Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II Hedgehog Inhibitor for Myelodysplastisk Syndrom (MDS)

10. juni 2021 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Et fase II-studie, der evaluerer den orale glattede inhibitor PF-04449913 hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)

Denne undersøgelse udføres for at se, hvor sikkert et forsøgslægemiddel er og teste, hvor godt det vil virke til at hjælpe mennesker med refraktært/relapserende myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med denne undersøgelse er at se, om deltagerens sygdom reagerer positivt på forsøgslægemidlet, PF-04449913.

Efter behandlingsfase: Efter at have afsluttet aktivt behandlingsstudielægemiddel (PF-04449913), vil deltagerne kun blive fulgt månedligt for overlevelse. Ingen andre data vil blive fanget i løbet af dette tidsrum.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have en patologisk bekræftet diagnose af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier for MDS, CMML eller akut myeloid leukæmi (AML) (undtagen akut promyelocytisk leukæmi) med < 30 % knoglemarvsblaster (RAEB-t ifølge fransk-amerikanske britiske kriterier)
  • Hypomethyleringsmiddel (azacitidin og/eller decitabin) svigt, defineret som manglende respons, sygdomsprogression, tab af respons eller intolerance som vurderet af undersøgelsens investigator
  • Tilstrækkelig nyrefunktion, som påvist af serumkreatinin ≤ 2 gange den institutionelle øvre grænse for normal
  • Tilstrækkelig leverfunktion, som påvist af serumbilirubin < 2 gange den institutionelle øvre grænse for normal og en asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALAT) < 2 gange den institutionelle øvre grænse for normal. Indirekte hyperbilirubinæmi på grund af Gilberts sygdom eller hæmolyse er tilladt.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) i hele undersøgelsesdeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med tidligere behandling med et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første planlagte dosis af PF-0444913
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PF-04449913
  • Forudgående behandling med en anden pindsvinehæmmer
  • Samtidig brug af ethvert andet middel til MDS, CMML eller AML. Anvendelse af vækstfaktor med epoetin, darbepoetin eller granulocytkolonistimulerende faktor skal afsluttes mindst 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Enhver ukontrolleret samtidig sygdom, der efter investigators mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Anden malignitet, der kræver aktiv terapi
  • Et forlænget korrigeret QT-interval (QTc) på ≥480 ms interval på elektrokardiogram
  • Historie om metastatisk cancer diagnosticeret mindre end 2 år før den første planlagte dosis af PF-0444913
  • Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi PF-04449913 er en udjævnet inhibitor med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med PF-04449913. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med PF-04449913.
  • Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Derfor er HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med PF-04449913.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF-04449913 Behandling
Behandlingen vil blive givet ambulant. Alle patienter vil blive behandlet med en oral dosis PF-04449913 på 100 mg dagligt i 4-ugers cyklusser i i alt 4 cyklusser. Patienter, der ikke viser tegn på progressiv sygdom (dvs. stabil sygdom eller bedre) kan fortsætte med behandlingen indtil sygdomsprogression eller tab af respons, begrænsende toksicitet eller død.
Medicin: PF-04449913
Patienter vil blive indskrevet i henhold til et to-trins studiedesign. Tyve patienter vil blive indskrevet i den første fase. Alle patienter vil få en daglig oral dosis på PF-0444913 100 mg i op til 4 cyklusser med en valgfri fortsættelsesfase. Dosiseskalering til 200 mg vil blive givet til patienter, som ikke har mindst hæmatologisk forbedring efter 2 cyklusser, og dosisreduktion til 50 mg vil være tilladt for patienter med betydelig toksicitet. Hvis mindst 2 patienter reagerer i den indledende fase, og yderligere 15 patienter vil blive indskrevet i anden fase.
Andre navne:
  • Oral Hedgehog Inhibitor
  • Smoothened (SMO) hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet International Working Group (IWG) 2006 svarprocent
Tidsramme: Op til 2 år, 4 måneder
Respons registreret fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression/-tilbagefald. Alle svar skal vare i mindst 8 uger. Komplet remission (CR): Knoglemarv: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer, Vedvarende dysplasi vil blive noteret, Perifert blod: Hæmoglobin ≥ 11 g/dL, Blodplader ≥ 100 x 10^9/L, Neutrofiler ≥ 1.0 x 10^9/L, Sprængninger 0% ; Partiel remission (PR): Alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling, undtagen: Knoglemarvsblaster faldt med ≥ 50 % i forhold til forbehandling, men stadig > 5 %, cellularitet og morfologi ikke relevant; Marrow CR eller hæmatologisk forbedring (HI): Knoglemarv: ≤ 5 % myeloblaster og fald med ≥ 50 % i forhold til førbehandling. Perifert blod: hvis HI-responser, vil de blive noteret ud over marv-CR. Yderligere undersøgelse af PF-04449913 ville ikke være berettiget, hvis den gav en samlet svarprocent (CR + PR + marv CR+HI) på 10 % eller mindre (p0), og ville være berettiget, hvis den gav en samlet svarprocent på 30 % eller mere (p1).
Op til 2 år, 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år, 4 måneder
At estimere den samlede overlevelse af patienter med refraktært/relapserende myelodysplastisk syndrom (MDS) og kronisk myelo-monocytisk leukæmi (CMML) behandlet med PF-0444913. Samlet overlevelse vil blive defineret som tidsperioden mellem datoen for den første dosis lægemiddel til dødstidspunktet.
Op til 2 år, 4 måneder
Median Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år, 4 måneder
At estimere den hændelsesfrie overlevelse for patienter i denne population. Hændelsesfri overlevelse vil blive defineret som datoen for den første dosis af forsøgslægemidlet indtil fejl (sygdomsprogression) eller død af enhver årsag.
Op til 2 år, 4 måneder
Mediantid til transformation til akut myeloid leukæmi (AML)
Tidsramme: Op til 2 år, 4 måneder
At estimere tiden til transformation til AML hos patienter med <20 % blaster. Hos patienter med mindre end 20 % blaster vil tiden til transformation til AML blive defineret som datoen for den første dosis lægemiddel, indtil enten procentdelen af ​​knoglemarvsblaster eller procentdelen af ​​perifere blaster overstiger 20 %, alt efter hvad der er først.
Op til 2 år, 4 måneder
Antal deltagere med behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: 2 år, 4 måneder
Uønskede hændelser, der opstår i behandlingen, forekommer hos mere end 10 % af deltagerne.
2 år, 4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

10. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2013

Først opslået (Skøn)

29. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-17302

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PF-04449913

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner