Studie av Pembrolizumab (MK-3475) monoterapi vid avancerade solida tumörer och Pembrolizumab kombinationsterapi vid avancerad icke-småcellig lungcancer/småcellig lungcancer med omfattande sjukdomar (MK-3475-011/KEYNOTE-011)
28 maj 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas I-studie av MK-3475 ensam i försökspersoner med avancerade solida tumörer och i kombination med platina-dubbelkemoterapi eller immunterapi i försökspersoner med avancerad icke-småcellig lungcancer/extensiv sjukdom småcellig lungcancer.
Denna studie med pembrolizumab (MK-3475) kommer att göras i 5 delar.
I del A kommer successiva deltagareskohorter med avancerade solida tumörer att få pembrolizumab för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av monoterapi.
I delarna B, C och D kommer deltagare med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) att få pembrolizumab i kombination med antingen cisplatin/pemetrexed eller karboplatin/pemetrexed (del B); med antingen karboplatin/paklitaxel eller karboplatin/nab-paklitaxel (del C); eller med ipilimumab (del D) genom icke-slumpmässig tilldelning för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av kombinationsbehandlingen.
I del E kommer deltagare med obehandlad omfattande sjukdom (ED) småcellig lungcancer (SCLC) att få pembrolizumab i kombination med antingen cisplatin/etoposid, karboplatin/etoposid eller cisplatin/etoposid med profylaktisk användning av granulocytkolonistimulerande faktor (varaktigt) G-CSF [pegfilgrastim]) genom icke-slumpmässig tilldelning för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för kombinationsbehandlingen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Biologisk: Pembrolizumab 2 mg/kg
- Biologisk: Pembrolizumab 10 mg/kg
- Biologisk: Pembrolizumab 200 mg
- Läkemedel: Cisplatin 75 mg/m^2
- Läkemedel: Pemetrexed 500 mg/m^2
- Läkemedel: Karboplatin AUC 5 mg/ml/min
- Läkemedel: Karboplatin AUC 6 mg/ml/min
- Läkemedel: Paklitaxel 200 mg/m^2
- Läkemedel: Nab-paklitaxel 100 mg/m^2
- Biologisk: Ipilimumab 1 mg/kg
- Läkemedel: Etoposid 100 mg/m^2
- Läkemedel: G-CSF (pegfilgrastim) 3,6 mg
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
57
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- I del A: har en histologisk eller cytologisk diagnos av solid tumör, progressiv metastaserande sjukdom eller progressiv lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för lokal terapi
- I del B, C och D: har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC (stadium IIIB/IV) och är naiva för systemisk terapi
- I del C: har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer
- I del E: har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av SCLC (ED-stadium) och är naiva för systemisk terapi
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
- Har tillräcklig organfunktion
- Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential får inte vara gravida (negativt urin- eller serumtest av humant koriongonadotropin inom 72 timmar efter studiestart)
- Kvinnliga och manliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studieperioden och i upp till 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin och i upp till 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapeutiska medel
Exklusions kriterier:
Har haft cancerbehandling inom 2 veckor (del E) eller 4 veckor (del A, B, C och D) före den första dosen av studieterapin, eller inte återhämtat sig från biverkningarna av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor före den första dosen av studieterapi.
- Del A: Kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi eller kinashämmare
- Delarna B, C, D och E: Strålbehandling
- För del B: har en histologisk diagnos av skivepitelcancer
- Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 30 dagar efter första dosen av studieterapi
- Förväntas kräva någon annan form av antineoplastisk behandling under studien
- Är på kronisk systemisk steroidbehandling inom två veckor före den första dosen av försöksbehandlingen eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin
- För del C: Har redan existerande perifer neuropati som är ≥ grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 kriterier
- Har interstitiell lungsjukdom som upptäckts med datortomografi (CT), eller en historia av pneumonit som krävde orala eller intravenösa glukokortikoider för att hjälpa till med behandlingen. Lymfangitisk spridning av NSCLC är inte uteslutande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pembrolizumab 2 mg/kg
I del A får deltagarna intravenös (IV) Pembrolizumab 2 mg/kg på dag 1 av cykel 1 (28 dagar), cykel 2 och eventuella ytterligare cykler (14 dagar).
|
Administreras som en intravenös (IV) infusion på dag 1 av cykel 1 (28 dagar), cykel 2 (14 dagar) och cykel 3 (14 dagar)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pembrolizumab 10 mg/kg
I del A får deltagarna IV Pembrolizumab 10 mg/kg på dag 1 av cykel 1 (28 dagar), cykel 2 och eventuella ytterligare cykler (14 dagar).
|
Administreras som en IV-infusion på dag 1 av cykel 1 (28 dagar), cykel 2 (14 dagar) och cykel 3 (14 dagar)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pembrolizumab+Cisplatin/Pemetrexed
I del B får deltagarna IV Pembrolizumab 200 mg + IV Cisplatin 75 mg/m^2 + IV Pemetrexed 500 mg/m^2 på dag 1 av varje 21-dagarscykel under maximalt 4 cykler.
Efter avslutad inledande behandling är underhållsbehandling med IV pemetrexed i kombination med IV pembrolizumab tillåten enligt standardvård, följt av IV pembrolizumab 200 mg var tredje vecka.
|
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
|
|
Experimentell: Pembrolizumab+Carboplatin/Pemetrexed
I del B får deltagarna IV Pembrolizumab 200 mg + IV Carboplatin Area Under The Curve (AUC) 5 mg/ml/minut + IV Pemetrexed 500 mg/m^2 på dag 1 av varje 21-dagarscykel under maximalt 4 cykler .
Efter avslutad inledande behandling är underhållsbehandling med IV pemetrexed i kombination med IV pembrolizumab tillåten enligt standardvård, följt av IV pembrolizumab 200 mg var tredje vecka.
|
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
|
|
Experimentell: Pembrolizumab+Carboplatin/Paclitaxel
I del C får deltagarna IV Pembrolizumab 200 mg + IV Carboplatin AUC 6 mg/mL/minut + IV Paklitaxel 200 mg/m^2 på dag 1 av varje 21-dagarscykel under maximalt 4 cykler.
Efter avslutad initial behandling, underhållsbehandling med IV pembrolizumab 200 mg var tredje vecka.
|
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
|
|
Experimentell: Pembrolizumab+Carboplatin/Nab-paclitaxel
I del C får deltagarna IV Pembrolizumab 200 mg + IV Carboplatin AUC 6 mg/ml/minut på dag 1 i varje 21-dagars cykel + IV Nab-paklitaxel 100 mg/m^2 på dag 1, 8 och 15 av varje 21 dagars cykel i max 4 cykler.
Efter avslutad initial behandling, underhållsbehandling med IV pembrolizumab 200 mg var tredje vecka.
|
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Administreras som en IV-infusion dag 1, 8 och 15 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pembrolizumab+Ipilimumab
I del D får deltagarna IV Pembrolizumab 200 mg på dag 1 i varje 21-dagarscykel + IV Ipilimumab 1 mg/kg på dag 1 i varannan 21-dagarscykel (var 42:e dag) under maximalt 18 cykler av Ipilimumab ( 35 doser Pembrolizumab).
|
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varannan 21-dagarscykel (var 42:e dag)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pembrolizumab+cisplatin/etoposid
I del E får deltagarna IV Pembrolizumab 200 mg + IV Cisplatin 75 mg/m^2 på dag 1 i varje 21-dagarscykel + IV Etoposid 100 mg/m^2 på dagarna 1, 2 och 3 av varje 21-dagarscykel cykla i maximalt 4 cykler.
Efter avslutad initial behandling, underhållsbehandling med IV pembrolizumab 200 mg var tredje vecka.
|
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Administreras som en IV-infusion dag 1, 2 och 3 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pembrolizumab+Karboplatin/Etoposid
I del E får deltagarna IV Pembrolizumab 200 mg + IV Carboplatin AUC 5 mg/ml/minut på dag 1 i varje 21-dagarscykel + IV Etoposid 100 mg/m^2 dag 1, 2 och 3 av varje 21- dagscykel i max 4 cykler.
Efter avslutad initial behandling, underhållsbehandling med IV pembrolizumab 200 mg var tredje vecka.
|
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Administreras som en IV-infusion dag 1, 2 och 3 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pembrolizumab+Cisplatin/Etoposid+G-CSF
I del E får deltagarna IV Pembrolizumab 200 mg + IV Cisplatin 75 mg/m^2 på dag 1 i varje 21-dagarscykel + IV Etoposid 100 mg/m^2 på dagarna 1, 2 och 3 av varje 21-dagarscykel cykel under maximalt 4 cykler + varaktig granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) (pegfilgrastim) 3,6 mg på dag 4 av cykel 1.
Efter avslutad initial behandling, underhållsbehandling med IV pembrolizumab 200 mg var tredje vecka.
|
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Administreras som en subkutan injektion på dag 4 i cykel 1
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (första dosen och upp till 4 veckor i del A, 3 veckor i del B, C, E och 6 veckor i del D)
|
Följande toxiciteter graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v.4.0) betraktades som DLT om utredaren bedömde att de var relaterade till något av studieläkemedlen:
|
Cykel 1 (första dosen och upp till 4 veckor i del A, 3 veckor i del B, C, E och 6 veckor i del D)
|
|
Antal deltagare som upplevde minst en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 51,3 månader
|
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. eller protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är temporärt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en negativ händelse.
|
Upp till cirka 51,3 månader
|
|
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 37,9 månader
|
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. eller protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är temporärt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en negativ händelse.
|
Upp till cirka 37,9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Pembrolizumab för cykel 1: Delarna A, B, C, D och E
Tidsram: Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för delarna A, B, C, D och E (upp till cirka 22 dagar)
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av pembrolizumab i serum.
För del A samlades prover på dag 1 vid före dos, efter dos (till +30 min), 6 timmar (h) (±30 min) och 24 timmar; Dag 2, 3, 8, 15 och 22 (±2 timmar för dag 2 till dag 22) efter avslutad infusion.
För delarna B, C och E samlades prover på dag 1 vid före dos, efter dos (till +30 min) och 24 timmar; Dag 5 (96 timmar föredrogs, 72 timmar eller 120 timmar var också acceptabla, ±2 timmar), och dag 15 (±24 timmar) efter avslutad infusion.
För del D samlades prover på dag 1 vid före dos, efter dos (till +30 min) och 24 timmar; Dag 5 (96 timmar föredrogs, 72 timmar eller 120 timmar var också acceptabla, ±2 timmar), dag 15 och dag 22 (±24 timmar) efter avslutad infusion.
Längden på cykel 1 för del A var 28 dagar.
Längden på cykel 1 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Längden på cykel 1 för del D var 42 dagar.
Cmax rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient.
Per protokoll planerades analys för Cmax för delarna A, B, C, D och E.
|
Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för delarna A, B, C, D och E (upp till cirka 22 dagar)
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Pembrolizumab för cykel 2: Del A
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 före och efter dosering
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av pembrolizumab i serum.
Blodprov togs för del A på dag 1 av cykel 2 vid före dosering och 0-30 minuter efter dosering.
Längden på cykel 2 för del A var 14 dagar.
Cmax rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för Cmax i cykel 2 endast planerad för del A.
|
Cykel 2 Dag 1 före och efter dosering
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Pembrolizumab för cykel 4: Del A och D
Tidsram: Cykel 4 Dag 1 före och efter dosering (Del A) och Dag 22 före dosering (Dag 1 i följande cykel före infusion av pembrolizumab) och efter dosering (Del D)
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av pembrolizumab i serum.
Blodprov togs för del A på dag 1 av cykel 4 vid före dos och 0-30 minuter efter dos och för del D på dag 22 av cykel 4 vid före dos (dag 1 i följande cykel före infusion av pembrolizumab ) och 0-30 minuter efter dosering.
Längden på cykel 4 för del A var 14 dagar.
Längden på cykel 4 för del D var 42 dagar.
Cmax rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för Cmax i cykel 4 endast planerad för delarna A och D.
|
Cykel 4 Dag 1 före och efter dosering (Del A) och Dag 22 före dosering (Dag 1 i följande cykel före infusion av pembrolizumab) och efter dosering (Del D)
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Pembrolizumab för cykel 6: Del A
Tidsram: Cykel 6 Dag 1 före och efter dosering
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av pembrolizumab i serum.
Blodprov togs för del A på dag 1 av cykel 6 vid före dosering och 0-30 minuter efter dosering.
Längden på cykel 6 för del A var 14 dagar.
Cmax rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för Cmax i cykel 6 endast planerad för del A.
|
Cykel 6 Dag 1 före och efter dosering
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Pembrolizumab för cykel 8: Delarna A, B, C och E
Tidsram: Cykel 8 Dag 1 före och efter dosering
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av pembrolizumab i serum.
Blodprov togs för delarna A, B, C och E på dag 1 av cykel 8 vid före dosering och 0-30 minuter efter dosering.
Längden på cykel 8 för del A var 14 dagar.
Längden för cykel 8 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Cmax rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för Cmax i cykel 8 endast planerad för delarna A, B, C och E.
|
Cykel 8 Dag 1 före och efter dosering
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Pembrolizumab för cykel 10: Del A
Tidsram: Cykel 10 Dag 1 före och efter dosering
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av pembrolizumab i serum.
Blodprov togs för del A på dag 1 av cykel 10 vid före dosering och 0-30 minuter efter dosering.
Längden på cykel 10 för del A var 14 dagar.
Cmax rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för Cmax i cykel 10 endast planerad för del A.
|
Cykel 10 Dag 1 före och efter dosering
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Pembrolizumab för cykel 12: Del A
Tidsram: Cykel 12 Dag 1 före och efter dosering
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av pembrolizumab i serum.
Blodprov togs för del A på dag 1 av cykel 12 vid före dosering och 0-30 minuter efter dosering.
Längden på cykel 12 för del A var 14 dagar.
Cmax rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för Cmax i cykel 12 endast planerad för del A.
|
Cykel 12 Dag 1 före och efter dosering
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Pembrolizumab för cykel 14: Del A
Tidsram: Cykel 14 Dag 1 före och efter dosering
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av pembrolizumab i serum.
Blodprov togs för del A på dag 1 av cykel 14 vid före dosering och 0-30 minuter efter dosering.
Längden på cykel 14 för del A var 14 dagar.
Cmax rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för Cmax i cykel 14 endast planerad för del A.
|
Cykel 14 Dag 1 före och efter dosering
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Pembrolizumab för cykel 16: Del A
Tidsram: Cykel 16 Dag 1 före och efter dosering
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av pembrolizumab i serum.
Blodprov togs för del A på dag 1 av cykel 16 vid före dosering och 0-30 minuter efter dosering.
Längden på cykel 16 för del A var 14 dagar.
Cmax rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för Cmax i cykel 16 endast planerad för del A.
|
Cykel 16 Dag 1 före och efter dosering
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Pembrolizumab för cykel 18: Del A
Tidsram: Cykel 18 Dag 1 före och efter dosering
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av pembrolizumab i serum.
Blodprov togs för del A på dag 1 av cykel 18 vid före dosering och 0-30 minuter efter dosering.
Längden på cykel 18 för del A var 14 dagar.
Cmax rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för Cmax i cykel 18 endast planerad för del A.
|
Cykel 18 Dag 1 före och efter dosering
|
|
Tid till maximal serumkoncentration (Tmax) av Pembrolizumab för cykel 1: Delarna A, B, C, D och E
Tidsram: Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för delarna A, B, C, D och E (upp till cirka 22 dagar)
|
Tmax var den tid som krävdes för att uppnå maximal koncentration av pembrolizumab i serum.
För del A samlades prover på dag 1 vid före dos, efter dos (till +30 min), 6 timmar (h) (±30 min) och 24 timmar; Dag 2, 3, 8, 15 och 22 (±2 timmar för dag 2 till dag 22) efter avslutad infusion.
För delarna B, C och E samlades prover på dag 1 vid före dos, efter dos (till +30 min) och 24 timmar; Dag 5 (96 timmar föredrogs, 72 timmar eller 120 timmar var också acceptabla, ±2 timmar), och dag 15 (±24 timmar) efter avslutad infusion.
För del D samlades prover på dag 1 vid före dos, efter dos (till +30 min) och 24 timmar; Dag 5 (96 timmar föredrogs, 72 timmar eller 120 timmar var också acceptabla, ±2 timmar), dag 15 och dag 22 (±24 timmar) efter avslutad infusion.
Längden på cykel 1 för del A var 28 dagar.
Längden på cykel 1 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Längden på cykel 1 för del D var 42 dagar.
Tmax rapporteras som median och fullt intervall.
Per protokoll planerades analys för Tmax i cykel 1 för delarna A, B, C, D och E.
|
Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för delarna A, B, C, D och E (upp till cirka 22 dagar)
|
|
Tid till maximal serumkoncentration (Tmax) av Pembrolizumab för cykel 4: Del D
Tidsram: Cykel 4 Dag 22 före dos (dag 1 i följande cykel före infusion av pembrolizumab) och efter dos
|
Tmax var den tid som krävdes för att uppnå maximal koncentration av pembrolizumab i serum.
Blodprov togs för del D på dag 22 av cykel 4 vid före dosering (dag 1 i följande cykel före infusion av pembrolizumab) och 0-30 minuter efter dosering.
Cykellängden för del D var 42 dagar.
Tmax rapporteras som median och fullt intervall.
Per protokoll var analys för Tmax i cykel 4 endast planerad för del D.
|
Cykel 4 Dag 22 före dos (dag 1 i följande cykel före infusion av pembrolizumab) och efter dos
|
|
Tid till maximal serumkoncentration (Tmax) av Pembrolizumab för cykel 8: Delarna B, C och E
Tidsram: Cykel 8 Dag 1 före och efter dosering
|
Tmax var den tid som krävdes för att uppnå maximal koncentration av pembrolizumab i serum.
Blodprov togs för delarna B, C och E på dag 1 av cykel 8 vid före dosering och 0-30 minuter efter dosering.
Cykel 8 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Tmax rapporteras som median och fullt intervall.
Per protokoll planerades analys för Tmax i cykel 8 för delarna B, C och E.
|
Cykel 8 Dag 1 före och efter dosering
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 1: Delarna A, B, C, D och E
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 fördos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 1 Ctrough togs för delarna A, B, C, D och E på dag 1 av cykel 2 vid före dos (före infusion av cykel 2).
Längden på cykel 1 för del A var 28 dagar.
Längden på cykel 1 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Längden på cykel 1 för del D var 42 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll planerades analys för cykel 1 Ctrough för delarna A, B, C, D och E.
|
Cykel 2 Dag 1 fördos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 2: Del D
Tidsram: Cykel 2 Dag 22 före dos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 2 Ctrough togs för del D på dag 22 av cykel 2 vid fördos (före infusion av cykel 3).
Längden på cykel 2 för del D var 42 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 2 Ctrough endast planerad för del D.
|
Cykel 2 Dag 22 före dos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 3: Del D
Tidsram: Cykel 3 Dag 22 före dos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 3 Ctrough togs för del D på dag 22 av cykel 3 vid fördos (före infusion av cykel 4).
Längden på cykel 3 för del D var 42 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
|
Cykel 3 Dag 22 före dos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 3: Delarna A, B, C och E
Tidsram: Cykel 4 Dag 1 vid fördos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 3 Ctrough togs för delarna A, B, C och E på dag 1 av cykel 4 vid fördos (före infusion av cykel 4).
Längden på cykel 3 för del A var 14 dagar.
Längden på cykel 3 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
|
Cykel 4 Dag 1 vid fördos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 4: Del D
Tidsram: Cykel 4 Dag 22 före dos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 4 Ctrough togs för del D på dag 22 av cykel 4 vid fördos (före infusion av cykel 5).
Längden på cykel 4 för del D var 42 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 4 Ctrough endast planerad för del D.
|
Cykel 4 Dag 22 före dos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 5: Delarna A, B, C och E
Tidsram: Cykel 6 Dag 1 fördos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 5 Ctrough togs för delarna A, B, C och E på dag 1 av cykel 6 vid fördos (före infusion av cykel 6).
Längden på cykel 5 för del A var 14 dagar.
Längden på cykel 5 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 5 Ctrough endast planerad för delarna A, B, C och E.
|
Cykel 6 Dag 1 fördos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 6: Del D
Tidsram: Cykel 6 Dag 22 före dos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 6 Ctrough togs för del D på dag 22 av cykel 6 vid fördos (före infusion av cykel 7).
Längden på cykel 6 för del D var 42 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 6 Ctrough endast planerad för del D.
|
Cykel 6 Dag 22 före dos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 7: Delarna A, B, C och E
Tidsram: Cykel 8 Dag 1 fördos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 7 Ctrough togs för delarna A, B, C och E på dag 1 av cykel 8 vid fördos (före infusion av cykel 8).
Längden på cykel 7 för del A var 14 dagar.
Längden för cykel 7 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 7 Ctrough endast planerad för delarna A, B, C och E.
|
Cykel 8 Dag 1 fördos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 8: Del D
Tidsram: Cykel 8 Dag 22 före dos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 8 Ctrough togs för del D på dag 22 av cykel 8 vid fördos (före infusion av cykel 9).
Längden på cykel 8 för del D var 42 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 8 Ctrough endast planerad för del D.
|
Cykel 8 Dag 22 före dos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 9: Del A
Tidsram: Cykel 10 Dag 1 fördos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 9 Ctrough togs för del A på dag 1 av cykel 10 vid fördos (före infusion av cykel 10).
Längden på cykel 9 för del A var 14 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 9 Ctrough endast planerad för del A.
|
Cykel 10 Dag 1 fördos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 10: Del D
Tidsram: Cykel 10 Dag 22 före dos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 10 Ctrough togs för del D på dag 22 av cykel 10 vid fördos (före infusion av cykel 11).
Längden på cykel 10 för del D var 42 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 10 Ctrough endast planerad för del D.
|
Cykel 10 Dag 22 före dos
|
|
Trågkoncentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 11: Delarna A, B, C och E
Tidsram: Cykel 12 Dag 1 Fördos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 11 Ctrough togs för delarna A, B, C och E på dag 1 av cykel 12 vid fördos (före infusion av cykel 12).
Längden på cykel 11 för del A var 14 dagar.
Längden för cykel 11 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 11 Ctrough endast planerad för delarna A, B, C och E.
|
Cykel 12 Dag 1 Fördos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 12: Del D
Tidsram: Cykel 12 Dag 22 före dos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 12 Ctrough togs för del D på dag 22 av cykel 12 vid fördos (före infusion av cykel 13).
Längden på cykel 12 för del D var 42 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 12 Ctrough endast planerad för del D.
|
Cykel 12 Dag 22 före dos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 13: Del A
Tidsram: Cykel 14 Dag 1 fördos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 13 Ctrough togs för del A på dag 1 av cykel 14 vid fördos (före infusion av cykel 14).
Längden på cykel 13 för del A var 14 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 13 Ctrough endast planerad för del A.
|
Cykel 14 Dag 1 fördos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 14: Del D
Tidsram: Cykel 14 Dag 22 före dos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 14 Ctrough togs för del D på dag 22 av cykel 14 vid fördos (före infusion av cykel 15).
Längden på cykel 14 för del D var 42 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 14 Ctrough endast planerad för del D.
|
Cykel 14 Dag 22 före dos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 15: Delarna A, B, C och E
Tidsram: Cykel 16 Dag 1 fördos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov togs för delarna A, B, C och E på dag 1 av cykel 16 vid fördos (före infusion av cykel 16).
Längden på cykel 15 för del A var 14 dagar.
Längden för cykel 15 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 15 Ctrough endast planerad för delarna A, B, C och E.
|
Cykel 16 Dag 1 fördos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 16: Del D
Tidsram: Cykel 16 Dag 22 före dos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov för cykel 16 Ctrough togs för del D på dag 22 av cykel 16 vid fördos (före infusion av cykel 17).
Längden på cykel 16 för del D var 42 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 16 Ctrough endast planerad för del D.
|
Cykel 16 Dag 22 före dos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 17: Del A
Tidsram: Cykel 18 Dag 1 fördos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov togs för del A på dag 1 av cykel 18 vid fördos (före infusion av cykel 18).
Längden på cykel 17 för del A var 14 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll planerades analys för cykel 17 Ctrough för del A.
|
Cykel 18 Dag 1 fördos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 19: Delarna B, C och E
Tidsram: Cykel 20 Dag 1 Fördos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov togs för delarna B, C och E på dag 1 av cykel 20 vid fördos (före infusion av cykel 20).
Längden för cykel 19 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 19 Ctrough endast planerad för delarna B, C och E.
|
Cykel 20 Dag 1 Fördos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 23: Delarna B, C och E
Tidsram: Cykel 24 Dag 1 Fördos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov togs för delarna B, C och E på dag 1 av cykel 24 vid fördos (före infusion av cykel 24).
Längden för cykel 23 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 23 Ctrough endast planerad för delarna B, C och E.
|
Cykel 24 Dag 1 Fördos
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Pembrolizumab för cykel 27: Delarna B, C och E
Tidsram: Cykel 28 Dag 1 Fördos
|
Ctrough var den lägsta koncentrationen av pembrolizumab i serum strax före nästa dos.
Blodprov togs för delarna B, C och E på dag 1 av cykel 28 vid fördos (före infusion av cykel 28).
Längden för cykel 27 för delarna B, C och E var 21 dagar.
Ctrough rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient (%CV).
Per protokoll var analys för cykel 27 Ctrough endast planerad för delarna B, C och E.
|
Cykel 28 Dag 1 Fördos
|
|
Area under koncentrationstidskurvan från 0-28 dagar (AUC 0-28) för del A cykel 1
Tidsram: Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för del A (upp till cirka 28 dagar)
|
AUC 0-28 var AUC för pembrolizumab från tidpunkt noll till 28 dagar efter dosering.
Blodprov togs vid följande tidpunkter: Del A Cykel 1 Dag 1 före dosering, 0-30 minuter efter dosering och 6, 24, 48, 168, 336, 504 timmar efter avslutad pembrolizumab-infusion och Dag 1 av cykel 2 fördos.
Längden på cykel 1 var 28 dagar.
AUC 0-28 rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient.
Per protokoll var analys för AUC 0-28 endast planerad för del A cykel 1.
|
Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för del A (upp till cirka 28 dagar)
|
|
Area under koncentrationstidskurvan från 0-oändlighet (AUC 0-inf) för del A cykel 1
Tidsram: Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för del A (upp till cirka 28 dagar)
|
AUC 0-inf var AUC för pembrolizumab från tidpunkt noll till oändlighet efter dosering.
Blodprov togs vid följande tidpunkter: Del A Cykel 1 Dag 1 före dosering, 0-30 minuter efter dosering och 6, 24, 48, 168, 336, 504 timmar efter avslutad pembrolizumab-infusion och Dag 1 av cykel 2 fördos.
Längden på cykel 1 var 28 dagar.
AUC 0-inf rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient.
Per protokoll var analys för AUC 0-inf endast planerad för del A cykel 1.
|
Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för del A (upp till cirka 28 dagar)
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) av Pembrolizumab över tid för del A cykel 1
Tidsram: Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för del A (upp till cirka 28 dagar)
|
t1/2 var den tid som krävdes för att dela pembrolizumabkoncentrationen med två efter att ha uppnått pseudo-jämvikt.
Blodprov togs vid följande tidpunkter: Del A Cykel 1 Dag 1 före dosering, 0-30 minuter efter dosering och 6, 24, 48, 168, 336, 504 timmar efter avslutad pembrolizumab-infusion och före- dos Dag 1 i följande cykel före infusion av pembrolizumab.
Cykel 1 längd A var 28 dagar.
t1/2 rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient.
Per protokoll var analys för t1/2 endast planerad för del A cykel 1.
|
Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för del A (upp till cirka 28 dagar)
|
|
Distributionsvolym (Vz) av Pembrolizumab över tid för del A, cykel 1
Tidsram: Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för del A (upp till cirka 28 dagar)
|
Vz var distributionsvolymen under terminalfasen.
Blodprov togs vid följande tidpunkter: Del A Cykel 1 Dag 1 före dosering, 0-30 minuter efter dosering och 6, 24, 48, 168, 336, 504 timmar efter avslutad pembrolizumab-infusion och Dag 1 av cykel 2 före infusion av pembrolizumab.
Cykel 1 längd A var 28 dagar.
Vz rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient.
Per protokoll var analys för Vz endast planerad för del A cykel 1.
|
Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för del A (upp till cirka 28 dagar)
|
|
Clearance (CL) av Pembrolizumab över tid för del A cykel 1
Tidsram: Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för del A (upp till cirka 28 dagar)
|
CL var den plasmavolym från vilken pembrolizumab eliminerades per tidsenhet.
Blodprov togs vid följande tidpunkter: Del A Cykel 1 Dag 1 före dosering, 0-30 minuter efter dosering och 6, 24, 48, 168, 336, 504 timmar efter avslutad pembrolizumab-infusion och Dag 1 av cykel 2 före infusion av pembrolizumab.
Cykel 1 längd A var 28 dagar.
CL rapporteras som geometriskt medelvärde med en procentuell variationskoefficient.
Per protokoll var analys för CL endast planerad för del A cykel 1.
|
Vid angivna tidpunkter i cykel 1 för del A (upp till cirka 28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shimizu T, Seto T, Hirai F, Takenoyama M, Nosaki K, Tsurutani J, Kaneda H, Iwasa T, Kawakami H, Noguchi K, Shimamoto T, Nakagawa K. Phase 1 study of pembrolizumab (MK-3475; anti-PD-1 monoclonal antibody) in Japanese patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2016 Jun;34(3):347-54. doi: 10.1007/s10637-016-0347-6. Epub 2016 Mar 22.
- Kurata T, Nakagawa K, Satouchi M, Seto T, Sawada T, Han S, Homma M, Noguchi K, Nogami N. Phase 1 study of pembrolizumab plus chemotherapy as first-line treatment in Japanese patients with advanced NSCLC. Cancer Treat Res Commun. 2021;29:100458. doi: 10.1016/j.ctarc.2021.100458. Epub 2021 Sep 15.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 april 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
28 februari 2020
Avslutad studie (Faktisk)
28 februari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2013
Första postat (Uppskatta)
25 april 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 maj 2021
Senast verifierad
1 maj 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Småcelligt lungkarcinom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Folsyraantagonister
- Karboplatin
- Etoposid
- Paklitaxel
- Cisplatin
- Pembrolizumab
- Albuminbundet paklitaxel
- Pemetrexed
- Ipilimumab
Andra studie-ID-nummer
- 3475-011
- 132249 (Registeridentifierare: JAPIC-CTI)
- MK-3475-011 (Annan identifierare: Merck)
- KEYNOTE-011 (Annan identifierare: Merck)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .