Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II pinnsvinhemmer for myelodysplastisk syndrom (MDS)

10. juni 2021 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En fase II-studie som evaluerer den orale glattede inhibitoren PF-04449913 hos pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)

Denne studien blir gjort for å se hvor trygt et undersøkelseslegemiddel er og teste hvor godt det vil fungere for å hjelpe personer med refraktært/residiverende myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedformålet med denne studien er å se om deltakerens sykdom reagerer positivt på undersøkelsesstoffet, PF-04449913.

Etter behandlingsfase: Etter å ha sluttet med aktivt behandlingsstudiemedikament (PF-04449913), vil deltakerne bare følges månedlig for å overleve. Ingen andre data vil bli fanget opp i løpet av denne tiden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha en patologisk bekreftet diagnose av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier for MDS, CMML eller akutt myeloid leukemi (AML) (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) med < 30 % beinmargseksplosjoner (RAEB-t etter fransk-amerikanske britiske kriterier)
  • Hypometyleringsmiddel (azacitidin og/eller decitabin) svikt, definert som manglende respons, sykdomsprogresjon, tap av respons eller intoleranse som vurderes av studieforskeren
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon, som dokumentert av serumkreatinin ≤ 2 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, som bevist ved et serumbilirubin < 2 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen og en asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALAT) < 2 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen. Indirekte hyperbilirubinemi på grunn av Gilberts sykdom eller hemolyse er tillatt.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med tidligere behandling med et annet forsøksmiddel innen 4 uker etter den første planlagte dosen av PF-0444913
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PF-04449913
  • Tidligere behandling med en annen pinnsvinhemmer
  • Samtidig bruk av andre midler for MDS, CMML eller AML. Bruk av vekstfaktor med epoetin, darbepoetin eller granulocyttkolonistimulerende faktor må avsluttes minst 2 uker før oppstart av studiebehandling.
  • Enhver ukontrollert samtidig sykdom som etter etterforskerens mening vil begrense etterlevelsen av studiekravene
  • Andre malignitet som krever aktiv terapi
  • Et forlenget korrigert QT-intervall (QTc) på ≥480 ms-intervall på elektrokardiogram
  • Historie om metastatisk kreft diagnostisert mindre enn 2 år før den første planlagte dosen av PF-0444913
  • Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi PF-04449913 er en utjevnet inhibitor med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med PF-04449913. Amming bør avbrytes dersom mor behandles med PF-04449913.
  • Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Derfor er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med PF-04449913.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PF-04449913 Behandling
Behandlingen vil bli gitt poliklinisk. Alle pasienter vil bli behandlet med en oral dose PF-04449913 på 100 mg daglig i 4-ukers sykluser i totalt 4 sykluser. Pasienter som ikke viser tegn på progressiv sykdom (dvs. stabil sykdom eller bedre) kan fortsette med behandling til sykdomsprogresjon eller tap av respons, begrensende toksisitet eller død.
Legemiddel: PF-04449913
Pasienter vil bli registrert i henhold til et to-trinns studiedesign. Tjue pasienter vil bli registrert i den første fasen. Alle pasienter vil få en daglig oral dose på PF-0444913 100 mg i opptil 4 sykluser, med en valgfri fortsettelsesfase. Doseeskalering til 200 mg vil bli gitt for pasienter som ikke har minst hematologisk bedring etter 2 sykluser, og dosereduksjon til 50 mg vil bli tillatt for pasienter med betydelig toksisitet. Hvis minst 2 pasienter responderer i det innledende stadiet, og ytterligere 15 pasienter vil bli registrert i det andre stadiet.
Andre navn:
  • Oral Hedgehog Inhibitor
  • Smoothened (SMO) hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall International Working Group (IWG) 2006 responsrate
Tidsramme: Inntil 2 år, 4 måneder
Respons registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv. Alle svar må vare i minst 8 uker. Fullstendig remisjon (CR): Benmarg: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer, Vedvarende dysplasi vil bli notert, Perifert blod: Hemoglobin ≥ 11 g/dL, Blodplater ≥ 100 x 10^9/L, nøytrofiler ≥ 1.0 x 10^9/L, Blasts 0% ; Partiell remisjon (PR): Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling, bortsett fra: Benmargsblaster reduserte med ≥ 50 % over forbehandling, men fortsatt > 5 %, cellularitet og morfologi ikke relevant; Marrow CR eller Hematological Improvement (HI): Benmarg: ≤ 5 % myeloblaster og reduseres med ≥ 50 % i forhold til førbehandling. Perifert blod: hvis HI-responser, vil de bli notert i tillegg til marg-CR. Ytterligere undersøkelser av PF-04449913 ville ikke være berettiget hvis den ga en total svarprosent (CR + PR + marg CR+HI) på 10 % eller mindre (p0), og ville være berettiget hvis den ga en total svarprosent på 30 % eller mer (p1).
Inntil 2 år, 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år, 4 måneder
For å estimere den totale overlevelsen til pasienter med refraktært/residiverende myelodysplastisk syndrom (MDS) og kronisk myelo-monocytisk leukemi (CMML) behandlet med PF-0444913. Total overlevelse vil bli definert som tidsperioden mellom datoen for den første dosen med legemiddel til dødstidspunktet.
Inntil 2 år, 4 måneder
Median hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år, 4 måneder
For å estimere den hendelsesfrie overlevelsen til pasienter i denne populasjonen. Hendelsesfri overlevelse vil bli definert som datoen for den første dosen av studiemedikamentet frem til svikt (sykdomsprogresjon) eller død av en hvilken som helst årsak.
Inntil 2 år, 4 måneder
Median tid til transformasjon til akutt myeloid leukemi (AML)
Tidsramme: Inntil 2 år, 4 måneder
For å estimere tiden til transformasjon til AML hos pasienter med <20 % blaster. Hos pasienter med mindre enn 20 % blaster, vil tiden til transformasjon til AML bli definert som datoen for den første dosen med legemiddel inntil enten prosentandelen av benmargsblaster eller prosentandelen av perifere blaster overstiger 20 %, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 2 år, 4 måneder
Antall deltakere med behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år, 4 måneder
Behandlingsoppståtte uønskede hendelser som forekommer hos lik eller mer enn 10 % av deltakerne.
2 år, 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

10. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

29. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-17302

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

Kliniske studier på PF-04449913

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere