Fase II Hedgehog-remmer voor myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

• Moet een pathologisch bevestigde diagnose hebben volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van MDS, CMML of acute myeloïde leukemie (AML) (behalve acute promyelocytische leukemie) met < 30% beenmergblasten (RAEB-t volgens Frans-Amerikaanse Britse criteria)
• Falen van hypomethyleringsmiddel (azacitidine en/of decitabine), gedefinieerd als gebrek aan respons, ziekteprogressie, verlies van respons of intolerantie zoals beoordeeld door de onderzoeksonderzoeker
• Adequate nierfunctie, zoals blijkt uit een serumcreatinine ≤ 2 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Adequate leverfunctie, zoals blijkt uit een serumbilirubine < 2 maal de institutionele bovengrens van normaal en een asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) < 2 maal de institutionele bovengrens van normaal. Indirecte hyperbilirubinemie als gevolg van de ziekte van Gilbert of hemolyse is toegestaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere therapie met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na de eerste geplande dosis PF-0444913
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PF-04449913
• Voorafgaande therapie met een andere egelremmer
• Gelijktijdig gebruik van een andere agent voor MDS, CMML of AML. Het gebruik van groeifactoren met epoëtine, darbepoëtine of granulocyt-koloniestimulerende factor moet ten minste 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling worden beëindigd.
• Elke ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studievereisten zou beperken
• Tweede maligniteit die actieve therapie vereist
• Een verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc) van ≥480 ms interval op elektrocardiogram
• Geschiedenis van uitgezaaide kanker gediagnosticeerd minder dan 2 jaar voorafgaand aan de eerste geplande dosis PF-0444913
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat PF-04449913 een afgevlakte remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met PF-04449913. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met PF-04449913.
• Patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Daarom worden hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met PF-04449913.