Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибитор Hedgehog фазы II при миелодиспластическом синдроме (МДС)

10 июня 2021 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Исследование фазы II по оценке перорального сглаженного ингибитора PF-04449913 у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС)

Это исследование проводится, чтобы увидеть, насколько безопасен исследуемый препарат, и проверить, насколько хорошо он будет работать, чтобы помочь людям с рефрактерным/рецидивирующим миелодиспластическим синдромом (МДС) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования — выяснить, положительно ли реагирует болезнь участника на исследуемый препарат PF-04449913.

Фаза после лечения: после прекращения приема исследуемого препарата для активного лечения (PF-04449913) участники будут ежемесячно наблюдаться только для оценки выживаемости. Никакие другие данные не будут захвачены в течение этого времени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен иметь патологически подтвержденный по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) диагноз МДС, ХММЛ или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза) с <30% бластов костного мозга (RAEB-t по французско-американским британским критериям)
  • Неэффективность гипометилирующего агента (азацитидин и/или децитабин), определяемая как отсутствие ответа, прогрессирование заболевания, потеря ответа или непереносимость по мнению исследователя.
  • Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≤ 2 раз выше установленного верхнего предела нормы.
  • Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в сыворотке <2 раза выше установленного верхнего предела нормы, а также аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) <2 раза выше установленного верхнего предела нормы. Допускается непрямая гипербилирубинемия вследствие болезни Жильбера или гемолиза.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациенты с предшествующей терапией другим исследуемым агентом в течение 4 недель после первой запланированной дозы PF-0444913.
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу PF-04449913.
  • Предшествующая терапия другим ингибитором хэджхог
  • Одновременное использование любого другого агента для MDS, CMML или AML. Использование фактора роста с эпоэтином, дарбэпоэтином или гранулоцитарным колониестимулирующим фактором должно быть прекращено не менее чем за 2 недели до начала исследуемого лечения.
  • Любое неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, ограничивает соблюдение требований исследования.
  • Второе злокачественное новообразование, требующее активной терапии
  • Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) ≥480 мс на электрокардиограмме
  • История метастатического рака, диагностированного менее чем за 2 года до первой запланированной дозы PF-0444913.
  • Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку PF-04449913 представляет собой сглаженный ингибитор с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери PF-04449913. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится PF-04449913.
  • Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костносупрессивной терапией. Таким образом, ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с PF-04449913.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PF-04449913 Лечение
Лечение будет проводиться амбулаторно. Все пациенты будут получать пероральную дозу PF-04449913 по 100 мг в день 4-недельными циклами, всего 4 цикла. Пациенты, у которых нет признаков прогрессирующего заболевания (т. стабильное заболевание или лучше) могут продолжать лечение до прогрессирования заболевания или потери ответа, ограничения токсичности или смерти.
Лекарство: ПФ-04449913
Пациенты будут зачислены в соответствии с двухэтапным дизайном исследования. На первом этапе будут зарегистрированы 20 пациентов. Всем пациентам будет назначаться ежедневная пероральная доза PF-0444913 100 мг в течение 4 циклов с дополнительной фазой продолжения. Повышение дозы до 200 мг будет обеспечено для пациентов, у которых после 2 циклов не будет, по крайней мере, гематологического улучшения, а снижение дозы до 50 мг будет разрешено для пациентов со значительной токсичностью. Если на начальном этапе ответят хотя бы 2 пациента, на второй этап будут включены еще 15 пациентов.
Другие имена:
  • Оральный ингибитор ежа
  • Сглаженный (SMO) ингибитор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень ответов Международной рабочей группы (IWG) за 2006 г.
Временное ограничение: До 2 лет 4 мес.
Ответ регистрировали с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания. Все ответы должны длиться не менее 8 недель. Полная ремиссия (CR): Костный мозг: ≤ 5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий, будет отмечена стойкая дисплазия, периферическая кровь: гемоглобин ≥ 11 г/дл, тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л, нейтрофилы ≥ 1,0 х 10 ^ 9 / л, взрывы 0%; Частичная ремиссия (PR): все критерии CR, если до лечения были отклонения от нормы, за исключением: количество бластов костного мозга уменьшилось на ≥ 50% по сравнению с предварительным лечением, но все еще > 5%, клеточность и морфология не имеют значения; CR костного мозга или гематологическое улучшение (HI): Костный мозг: ≤ 5% миелобластов и снижение на ≥ 50% по сравнению с предварительным лечением Периферическая кровь: если HI отвечает, они будут отмечены в дополнение к CR костного мозга. Дальнейшее исследование PF-04449913 не было бы оправдано, если бы оно давало общую частоту ответов (CR + PR + CR костного мозга + HI) 10% или менее (p0), и было бы оправдано, если бы оно давало общую частоту ответов 30%. или более (p1).
До 2 лет 4 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет 4 мес.
Оценить общую выживаемость пациентов с рефрактерным/рецидивирующим миелодиспластическим синдромом (МДС) и хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ), получавших PF-0444913. Общая выживаемость будет определяться как период времени между датой введения первой дозы препарата и моментом смерти.
До 2 лет 4 мес.
Среднее свободное выживание по событию
Временное ограничение: До 2 лет 4 мес.
Оценить бессобытийную выживаемость пациентов этой популяции. Бессобытийная выживаемость будет определяться как дата введения первой дозы исследуемого препарата до отказа (прогрессирования заболевания) или смерти по любой причине.
До 2 лет 4 мес.
Среднее время до трансформации в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
Временное ограничение: До 2 лет 4 мес.
Оценить время до трансформации в ОМЛ у пациентов с <20% бластов. У пациентов с менее чем 20% бластов время до трансформации в ОМЛ будет определяться как дата введения первой дозы препарата до тех пор, пока либо процент бластов в костном мозге, либо процент периферических бластов не превысит 20%, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 2 лет 4 мес.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении
Временное ограничение: 2 года, 4 месяца
Нежелательные явления, возникающие при лечении, возникающие у 10% или более участников.
2 года, 4 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-17302

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться