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Pembrolizumab (MK-3475) 单药治疗晚期实体瘤和 Pembrolizumab 联合治疗晚期非小细胞肺癌/广泛性疾病小细胞肺癌的研究 (MK-3475-011/KEYNOTE-011)

2021年5月28日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

MK-3475 单独用于晚期实体瘤受试者以及与铂双药化疗或免疫疗法联合用于晚期非小细胞肺癌/广泛性疾病小细胞肺癌受试者的 I 期研究。

这项使用派姆单抗 (MK-3475) 的研究将分 5 个部分进行。 在 A 部分，患有晚期实体瘤的连续参与者队列将接受 pembrolizumab 以评估单一疗法的安全性和耐受性。 在 B、C 和 D 部分，患有晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者将接受派姆单抗联合顺铂/培美曲塞或卡铂/培美曲塞（B 部分）；与卡铂/紫杉醇或卡铂/白蛋白结合型紫杉醇（C 部分）；或通过非随机分配与 ipilimumab（D 部分）一起评估联合治疗的安全性和耐受性。 在 E 部分，患有未经治疗的广泛性疾病 (ED) 小细胞肺癌 (SCLC) 的参与者将接受派姆单抗联合顺铂/依托泊苷、卡铂/依托泊苷或顺铂/依托泊苷，并预防性使用粒细胞集落刺激因子（持续G-CSF [pegfilgrastim]) 通过非随机分配来评估联合治疗的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

57

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在 A 部分：具有实体瘤、进行性转移性疾病或不适合局部治疗的进行性局部晚期疾病的组织学或细胞学诊断
  • 在 B、C 和 D 部分：经组织学或细胞学确诊为 NSCLC（IIIB/IV 期）并且未接受过全身治疗
  • 在 C 部分：组织学或细胞学确诊为鳞癌
  • 在 E 部分：经组织学或细胞学确诊为 SCLC（ED 期）并且未接受过全身治疗
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
  • 有足够的器官功能
  • 具有生育潜力的女性参与者不得怀孕（研究开始后 72 小时内的尿液或血清人绒毛膜促性腺激素检测呈阴性）
  • 具有生殖潜力的女性和男性参与者必须同意在整个研究期间以及研究治疗最后一剂后最多 120 天内和最后一剂化疗药物后最多 180 天内使用充分的避孕措施

排除标准：

  • 在首次研究治疗前 2 周（E 部分）或 4 周（A、B、C 和 D 部分）内接受过癌症治疗，或未从研究治疗前超过 4 周给药的不良事件中恢复研究治疗的第一剂。

    • A 部分：化学疗法、放射疗法、生物疗法或激酶抑制剂
    • B、C、D 和 E 部分：放射治疗
  • 对于 B 部分：具有鳞状癌的组织学诊断
  • 目前正在或已经参与研究药物的研究或在研究治疗首次给药后 30 天内使用研究设备
  • 预计在学习期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗
  • 在第一次试验治疗前两周内接受慢性全身性类固醇治疗，或接受任何其他形式的免疫抑制药物治疗
  • 对于 C 部分：根据不良事件通用术语标准第 4 版标准，已有≥ 2 级的周围神经病变
  • 通过胸部计算机断层扫描 (CT) 检测到间质性肺病，或有需要口服或静脉注射糖皮质激素以协助治疗的肺炎病史。 NSCLC 的淋巴管扩散不是排他性的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：派姆单抗 2 毫克/千克
在 A 部分，参与者在第 1 周期（28 天）、第 2 周期和任何其他周期（14 天）的第 1 天接受静脉内 (IV) 派姆单抗 2 mg/kg。
生物：派姆单抗 2 毫克/千克
在第 1 周期（28 天）、第 2 周期（14 天）和第 3 周期（14 天）的第 1 天作为静脉内 (IV) 输注给药
其他名称：
  • 可瑞达®
实验性的：派姆单抗 10 毫克/千克
在 A 部分，参与者在第 1 周期（28 天）、第 2 周期和任何其他周期（14 天）的第 1 天接受 IV Pembrolizumab 10 mg/kg。
生物：派姆单抗 10 毫克/千克
在第 1 周期（28 天）、第 2 周期（14 天）和第 3 周期（14 天）的第 1 天静脉输注
其他名称：
  • 可瑞达®
实验性的：派姆单抗+顺铂/培美曲塞
在 B 部分，参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受静脉注射派姆单抗 200 mg + 静脉注射顺铂 75 mg/m^2 + 静脉注射培美曲塞 500 mg/m^2，最多 4 个周期。 初始治疗完成后，根据护理标准允许使用静脉培美曲塞联合静脉注射派姆单抗进行维持治疗，然后每 3 周静脉注射派姆单抗 200 mg。
生物：派姆单抗 200 毫克
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：顺铂 75 毫克/米^2
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
药品：培美曲塞 500 毫克/米^2
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
实验性的：派姆单抗+卡铂/培美曲塞
在 B 部分，参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受静脉注射派姆单抗 200 毫克 + 静脉注射卡铂曲线下面积 (AUC) 5 毫克/毫升/分钟 + 静脉注射培美曲塞 500 毫克/米^2，最多 4 个周期. 初始治疗完成后，根据护理标准允许使用静脉培美曲塞联合静脉注射派姆单抗进行维持治疗，然后每 3 周静脉注射派姆单抗 200 mg。
生物：派姆单抗 200 毫克
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：培美曲塞 500 毫克/米^2
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
药品：卡铂 AUC 5 毫克/毫升/分钟
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
实验性的：派姆单抗+卡铂/紫杉醇
在 C 部分，参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受静脉注射派姆单抗 200 mg + 静脉注射卡铂 AUC 6 mg/mL/分钟 + 静脉注射紫杉醇 200 mg/m^2，最多 4 个周期。 初始治疗完成后，每 3 周使用 200 mg IV 派姆单抗维持治疗。
生物：派姆单抗 200 毫克
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：卡铂 AUC 6 毫克/毫升/分钟
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
药品：紫杉醇 200 毫克/米^2
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
实验性的：派姆单抗+卡铂/Nab-紫杉醇
在 C 部分，参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 IV 派姆单抗 200 mg + IV 卡铂 AUC 6 mg/mL/分钟 + 在每个周期的第 1、8 和 15 天接受 IV Nab-紫杉醇 100 mg/m^2最多 4 个周期的 21 天周期。 初始治疗完成后，每 3 周使用 200 mg IV 派姆单抗维持治疗。
生物：派姆单抗 200 毫克
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：卡铂 AUC 6 毫克/毫升/分钟
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
药品：Nab-紫杉醇 100 mg/m^2
在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天静脉输注
其他名称：
  • ABRAXANE®
实验性的：派姆单抗+易普利姆玛
在 D 部分，参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受静脉注射派姆单抗 200 mg + 在每隔 21 天周期（每 42 天）的第 1 天接受静脉注射伊匹单抗 1 mg/kg，最多接受 18 个伊匹单抗周期（ 35 剂 Pembrolizumab）。
生物：派姆单抗 200 毫克
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
其他名称：
  • 可瑞达®
生物：易普利姆玛 1 毫克/千克
在每隔 21 天周期（每 42 天）的第 1 天进行静脉输注
其他名称：
  • YERVOY®
实验性的：派姆单抗+顺铂/依托泊苷
在 E 部分，参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受静脉注射派姆单抗 200 mg + 静脉注射顺铂 75 mg/m^2 + 在每个 21 天的第 1、2 和 3 天接受静脉注射依托泊苷 100 mg/m^2循环最多 4 个循环。 初始治疗完成后，每 3 周使用 200 mg IV 派姆单抗维持治疗。
生物：派姆单抗 200 毫克
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：顺铂 75 毫克/米^2
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
药品：依托泊苷 100 毫克/米^2
在每个 21 天周期的第 1、2 和 3 天静脉输注
其他名称：
  • TOPOSAR®、VEPESID®、ETOPOPHOS®、EPOSIN®
实验性的：派姆单抗+卡铂/依托泊苷
在 E 部分，参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受静脉注射派姆单抗 200 mg + 静脉注射卡铂 AUC 5 mg/mL/分钟 + 在每个 21 天周期的第 1、2 和 3 天接受静脉注射依托泊苷 100 mg/m^2日循环最多 4 个循环。 初始治疗完成后，每 3 周使用 200 mg IV 派姆单抗维持治疗。
生物：派姆单抗 200 毫克
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：卡铂 AUC 5 毫克/毫升/分钟
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
药品：依托泊苷 100 毫克/米^2
在每个 21 天周期的第 1、2 和 3 天静脉输注
其他名称：
  • TOPOSAR®、VEPESID®、ETOPOPHOS®、EPOSIN®
实验性的：派姆单抗+顺铂/依托泊苷+G-CSF
在 E 部分，参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受静脉注射派姆单抗 200 mg + 静脉注射顺铂 75 mg/m^2 + 在每个 21 天的第 1、2 和 3 天接受静脉注射依托泊苷 100 mg/m^2周期最多 4 个周期 + 持久粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)（pegfilgrastim）3.6 mg 在第 1 个周期的第 4 天。 初始治疗完成后，每 3 周使用 200 mg IV 派姆单抗维持治疗。
生物：派姆单抗 200 毫克
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：顺铂 75 毫克/米^2
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注
药品：G-CSF（培非格司亭）3.6 毫克
在第 1 周期的第 4 天作为皮下注射给药
其他名称：
  • 纽拉斯塔®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（第一剂，A 部分最多 4 周，B、C、E 部分 3 周，D 部分 6 周）

如果研究者判断与任一研究药物相关，则根据不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v.4.0) 分级的以下毒性被视为 DLT：

  • (G) 4 级中性粒细胞减少持续 >7 天
  • 3 级和 4 级发热性中性粒细胞减少症
  • 4 级血小板减少症 (<25,000/mm^3)
  • 4 级贫血
  • 4 级非血液学毒性（非实验室）
  • 3 级非血液学毒性（非实验室）尽管采取最佳支持治疗仍持续 >3 天
  • 如果需要医疗干预来治疗参与者或异常持续超过 7 天，则任何 3 级非血液学实验室值。
  • （仅限 D 部分）由于药物相关的不良事件而错过了第二剂 pembrolizumab（第 1 周期第 22 天）
第 1 周期（第一剂，A 部分最多 4 周，B、C、E 部分 3 周，D 部分 6 周）
经历过至少一次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 51.3 个月
不良事件定义为患者或临床研究受试者服用药物产品后发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品或方案规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关或协议规定的程序。 与使用申办方产品暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是不良事件。
最长约 51.3 个月
因不良事件 (AE) 而停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 37.9 个月
不良事件定义为患者或临床研究受试者服用药物产品后发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品或方案规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关或协议规定的程序。 与使用申办方产品暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是不良事件。
最长约 37.9 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 周期派姆单抗的最大血清浓度 (Cmax)：A、B、C、D 和 E 部分
大体时间：在 A、B、C、D 和 E 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 22 天）
Cmax 是在血清中观察到的最大派姆单抗浓度。 对于 A 部分，在第 1 天的给药前、给药后（至 +30 分钟）、6 小时 (hr)（±30 分钟）和 24 小时收集样品；输注完成后第 2、3、8、15 和 22 天（第 2 天至第 22 天±2 小时）。 对于 B、C 和 E 部分，在第 1 天的给药前、给药后（至 +30 分钟）和 24 小时收集样品；输注完成后第 5 天（优选 96 小时，72 小时或 120 小时也可接受，±2 小时）和第 15 天（±24 小时）。 对于 D 部分，在第 1 天的给药前、给药后（至 +30 分钟）和 24 小时收集样品；输注完成后第5天（优选96小时，72小时或120小时也可以，±2小时）、第15天和第22天（±24小时）。 A 部分的第 1 周期长度为 28 天。 B、C 和 E 部分的第 1 周期长度为 21 天。 D 部分的第 1 周期长度为 42 天。 Cmax 被报告为具有百分比变异系数的几何平均值。 根据方案，计划对 A、B、C、D 和 E 部分进行 Cmax 分析。
在 A、B、C、D 和 E 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 22 天）
第 2 周期派姆单抗的最大血清浓度 (Cmax)：A 部分
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前和给药后
Cmax 是在血清中观察到的最大派姆单抗浓度。 在第 2 周期的第 1 天在给药前和给药后 0-30 分钟对 A 部分进行血液采样。 A 部分的第 2 周期长度为 14 天。 Cmax 报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 2 周期中的 Cmax 分析仅计划用于 A 部分。
第 2 周期第 1 天给药前和给药后
第 4 周期派姆单抗的最大血清浓度 (Cmax)：A 部分和 D 部分
大体时间：第 4 周期第 1 天给药前和给药后（A 部分）和第 22 天给药前（pembrolizumab 输注前下一个周期的第 1 天）和给药后（D 部分）
Cmax 是在血清中观察到的最大派姆单抗浓度。 在第 4 周期的第 1 天给药前和给药后 0-30 分钟对 A 部分进行血液采样，并在第 4 周期第 22 天的给药前（下一个周期的第 1 天，在 pembrolizumab 输注前）对 D 部分进行血液采样) 和给药后 0-30 分钟。 A 部分的第 4 周期长度为 14 天。 D 部分的第 4 周期长度为 42 天。 Cmax 报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 4 周期中的 Cmax 分析仅计划用于 A 部分和 D 部分。
第 4 周期第 1 天给药前和给药后（A 部分）和第 22 天给药前（pembrolizumab 输注前下一个周期的第 1 天）和给药后（D 部分）
第 6 周期派姆单抗的最大血清浓度 (Cmax)：A 部分
大体时间：第 6 周期第 1 天给药前和给药后
Cmax 是在血清中观察到的最大派姆单抗浓度。 在第 6 周期的第 1 天在给药前和给药后 0-30 分钟对 A 部分进行血液采样。 A 部分的第 6 周期长度为 14 天。 Cmax 报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 6 周期中的 Cmax 分析仅计划用于 A 部分。
第 6 周期第 1 天给药前和给药后
第 8 周期派姆单抗的最大血清浓度 (Cmax)：A、B、C 和 E 部分
大体时间：第 8 周期第 1 天给药前和给药后
Cmax 是在血清中观察到的最大派姆单抗浓度。 在第 8 周期的第 1 天给药前和给药后 0-30 分钟对 A、B、C 和 E 部分进行血液采样。 A 部分的第 8 周期长度为 14 天。 B、C 和 E 部分的第 8 周期长度为 21 天。 Cmax 报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 8 周期中的 Cmax 分析仅计划用于 A、B、C 和 E 部分。
第 8 周期第 1 天给药前和给药后
第 10 周期派姆单抗的最大血清浓度 (Cmax)：A 部分
大体时间：周期 10 第 1 天给药前和给药后
Cmax 是在血清中观察到的最大派姆单抗浓度。 在第 10 周期的第 1 天在给药前和给药后 0-30 分钟对 A 部分进行血液采样。 A 部分的第 10 周期长度为 14 天。 Cmax 报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 10 周期中的 Cmax 分析仅计划用于 A 部分。
周期 10 第 1 天给药前和给药后
第 12 周期派姆单抗的最大血清浓度 (Cmax)：A 部分
大体时间：第 12 周期第 1 天给药前和给药后
Cmax 是在血清中观察到的最大派姆单抗浓度。 在第 12 周期的第 1 天在给药前和给药后 0-30 分钟对 A 部分进行血液采样。 A 部分的第 12 周期长度为 14 天。 Cmax 报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 12 周期中的 Cmax 分析仅计划用于 A 部分。
第 12 周期第 1 天给药前和给药后
第 14 周期派姆单抗的最大血清浓度 (Cmax)：A 部分
大体时间：第 14 周期第 1 天给药前和给药后
Cmax 是在血清中观察到的最大派姆单抗浓度。 在第 14 周期的第 1 天在给药前和给药后 0-30 分钟对 A 部分进行血液采样。 A 部分的第 14 周期长度为 14 天。 Cmax 报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 14 周期中的 Cmax 分析仅计划用于 A 部分。
第 14 周期第 1 天给药前和给药后
第 16 周期派姆单抗的最大血清浓度 (Cmax)：A 部分
大体时间：第 16 周期第 1 天给药前和给药后
Cmax 是在血清中观察到的最大派姆单抗浓度。 在第 16 周期的第 1 天在给药前和给药后 0-30 分钟对 A 部分进行血液采样。 A 部分的第 16 周期长度为 14 天。 Cmax 报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 16 周期中的 Cmax 分析仅计划用于 A 部分。
第 16 周期第 1 天给药前和给药后
第 18 周期派姆单抗的最大血清浓度 (Cmax)：A 部分
大体时间：第 18 周期第 1 天给药前和给药后
Cmax 是在血清中观察到的最大派姆单抗浓度。 在第 18 周期的第 1 天在给药前和给药后 0-30 分钟对 A 部分进行血液采样。 A 部分的第 18 周期长度为 14 天。 Cmax 报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 18 周期中的 Cmax 分析仅计划用于 A 部分。
第 18 周期第 1 天给药前和给药后
第 1 周期派姆单抗达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间：A、B、C、D 和 E 部分
大体时间：在 A、B、C、D 和 E 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 22 天）
Tmax 是达到血清中派姆单抗最大浓度所需的时间。 对于 A 部分，在第 1 天的给药前、给药后（至 +30 分钟）、6 小时 (hr)（±30 分钟）和 24 小时收集样品；输注完成后第 2、3、8、15 和 22 天（第 2 天至第 22 天±2 小时）。 对于 B、C 和 E 部分，在第 1 天的给药前、给药后（至 +30 分钟）和 24 小时收集样品；输注完成后第 5 天（优选 96 小时，72 小时或 120 小时也可接受，±2 小时）和第 15 天（±24 小时）。 对于 D 部分，在第 1 天的给药前、给药后（至 +30 分钟）和 24 小时收集样品；输注完成后第5天（优选96小时，72小时或120小时也可以，±2小时）、第15天和第22天（±24小时）。 A 部分的第 1 周期长度为 28 天。 B、C 和 E 部分的第 1 周期长度为 21 天。 D 部分的第 1 周期长度为 42 天。 Tmax 报告为中值和全范围。 根据方案，第 1 周期中的 Tmax 分析计划用于 A、B、C、D 和 E 部分。
在 A、B、C、D 和 E 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 22 天）
第 4 周期派姆单抗达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间：D 部分
大体时间：第 4 周期第 22 天给药前（派姆单抗输注前下一个周期的第 1 天）和给药后
Tmax 是达到血清中派姆单抗最大浓度所需的时间。 在第 4 周期第 22 天的给药前（下一个周期的第 1 天，派姆单抗输注前）和给药后 0-30 分钟对 D 部分进行血液采样。 D 部分的周期长度为 42 天。 Tmax 报告为中值和全范围。 根据方案，第 4 周期中的 Tmax 分析仅计划用于 D 部分。
第 4 周期第 22 天给药前（派姆单抗输注前下一个周期的第 1 天）和给药后
第 8 周期派姆单抗达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间：B、C 和 E 部分
大体时间：第 8 周期第 1 天给药前和给药后
Tmax 是达到血清中派姆单抗最大浓度所需的时间。 在第 8 周期的第 1 天，在给药前和给药后 0-30 分钟对 B、C 和 E 部分进行血液采样。 B、C 和 E 部分的第 8 周期为 21 天。 Tmax 报告为中值和全范围。 根据方案，第 8 周期中的 Tmax 分析计划用于 B、C 和 E 部分。
第 8 周期第 1 天给药前和给药后
第 1 周期派姆单抗的谷浓度（谷浓度）：A、B、C、D 和 E 部分
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 2 周期的第 1 天给药前（第 2 周期输注之前）对 A、B、C、D 和 E 部分进行第 1 周期槽的血液采样。 A 部分的第 1 周期长度为 28 天。 B、C 和 E 部分的第 1 周期长度为 21 天。 D 部分的第 1 周期长度为 42 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，计划对第 A、B、C、D 和 E 部分进行循环 1 C 槽分析。
第 2 周期第 1 天给药前
第 2 周期 Pembrolizumab 的谷浓度（Ctrough）：D 部分
大体时间：第 2 周期第 22 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 2 周期的第 22 天在给药前（第 3 周期输注之前）对第 D 部分进行第 2 周期槽的血液采样。 D 部分的第 2 周期长度为 42 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，仅计划对 D 部分进行第 2 周期 C 谷分析。
第 2 周期第 22 天给药前
第 3 周期 Pembrolizumab 的谷浓度（Ctrough）：D 部分
大体时间：第 3 周期第 22 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 3 周期的第 22 天在给药前（第 4 周期输注之前）为第 D 部分采集第 3 周期谷期的血样。 D 部分的第 3 周期长度为 42 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。
第 3 周期第 22 天给药前
第 3 周期派姆单抗的谷浓度（谷浓度）：A、B、C 和 E 部分
大体时间：第 4 周期第 1 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 4 周期的第 1 天，在给药前（第 4 周期输注之前），对第 3 周期的槽中的 A、B、C 和 E 部分进行血液采样。 A 部分的第 3 周期长度为 14 天。 B、C 和 E 部分的第 3 周期长度为 21 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。
第 4 周期第 1 天给药前
第 4 周期 Pembrolizumab 的谷浓度（Ctrough）：D 部分
大体时间：第 4 周期第 22 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 4 周期的第 22 天在给药前（第 5 周期输注之前）对第 D 部分进行第 4 周期谷期的血液采样。 D 部分的第 4 周期长度为 42 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据协议，第 4 周期 C 谷的分析仅计划用于 D 部分。
第 4 周期第 22 天给药前
第 5 周期派姆单抗的谷浓度（谷浓度）：A、B、C 和 E 部分
大体时间：第 6 周期第 1 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 6 周期的第 1 天，在给药前（第 6 周期输注之前）对第 5 周期谷期的 A、B、C 和 E 部分进行血液采样。 A 部分的第 5 周期长度为 14 天。 B、C 和 E 部分的第 5 周期长度为 21 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 5 周期 C 谷的分析仅计划用于 A、B、C 和 E 部分。
第 6 周期第 1 天给药前
第 6 周期 Pembrolizumab 的谷浓度（Ctrough）：D 部分
大体时间：第 6 周期第 22 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 6 周期的第 22 天在给药前（第 7 周期输注之前）对 D 部分进行第 6 周期谷期的血液采样。 D 部分的第 6 周期长度为 42 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 6 周期 C 谷的分析仅计划用于 D 部分。
第 6 周期第 22 天给药前
第 7 周期派姆单抗的谷浓度（谷浓度）：A、B、C 和 E 部分
大体时间：第 8 周期第 1 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 8 周期的第 1 天在给药前（第 8 周期输注之前）对 A、B、C 和 E 部分进行第 7 周期槽的血液采样。 A 部分的第 7 周期长度为 14 天。 B、C 和 E 部分的第 7 周期长度为 21 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 7 周期 C 槽的分析仅计划用于 A、B、C 和 E 部分。
第 8 周期第 1 天给药前
第 8 周期 Pembrolizumab 的谷浓度（Ctrough）：D 部分
大体时间：第 8 周期第 22 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 8 周期的第 22 天在给药前（第 9 周期输注之前）为第 8 周期的 D 部分取血样。 D 部分的第 8 周期长度为 42 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 8 周期 C 谷的分析仅计划用于 D 部分。
第 8 周期第 22 天给药前
第 9 周期 Pembrolizumab 的谷浓度（Ctrough）：A 部分
大体时间：周期 10 第 1 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在给药前（在第 10 周期输注之前）在第 10 周期的第 1 天为 A 部分采集第 9 周期谷期的血样。 A 部分的第 9 周期长度为 14 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 9 周期 C 谷的分析仅计划用于 A 部分。
周期 10 第 1 天给药前
第 10 周期 Pembrolizumab 的谷浓度（Ctrough）：D 部分
大体时间：第 10 周期第 22 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在给药前（在第 11 周期输注之前），在第 10 周期的第 22 天为 D 部分采集第 10 周期谷期的血样。 D 部分的第 10 周期长度为 42 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 10 周期 C 谷的分析仅计划用于 D 部分。
第 10 周期第 22 天给药前
第 11 周期派姆单抗的谷浓度（谷浓度）：A、B、C 和 E 部分
大体时间：第 12 周期第 1 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 12 周期的第 1 天给药前（第 12 周期输注之前），对第 11 周期 C 谷的 A、B、C 和 E 部分进行血液采样。 A 部分的第 11 周期长度为 14 天。 B、C 和 E 部分的第 11 周期长度为 21 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 11 周期 C 谷的分析仅计划用于 A、B、C 和 E 部分。
第 12 周期第 1 天给药前
第 12 周期 Pembrolizumab 的谷浓度（Ctrough）：D 部分
大体时间：第 12 周期第 22 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 12 周期的第 22 天在给药前（第 13 周期输注之前）对第 D 部分进行第 12 周期谷期的血液采样。 D 部分的第 12 周期长度为 42 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 12 周期 C 谷的分析仅计划用于 D 部分。
第 12 周期第 22 天给药前
第 13 周期 Pembrolizumab 的谷浓度（Ctrough）：A 部分
大体时间：第 14 周期第 1 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 14 周期的第 1 天在给药前（第 14 周期输注之前）为 A 部分采集第 13 周期谷期的血样。 A 部分的第 13 周期长度为 14 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据协议，第 13 周期 C 谷的分析仅计划用于 A 部分。
第 14 周期第 1 天给药前
第 14 周期 Pembrolizumab 的谷浓度（Ctrough）：D 部分
大体时间：第 14 周期第 22 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 14 周期的第 22 天在给药前（第 15 周期输注之前）对 D 部分进行第 14 周期谷期的血液采样。 D 部分的第 14 周期长度为 42 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 14 周期 C 谷的分析仅计划用于 D 部分。
第 14 周期第 22 天给药前
第 15 周期派姆单抗的谷浓度（谷浓度）：A、B、C 和 E 部分
大体时间：第 16 周期第 1 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 16 周期的第 1 天给药前（第 16 周期输注之前）对 A、B、C 和 E 部分进行血液采样。 A 部分的第 15 周期长度为 14 天。 B、C 和 E 部分的第 15 周期长度为 21 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 15 周期 C 谷的分析仅计划用于 A、B、C 和 E 部分。
第 16 周期第 1 天给药前
第 16 周期 Pembrolizumab 的谷浓度（Ctrough）：D 部分
大体时间：第 16 周期第 22 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 16 周期的第 22 天在给药前（第 17 周期输注之前）对第 D 部分进行第 16 周期谷期的血液采样。 D 部分的第 16 周期长度为 42 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 16 周期 C 谷的分析仅计划用于 D 部分。
第 16 周期第 22 天给药前
第 17 周期 Pembrolizumab 的谷浓度（Ctrough）：A 部分
大体时间：第 18 周期第 1 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 18 周期的第 1 天在给药前（第 18 周期输注之前）对 A 部分进行血液采样。 A 部分的第 17 周期长度为 14 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，A 部分计划对第 17 周期 C 谷进行分析。
第 18 周期第 1 天给药前
第 19 周期派姆单抗的谷浓度（谷浓度）：B、C 和 E 部分
大体时间：周期 20 第 1 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 20 周期第 1 天给药前（第 20 周期输注之前）对 B、C 和 E 部分进行血液采样。 B、C 和 E 部分的第 19 周期长度为 21 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 19 周期 C 谷的分析仅计划用于 B、C 和 E 部分。
周期 20 第 1 天给药前
第 23 周期派姆单抗的谷浓度（谷浓度）：B、C 和 E 部分
大体时间：周期 24 第 1 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 24 周期第 1 天给药前（第 24 周期输注之前）对 B、C 和 E 部分取血样。 B、C 和 E 部分的第 23 周期长度为 21 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，第 23 周期 C 谷的分析仅计划用于 B、C 和 E 部分。
周期 24 第 1 天给药前
第 27 周期派姆单抗的谷浓度（谷浓度）：B、C 和 E 部分
大体时间：第 28 周期第 1 天给药前
C 谷是下一次给药前血清中 pembrolizumab 的最低浓度。 在第 28 周期第 1 天给药前（第 28 周期输注之前）对 B、C 和 E 部分进行血液采样。 B、C 和 E 部分的第 27 周期长度为 21 天。 Ctrough 被报告为具有百分比变异系数 (%CV) 的几何平均值。 根据方案，仅计划对 B、C 和 E 部分进行第 27 周期 C 谷分析。
第 28 周期第 1 天给药前
第 A 部分循环 1 的浓度时间曲线下的面积从 0-28 天 (AUC 0-28)
大体时间：在 A 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 28 天）
AUC 0-28 是 pembrolizumab 从时间零到给药后 28 天的 AUC。 在以下时间点采集血样：第 A 部分第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0-30 分钟，以及 pembrolizumab 输注完成后 6、24、48、168、336、504 小时和第 1 天第 2 周期给药前。 第 1 周期长度为 28 天。 AUC 0-28 报告为具有百分比变异系数的几何平均值。 根据方案，AUC 0-28 的分析仅计划用于第 A 部分周期 1。
在 A 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 28 天）
第 A 部分周期 1 的浓度时间曲线下的面积从 0-无穷大 (AUC 0-inf)
大体时间：在 A 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 28 天）
AUC 0-inf 是 pembrolizumab 在给药后从时间零到无穷大的 AUC。 在以下时间点采集血样：第 A 部分第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0-30 分钟，以及 pembrolizumab 输注完成后 6、24、48、168、336、504 小时和第 1 天第 2 周期给药前。 第 1 周期长度为 28 天。 AUC 0-inf 报告为具有百分比变异系数的几何平均值。 根据方案，AUC 0-inf 的分析仅计划用于第 A 部分周期 1。
在 A 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 28 天）
第 A 部分周期 1 中 Pembrolizumab 随着时间的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：在 A 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 28 天）
t1/2 是达到伪平衡后将 pembrolizumab 浓度除以二所需的时间。 在以下时间点采集血样：A 部分第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0-30 分钟，以及完成 pembrolizumab 输注和预给药后 6、24、48、168、336、504 小时在 pembrolizumab 输注前，在下一个周期的第 1 天给药。 第 1 周期长度 A 为 28 天。 t1/2 被报告为具有百分比变异系数的几何平均值。 根据协议，t1/2 的分析仅计划用于 A 部分周期 1。
在 A 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 28 天）
第 A 部分周期 1 随时间推移的派姆单抗分布容积 (Vz)
大体时间：在 A 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 28 天）
Vz 是终末期的分布容积。 在以下时间点采集血样：A 部分第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0-30 分钟，以及 pembrolizumab 输注完成后 6、24、48、168、336、504 小时和第 1 天pembrolizumab 输注前的第 2 周期。 第 1 周期长度 A 为 28 天。 Vz 被报告为具有百分比变异系数的几何平均值。 根据方案，Vz 的分析仅计划用于 A 部分周期 1。
在 A 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 28 天）
第 A 部分周期 1 的帕博利珠单抗随时间推移的清除率 (CL)
大体时间：在 A 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 28 天）
CL 是每单位时间从中消除 pembrolizumab 的血浆体积。 在以下时间点采集血样：A 部分第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0-30 分钟，以及 pembrolizumab 输注完成后 6、24、48、168、336、504 小时和第 1 天pembrolizumab 输注前的第 2 周期。 第 1 周期长度 A 为 28 天。 CL 报告为具有百分比变异系数的几何平均值。 根据方案，CL 分析仅计划用于 A 部分周期 1。
在 A 部分第 1 周期的指定时间点（最多约 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年4月26日

初级完成 (实际的)

2020年2月28日

研究完成 (实际的)

2020年2月28日

研究注册日期

首次提交

2013年4月23日

首先提交符合 QC 标准的

2013年4月23日

首次发布 (估计)

2013年4月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月28日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

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其他研究编号

  • 3475-011
  • 132249 (注册表标识符：JAPIC-CTI)
  • MK-3475-011 (其他标识符：Merck)
  • KEYNOTE-011 (其他标识符：Merck)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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