Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II Hedgehog Inhibitor pro myelodysplastický syndrom (MDS)

10. června 2021 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie fáze II hodnotící perorální vyhlazený inhibitor PF-04449913 u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS)

Tato studie se provádí s cílem zjistit, jak bezpečný je zkoumaný lék, a otestovat, jak dobře bude fungovat při pomoci lidem s refrakterním/recidivujícím myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo chronickou myelomonocytární leukémií (CMML).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním účelem této studie je zjistit, zda nemoc účastníka příznivě reaguje na zkoumaný lék PF-04449913.

Fáze po léčbě: Po ukončení aktivní léčby studijním lékem (PF-04449913) budou účastníci měsíčně sledováni pouze kvůli přežití. Během této doby nebudou shromažďována žádná další data.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít patologicky potvrzenou diagnózu Světovou zdravotnickou organizací (WHO) Kritéria MDS, CMML nebo akutní myeloidní leukémie (AML) (kromě akutní promyelocytární leukémie) s < 30 % blastů kostní dřeně (RAEB-t podle francouzsko-amerických britských kritérií)
  • Selhání hypomethylačního činidla (azacitidin a/nebo decitabin), definované jako nedostatečná odpověď, progrese onemocnění, ztráta odpovědi nebo intolerance podle názoru výzkumníka studie
  • Přiměřená funkce ledvin, o čemž svědčí sérový kreatinin ≤ 2krát vyšší než ústavní horní hranice normálu
  • Přiměřená funkce jater, o čemž svědčí sérový bilirubin < 2násobek ústavní horní hranice normálu a asparagové transaminázy (AST) a alanintransaminázy (ALT) < 2násobek ústavní horní hranice normálu. Je povolena nepřímá hyperbilirubinémie způsobená Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s anamnézou předchozí léčby jinou hodnocenou látkou během 4 týdnů od první plánované dávky PF-0444913
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PF-04449913
  • Předchozí léčba jiným Hedgehog inhibitorem
  • Současné použití jakéhokoli jiného agenta pro MDS, CMML nebo AML. Užívání růstového faktoru s epoetinem, darbepoetinem nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů musí být ukončeno nejméně 2 týdny před zahájením studijní léčby.
  • Jakékoli nekontrolované souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího omezovalo soulad s požadavky studie
  • Druhá malignita vyžadující aktivní terapii
  • Prodloužený korigovaný QT interval (QTc) ≥480 ms interval na elektrokardiogramu
  • Metastatický karcinom v anamnéze diagnostikovaný méně než 2 roky před první plánovanou dávkou PF-0444913
  • Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože PF-04449913 je vyhlazený inhibitor s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky PF-04449913. Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena PF-04449913.
  • Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou proto ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s PF-04449913.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PF-04449913 Léčba
Léčba bude probíhat ambulantně. Všichni pacienti budou léčeni perorální dávkou PF-04449913 při 100 mg denně ve 4týdenních cyklech po celkem 4 cykly. Pacienti, kteří nevykazují žádné známky progresivního onemocnění (tj. stabilní onemocnění nebo lepší) může pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo ztráty odpovědi, omezení toxicity nebo smrti.
Lék: PF-04449913
Pacienti budou zařazováni podle dvoufázového designu studie. Do první fáze bude zařazeno dvacet pacientů. Všem pacientům bude podávána denní perorální dávka PF-0444913 100 mg po dobu až 4 cyklů s volitelnou pokračovací fází. Eskalace dávky na 200 mg bude poskytnuta pacientům, u kterých nedojde alespoň k hematologickému zlepšení po 2 cyklech, a snížení dávky na 50 mg bude povoleno pro pacienty s významnou toxicitou. Pokud alespoň 2 pacienti reagují v počáteční fázi, a dalších 15 pacientů bude zařazeno do druhé fáze.
Ostatní jména:
  • Orální inhibitor ježků
  • Vyhlazený (SMO) inhibitor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy mezinárodní pracovní skupiny (IWG) za rok 2006
Časové okno: Do 2 let, 4 měsíců
Odezva zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění. Všechny odpovědi musí trvat minimálně 8 týdnů. Kompletní remise (CR): Kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů s normálním vyzráváním všech buněčných linií, bude zaznamenána přetrvávající dysplazie, periferní krev: hemoglobin ≥ 11 g/dl, krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l, neutrofily ≥ 1. x 10^9/L, výbuchy 0 % ; Částečná remise (PR): Všechna kritéria CR, pokud jsou před léčbou abnormální, kromě: Výskyt blastů v kostní dřeni snížený o ≥ 50 % před léčbou, ale stále > 5 %, Buněčnost a morfologie nejsou relevantní; CR kostní dřeně nebo hematologické zlepšení (HI): Kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů a pokles o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě. Další zkoumání PF-04449913 by nebylo opodstatněné, pokud by přineslo celkovou míru odezvy (CR + PR + CR+HI kostní dřeně) 10 % nebo méně (p0), a bylo by opodstatněné, pokud by vyvolalo celkovou míru odezvy 30 %. nebo více (p1).
Do 2 let, 4 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 2 let, 4 měsíců
Odhadnout celkové přežití pacientů s refrakterním/recidivujícím myelodysplastickým syndromem (MDS) a chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) léčených PF-0444913. Celkové přežití bude definováno jako časové období mezi datem první dávky léku a okamžikem smrti.
Do 2 let, 4 měsíců
Medián přežití bez události
Časové okno: Do 2 let, 4 měsíců
Odhadnout přežití bez události u pacientů této populace. Přežití bez příhody bude definováno jako datum první dávky studovaného léku do selhání (progrese onemocnění) nebo smrti z jakékoli příčiny.
Do 2 let, 4 měsíců
Střední doba do transformace na akutní myeloidní leukémii (AML)
Časové okno: Do 2 let, 4 měsíců
Odhadnout dobu do transformace na AML u pacientů s <20 % blastů. U pacientů s méně než 20 % blastů bude doba do transformace na AML definována jako datum první dávky léku, dokud procento blastů v kostní dřeni nebo procento periferních blastů nepřekročí 20 %, podle toho, co nastane dříve.
Do 2 let, 4 měsíců
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími účinky
Časové okno: 2 roky, 4 měsíce
Nežádoucí účinky související s léčbou, které se vyskytují u více než 10 % účastníků.
2 roky, 4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

10. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

29. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-17302

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-04449913

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit