Inibitore del riccio di fase II per la sindrome mielodisplastica (MDS)

Criterio di inclusione:

• Deve avere una diagnosi patologicamente confermata dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) di MDS, CMML o leucemia mieloide acuta (LMA) (eccetto leucemia promielocitica acuta) con < 30% di blasti del midollo osseo (RAEB-t secondo i criteri franco-americani britannici)
• Fallimento dell'agente ipometilante (azacitidina e/o decitabina), definito come mancanza di risposta, progressione della malattia, perdita di risposta o intolleranza come ritenuto dallo sperimentatore dello studio
• Funzionalità renale adeguata, come evidenziato da una creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore normale istituzionale
• Adeguata funzionalità epatica, come evidenziato da una bilirubina sierica < 2 volte il limite superiore istituzionale della norma e una transaminasi aspartica (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 2 volte il limite superiore istituzionale della norma. È consentita l'iperbilirubinemia indiretta dovuta alla malattia di Gilbert o all'emolisi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di precedente terapia con un altro agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose pianificata di PF-0444913
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PF-04449913
• Terapia precedente con un altro inibitore del riccio
• Uso simultaneo di qualsiasi altro agente per MDS, CMML o AML. L'uso del fattore di crescita con epoetina, darbepoetina o fattore stimolante le colonie di granulociti deve essere interrotto almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Qualsiasi malattia concomitante incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
• Seconda neoplasia che richiede una terapia attiva
• Un intervallo QT corretto prolungato (QTc) di intervallo ≥480 ms sull'elettrocardiogramma
• Storia di cancro metastatico diagnosticato meno di 2 anni prima della prima dose pianificata di PF-0444913
• Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché PF-04449913 è un inibitore levigato con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con PF-04449913. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PF-04449913.
• I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Pertanto, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con PF-04449913.