Inhibiteur Hedgehog de phase II pour le syndrome myélodysplasique (SMD)

Critère d'intégration:

• Doit avoir un diagnostic pathologiquement confirmé selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de SMD, de LMMC ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA) (à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë) avec < 30 % de blastes médullaires (RAEB-t selon les critères franco-américains britanniques)
• Échec de l'agent hypométhylant (azacitidine et/ou décitabine), défini comme l'absence de réponse, la progression de la maladie, la perte de réponse ou l'intolérance, tel que jugé par l'investigateur de l'étude
• Fonction rénale adéquate, comme en témoigne une créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine sérique < 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale et une transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) < 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale. L'hyperbilirubinémie indirecte due à la maladie de Gilbert ou à l'hémolyse est autorisée.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents de traitement antérieur avec un autre agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose prévue de PF-0444913
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à PF-04449913
• Traitement antérieur avec un autre inhibiteur de hedgehog
• Utilisation simultanée de tout autre agent pour MDS, CMML ou AML. L'utilisation du facteur de croissance avec l'époétine, la darbépoétine ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes doit être interrompue au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Toute maladie concomitante non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait le respect des exigences de l'étude
• Deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement actif
• Un intervalle QT corrigé prolongé (QTc) de ≥ 480 ms d'intervalle sur l'électrocardiogramme
• Antécédents de cancer métastatique diagnostiqué moins de 2 ans avant la première dose prévue de PF-0444913
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le PF-04449913 est un inhibiteur lissé avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le PF-04449913. L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par PF-04449913.
• Les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Par conséquent, les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le PF-04449913.