Inibidor Hedgehog de Fase II para Síndrome Mielodisplásica (SMD)

Critério de inclusão:

• Deve ter um diagnóstico patologicamente confirmado pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de MDS, CMML ou leucemia mielóide aguda (LMA) (exceto leucemia promielocítica aguda) com < 30% de blastos na medula óssea (RAEB-t pelos critérios franco-americanos britânicos)
• Falha do agente hipometilante (azacitidina e/ou decitabina), definida como falta de resposta, progressão da doença, perda de resposta ou intolerância conforme considerado pelo investigador do estudo
• Função renal adequada, evidenciada por uma creatinina sérica ≤ 2 vezes o limite superior institucional do normal
• Função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina sérica < 2 vezes o limite superior normal institucional e transaminase aspártica (AST) e alanina transaminase (ALT) < 2 vezes o limite superior normal institucional. Hiperbilirrubinemia indireta devido à doença de Gilbert ou hemólise é permitida.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com histórico de terapia anterior com outro agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose planejada de PF-0444913
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PF-04449913
• Terapia prévia com outro inibidor hedgehog
• Uso simultâneo de qualquer outro agente para MDS, CMML ou AML. O uso do fator de crescimento com epoetina, darbepoetina ou fator estimulador de colônias de granulócitos deve ser interrompido pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Qualquer doença concomitante não controlada que, na opinião do investigador, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Segunda malignidade que requer terapia ativa
• Um intervalo QT corrigido prolongado (QTc) de intervalo ≥480 ms no eletrocardiograma
• História de câncer metastático diagnosticado menos de 2 anos antes da primeira dose planejada de PF-0444913
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque PF-04449913 é um inibidor suavizado com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com PF-04449913. A amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com PF-04449913.
• Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Portanto, pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com PF-04449913.