骨髄異形成症候群 (MDS) に対する第 II 相ヘッジホッグ阻害剤

包含基準:

• 世界保健機関（WHO）による病理学的に確認された診断が必要である MDS、CMML、または骨髄芽球が30%未満の急性骨髄性白血病（AML）（急性前骨髄球性白血病を除く）の基準（フランス系アメリカ人、イギリス人の基準によるRAEB-t）
• 低メチル化剤（アザシチジンおよび/またはデシタビン）の失敗。治験責任医師が判断した反応の欠如、疾患の進行、反応の喪失、または不耐症として定義されます。
• 血清クレアチニンが制度上の正常上限値の2倍以下であることによって証明される適切な腎機能
• 血清ビリルビンが制度上の正常上限値の2倍未満、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が制度上の正常上限値の2倍未満であることによって証明される、適切な肝機能。 ギルバート病または溶血による間接的な高ビリルビン血症は許可されます。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• PF-0444913の最初の計画用量から4週間以内に別の治験薬による以前の治療歴のある患者
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• PF-04449913と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 別のヘッジホッグ阻害剤による以前の治療
• MDS、CMML、または AML 用の他のエージェントの同時使用。 エポエチン、ダルベポエチン、または顆粒球コロニー刺激因子と併用した成長因子の使用は、治験治療開始の少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。
• 研究者が研究要件の遵守を制限すると判断した、制御されていない併発疾患
• 積極的な治療が必要な二次悪性腫瘍
• 心電図上の補正QT間隔（QTc）が480ミリ秒以上の延長
• -PF-0444913の最初の計画投与前2年以内に診断された転移性がんの病歴
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• PF-04449913 は催奇形性または流産促進効果の可能性があるスムース化阻害剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 なぜなら、PF-04449913による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明であるためです。 母親がPF-04449913の治療を受けている場合は、授乳を中止する必要があります。
• 免疫不全患者は、骨髄抑制療法で治療されると致死的感染症のリスクが高くなります。 したがって、抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、PF-04449913 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。