Inhibidor de Hedgehog de fase II para el síndrome mielodisplásico (MDS)

Criterios de inclusión:

• Debe tener un diagnóstico patológicamente confirmado por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de MDS, CMML o leucemia mieloide aguda (AML) (excepto la leucemia promielocítica aguda) con < 30 % de blastos en la médula ósea (RAEB-t según los criterios francoamericanos británicos)
• Fracaso del agente hipometilante (azacitidina y/o decitabina), definido como falta de respuesta, progresión de la enfermedad, pérdida de respuesta o intolerancia según lo considere el investigador del estudio
• Función renal adecuada, evidenciada por una creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior normal institucional
• Función hepática adecuada, evidenciada por una bilirrubina sérica < 2 veces el límite superior institucional de la normalidad y una transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 2 veces el límite superior institucional de la normalidad. Se permite la hiperbilirrubinemia indirecta debida a la enfermedad de Gilbert o hemólisis.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de terapia previa con otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis planificada de PF-0444913
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PF-04449913
• Terapia previa con otro inhibidor hedgehog
• Uso concurrente de cualquier otro agente para MDS, CMML o AML. El uso del factor de crecimiento con epoetina, darbepoetina o factor estimulante de colonias de granulocitos debe interrumpirse al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier enfermedad concurrente no controlada que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Segundo tumor maligno que requiere tratamiento activo
• Un intervalo QT corregido prolongado (QTc) de ≥480 ms de intervalo en el electrocardiograma
• Antecedentes de cáncer metastásico diagnosticado menos de 2 años antes de la primera dosis planificada de PF-0444913
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque PF-04449913 es un inhibidor suavizado con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con PF-04449913. Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con PF-04449913.
• Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula. Por lo tanto, los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con PF-04449913.