル 8 1 日目の投与前および投与後
サイクル 10 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Cmax): パート A
時間枠：サイクル 10 1 日目の投与前および投与後
Cmax は、血清中に観察されたペムブロリズマブの最大濃度でした。 サイクル１０の１日目、投与前および投与後０～３０分で、パートＡのために採血を行った。 パート A のサイクル 10 の長さは 14 日でした。 Cmax は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、サイクル 10 の Cmax の分析は、パート A についてのみ計画されました。
サイクル 10 1 日目の投与前および投与後
サイクル 12 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Cmax): パート A
時間枠：サイクル 12 1 日目の投与前および投与後
Cmax は、血清中に観察されたペムブロリズマブの最大濃度でした。 サイクル１２の１日目、投与前および投与後０～３０分で、パートＡのために採血を行った。 パート A のサイクル 12 の長さは 14 日でした。 Cmax は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、サイクル 12 の Cmax の分析は、パート A についてのみ計画されました。
サイクル 12 1 日目の投与前および投与後
サイクル 14 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Cmax): パート A
時間枠：サイクル 14 1 日目の投与前および投与後
Cmax は、血清中に観察されたペムブロリズマブの最大濃度でした。 サイクル１４の１日目、投与前および投与後０～３０分でパートＡのために採血を行った。 パート A のサイクル 14 の長さは 14 日でした。 Cmax は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、サイクル 14 の Cmax の分析は、パート A についてのみ計画されました。
サイクル 14 1 日目の投与前および投与後
サイクル 16 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Cmax): パート A
時間枠：サイクル 16 1 日目の投与前および投与後
Cmax は、血清中に観察されたペムブロリズマブの最大濃度でした。 サイクル１６の１日目、投与前および投与後０～３０分でパートＡのために採血を行った。 パート A のサイクル 16 の長さは 14 日でした。 Cmax は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、サイクル 16 の Cmax の分析はパート A についてのみ計画されました。
サイクル 16 1 日目の投与前および投与後
サイクル 18 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Cmax): パート A
時間枠：サイクル 18 1 日目の投与前および投与後
Cmax は、血清中に観察されたペムブロリズマブの最大濃度でした。 サイクル１８の１日目に、投与前および投与後０～３０分でパートＡのために採血を行った。 パート A のサイクル 18 の長さは 14 日でした。 Cmax は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、サイクル 18 の Cmax の分析は、パート A についてのみ計画されました。
サイクル 18 1 日目の投与前および投与後
サイクル 1 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Tmax) までの時間: パート A、B、C、D、および E
時間枠：パート A、B、C、D、および E のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 22 日)
Tmax は、血清中のペムブロリズマブの最大濃度に到達するのに必要な時間でした。 パート A では、1 日目の投与前、投与後 (+30 分まで)、6 時間 (±30 分)、および 24 時間後にサンプルを採取しました。注入完了後、2、3、8、15、および22日目（2日目から22日目までは±2時間）。 パート B、C、および E については、1 日目の投与前、投与後 (+30 分まで)、および 24 時間後にサンプルを採取しました。 ５日目（９６時間が好ましい、７２時間または１２０時間も許容された、±２時間）、および注入完了後１５日目（±２４時間）。 パート D では、1 日目の投与前、投与後 (+30 分まで)、および 24 時間にサンプルを採取しました。 5日目（96時間が好ましい、72時間または120時間も許容された、±2時間）、15日目、および注入完了後の22日目（±24時間）。 パート A のサイクル 1 の長さは 28 日でした。 パート B、C、および E のサイクル 1 の長さは 21 日でした。 パート D のサイクル 1 の長さは 42 日でした。 Tmax は、中央値および全範囲として報告されます。 プロトコルに従って、サイクル 1 の Tmax の分析は、パート A、B、C、D、および E に対して計画されました。
パート A、B、C、D、および E のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 22 日)
サイクル 4 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Tmax) までの時間: パート D
時間枠：サイクル 4 22 日目の投与前（ペムブロリズマブ注入前の次のサイクルの 1 日目）および投与後
Tmax は、血清中のペムブロリズマブの最大濃度に到達するのに必要な時間でした。 サイクル４の２２日目に投与前（ペムブロリズマブ注入前の次のサイクルの１日目）および投与の０～３０分後にパートＤのために採血を行った。 パート D の周期は 42 日でした。 Tmax は、中央値および全範囲として報告されます。 プロトコルによると、サイクル 4 の Tmax の分析はパート D についてのみ計画されました。
サイクル 4 22 日目の投与前（ペムブロリズマブ注入前の次のサイクルの 1 日目）および投与後
サイクル 8 のペムブロリズマブの最大血清濃度 (Tmax) までの時間: パート B、C、および E
時間枠：サイクル 8 1 日目の投与前および投与後
Tmax は、血清中のペムブロリズマブの最大濃度に到達するのに必要な時間でした。 パートＢ、Ｃ、およびＥについては、サイクル８の１日目の投与前および投与後０～３０分に採血した。 パート B、C、および E のサイクル 8 は 21 日でした。 Tmax は、中央値および全範囲として報告されます。 プロトコルに従って、パート B、C、および E について、サイクル 8 の Tmax の分析が計画されました。
サイクル 8 1 日目の投与前および投与後
サイクル 1 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート A、B、C、D、および E
時間枠：サイクル 2 1 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル１の採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、パートＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、およびＥについて、サイクル２の１日目に投与前（サイクル２注入前）に採取された。 パート A のサイクル 1 の長さは 28 日でした。 パート B、C、および E のサイクル 1 の長さは 21 日でした。 パート D のサイクル 1 の長さは 42 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、パート A、B、C、D、および E のサイクル 1 Ctrough の分析が計画されました。
サイクル 2 1 日目 投与前
サイクル 2 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート D
時間枠：サイクル 2 22 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル２の採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、パートＤのためにサイクル２の２２日目に投与前（サイクル３の注入前）に採取された。 パート D のサイクル 2 の長さは 42 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、Cycle 2 Ctrough の分析はパート D に対してのみ計画されていました。
サイクル 2 22 日目 投与前
サイクル 3 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート D
時間枠：サイクル 3 22 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル３のための採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、パートＤのためにサイクル３の２２日目に投与前（サイクル４注入前）に採取された。 パート D のサイクル 3 の長さは 42 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。
サイクル 3 22 日目 投与前
サイクル 3 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート A、B、C、および E
時間枠：投与前のサイクル4の1日目
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル３の採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、パートＡ、Ｂ、Ｃ、およびＥについて、サイクル４の１日目に投与前（サイクル４の注入前）に採取した。 パート A のサイクル 3 の長さは 14 日でした。 パート B、C、および E のサイクル 3 の長さは 21 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。
投与前のサイクル4の1日目
サイクル 4 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート D
時間枠：サイクル 4 22 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル４の採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、パートＤのためにサイクル４の２２日目に投与前（サイクル５注入前）に採取された。 パート D のサイクル 4 の長さは 42 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、サイクル 4 Ctrough の分析はパート D についてのみ計画されていました。
サイクル 4 22 日目 投与前
サイクル 5 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート A、B、C、および E
時間枠：サイクル 6 1 日目の投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル５の採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、パートＡ、Ｂ、Ｃ、およびＥについて、サイクル６の１日目に投与前（サイクル６注入前）に採取した。 パート A のサイクル 5 の長さは 14 日でした。 パート B、C、および E のサイクル 5 の長さは 21 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、サイクル 5 Ctrough の分析は、パート A、B、C、および E についてのみ計画されました。
サイクル 6 1 日目の投与前
サイクル 6 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート D
時間枠：サイクル 6 22 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル６の採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、パートＤのためにサイクル６の２２日目に投与前（サイクル７の注入前）に採取された。 パート D のサイクル 6 の長さは 42 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、Cycle 6 Ctrough の分析はパート D についてのみ計画されていました。
サイクル 6 22 日目 投与前
サイクル 7 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート A、B、C、および E
時間枠：サイクル8 1日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル７の採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、パートＡ、Ｂ、Ｃ、およびＥについて、サイクル８の１日目に投与前（サイクル８の注入前）に採取された。 パート A のサイクル 7 の長さは 14 日でした。 パート B、C、および E のサイクル 7 の長さは 21 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、サイクル 7 Ctrough の分析は、パート A、B、C、および E についてのみ計画されました。
サイクル8 1日目 投与前
サイクル 8 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート D
時間枠：サイクル 8 22 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル８の採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、パートＤのためにサイクル８の２２日目に投与前（サイクル９の注入前）に採取された。 パート D のサイクル 8 の長さは 42 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、Cycle 8 Ctrough の分析はパート D に対してのみ計画されていました。
サイクル 8 22 日目 投与前
サイクル 9 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート A
時間枠：サイクル 10 1 日目の投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル９のための採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、投与前（サイクル１０の注入前）にサイクル１０の１日目にパートＡのために採取された。 パート A のサイクル 9 の長さは 14 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、サイクル 9 Ctrough の分析はパート A に対してのみ計画されていました。
サイクル 10 1 日目の投与前
サイクル 10 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート D
時間枠：サイクル 10 22 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル１０の採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、パートＤのために、サイクル１０の２２日目に投与前（サイクル１１の注入前）に採取された。 パート D のサイクル 10 の長さは 42 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、Cycle 10 Ctrough の分析はパート D に対してのみ計画されました。
サイクル 10 22 日目 投与前
サイクル 11 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート A、B、C、および E
時間枠：サイクル 12 1 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル１１の採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、パートＡ、Ｂ、Ｃ、およびＥについて、サイクル１２の１日目に投与前（サイクル１２の注入前）に採取した。 パート A のサイクル 11 の長さは 14 日でした。 パート B、C、および E のサイクル 11 の長さは 21 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、サイクル 11 Ctrough の分析は、パート A、B、C、および E についてのみ計画されました。
サイクル 12 1 日目 投与前
サイクル 12 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート D
時間枠：サイクル 12 22 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル１２のための採血 サイクル１２の２２日目にパートＤのためにＣｔｒｏｕｇｈを投与前（サイクル１３の注入前）に採取した。 パート D のサイクル 12 の長さは 42 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、Cycle 12 Ctrough の解析はパート D のみが計画されていました。
サイクル 12 22 日目 投与前
サイクル 13 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート A
時間枠：サイクル 14 1 日目の投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル１３の採血 Ｃｔｒｏｕｇｈは、投与前（サイクル１４の注入前）にサイクル１４の１日目にパートＡのために採取された。 パート A のサイクル 13 の長さは 14 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、Cycle 13 Ctrough の分析はパート A に対してのみ計画されました。
サイクル 14 1 日目の投与前
サイクル 14 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート D
時間枠：サイクル 14 22 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル１４のための採血 パートＤのためにサイクル１４の２２日目に投与前（サイクル１５の注入前）にＣｔｒｏｕｇｈを採取した。 パート D のサイクル 14 の長さは 42 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、Cycle 14 Ctrough の解析はパート D に対してのみ計画されました。
サイクル 14 22 日目 投与前
サイクル 15 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート A、B、C、および E
時間枠：サイクル 16 1 日目の投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 パートＡ、Ｂ、Ｃ、およびＥについて、サイクル１６の１日目に投与前（サイクル１６の注入前）に採血した。 パート A のサイクル 15 の長さは 14 日でした。 パート B、C、および E のサイクル 15 の長さは 21 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、サイクル 15 Ctrough の分析は、パート A、B、C、および E についてのみ計画されました。
サイクル 16 1 日目の投与前
サイクル 16 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート D
時間枠：サイクル 16 22 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル１６のための採血 パートＤのためにサイクル１６の２２日目に投与前（サイクル１７の注入前）にＣｔｒｏｕｇｈを採取した。 パート D のサイクル 16 の長さは 42 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルによると、Cycle 16 Ctrough の解析はパート D のみが計画されていました。
サイクル 16 22 日目 投与前
サイクル 17 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート A
時間枠：サイクル 18 1 日目の投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル１８の１日目に、投与前（サイクル１８の注入前）にパートＡのために採血した。 パート A のサイクル 17 の長さは 14 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、サイクル 17 Ctrough の分析はパート A で計画されました。
サイクル 18 1 日目の投与前
サイクル 19 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート B、C、および E
時間枠：サイクル 20 1 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル２０の１日目に投与前（サイクル２０の注入前）にパートＢ、Ｃ、およびＥについて採血した。 パート B、C、および E のサイクル 19 の長さは 21 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、サイクル 19 Ctrough の分析は、パート B、C、および E についてのみ計画されました。
サイクル 20 1 日目 投与前
サイクル 23 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート B、C、および E
時間枠：サイクル 24 1 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル２４の１日目に投与前（サイクル２４の注入前）にパートＢ、Ｃ、およびＥのために採血を行った。 パート B、C、および E のサイクル 23 の長さは 21 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、Cycle 23 Ctrough の分析は、パート B、C、および E についてのみ計画されました。
サイクル 24 1 日目 投与前
サイクル 27 のペムブロリズマブのトラフ濃度 (Ctrough): パート B、C、および E
時間枠：サイクル 28 1 日目 投与前
Ctrough は、次の投与直前の血清中ペムブロリズマブの最低濃度でした。 サイクル２８の１日目に投与前（サイクル２８の注入前）にパートＢ、Ｃ、およびＥのために採血を行った。 パート B、C、および E のサイクル 27 の長さは 21 日でした。 Ctrough は、パーセント変動係数 (%CV) の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、Cycle 27 Ctrough の分析は、パート B、C、および E についてのみ計画されました。
サイクル 28 1 日目 投与前
パート A サイクル 1 の 0 ～ 28 日 (AUC 0 ～ 28) の濃度時間曲線下の面積
時間枠：パート A のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 28 日間)
AUC 0-28 は、投与後ゼロから 28 日までのペムブロリズマブの AUC でした。 以下の時点で採血を行った： パート A サイクル 1 1 日目 投与前、投与後 0 ～ 30 分、ペムブロリズマブ注入完了後 6、24、48、168、336、504 時間、および 1 日目サイクル2の投与前。 サイクル 1 の長さは 28 日でした。 AUC 0-28 は、パーセント変動係数の幾何平均として報告されます。 プロトコルごとに、AUC 0-28 の分析は、パート A サイクル 1 に対してのみ計画されました。
パート A のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 28 日間)
パート A サイクル 1 の 0 無限大 (AUC 0-inf) からの濃度時間曲線下の領域
時間枠：パート A のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 28 日間)
AUC 0-inf は、投与後の時間ゼロから無限大までのペムブロリズマブの AUC でした。 以下の時点で採血を行った： パート A サイクル 1 1 日目 投与前、投与後 0 ～ 30 分、ペムブロリズマブ注入完了後 6、24、48、168、336、504 時間、および 1 日目サイクル2の投与前。 サイクル 1 の長さは 28 日でした。 AUC 0-inf は、パーセント変動係数の幾何平均として報告されます。 プロトコルごとに、AUC 0-inf の分析は、パート A サイクル 1 に対してのみ計画されました。
パート A のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 28 日間)
パート A サイクル 1 の経時的なペムブロリズマブの終末半減期 (t1/2)
時間枠：パート A のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 28 日間)
t1/2 は、擬似平衡に達した後、ペムブロリズマブ濃度を 2 で割るのに必要な時間でした。 以下の時点で採血を行った： パート A サイクル 1 1 日目 投与前、投与後 0 ～ 30 分、およびペムブロリズマブ注入完了後 6、24、48、168、336、504 時間、および投与前ペムブロリズマブ注入の前に、次のサイクルの 1 日目に投与します。 サイクル 1 の長さ A は 28 日でした。 t1/2 は、パーセント変動係数の幾何平均として報告されます。 プロトコルに従って、t1/2 の分析はパート A サイクル 1 に対してのみ計画されました。
パート A のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 28 日間)
パート A サイクル 1 の経時的なペンブロリズマブの分布量 (Vz)
時間枠：パート A のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 28 日間)
Vz は終末期の分布量です。 以下の時点で採血を行った： パート A サイクル 1 1 日目 投与前、投与後 0 ～ 30 分、ペムブロリズマブ注入完了後 6、24、48、168、336、504 時間、および 1 日目ペムブロリズマブ注入前のサイクル2の。 サイクル 1 の長さ A は 28 日でした。 Vz は、パーセント変動係数の幾何平均として報告されます。 プロトコルごとに、Vz の分析はパート A サイクル 1 に対してのみ計画されました。
パート A のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 28 日間)
パート A サイクル 1 の経時的なペムブロリズマブのクリアランス (CL)
時間枠：パート A のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 28 日間)
CL は、単位時間あたりにペムブロリズマブが除去された血漿の量でした。 以下の時点で採血を行った： パート A サイクル 1 1 日目 投与前、投与後 0 ～ 30 分、ペムブロリズマブ注入完了後 6、24、48、168、336、504 時間、および 1 日目ペムブロリズマブ注入前のサイクル2の。 サイクル 1 の長さ A は 28 日でした。 CL は、パーセント変動係数の幾何平均として報告されます。 プロトコルごとに、CL の分析はパート A サイクル 1 に対してのみ計画されました。
パート A のサイクル 1 の指定された時点で (最大約 28 日間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年4月26日

一次修了 (実際)

2020年2月28日

研究の完了 (実際)

2020年2月28日

試験登録日

最初に提出

2013年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年4月23日

最初の投稿 (見積もり)

2013年4月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年5月28日

最終確認日

2021年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 3475-011
  • 132249 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
  • MK-3475-011 (その他の識別子：Merck)
  • KEYNOTE-011 (その他の識別子：Merck)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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