骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 II 期 Hedgehog 抑制剂

纳入标准：

• 必须根据世界卫生组织 (WHO) 的 MDS、CMML 或急性髓性白血病 (AML) 标准进行病理学确诊（急性早幼粒细胞白血病除外），且骨髓母细胞 < 30%（根据法国美国英国标准的 RAEB-t）
• 低甲基化剂（阿扎胞苷和/或地西他滨）失败，定义为研究者认为缺乏反应、疾病进展、反应丧失或不耐受
• 足够的肾功能，表现为血清肌酐≤正常机构上限的 2 倍
• 足够的肝功能，如血清胆红素 < 机构正常上限的 2 倍和天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 机构正常上限的 2 倍所证明。 允许因吉尔伯特病或溶血引起的间接高胆红素血症。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究参与期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在首次计划剂量的 PF-0444913 后 4 周内有过使用另一种研究药物治疗史的患者
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 归因于与 PF-04449913 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 先前使用另一种刺猬抑制剂治疗
• 同时使用任何其他 MDS、CMML 或 AML 代理。 必须在研究治疗开始前至少 2 周终止生长因子与促红细胞生成素、达贝泊汀或粒细胞集落刺激因子的结合使用。
• 研究者认为会限制对研究要求的依从性的任何不受控制的并发疾病
• 需要积极治疗的第二恶性肿瘤
• 心电图上 ≥ 480 ms 间隔的延长校正 QT 间期 (QTc)
• 在第一次计划剂量的 PF-0444913 之前不到 2 年被诊断出转移性癌症的病史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 PF-04449913 是平滑抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用。 因为母体使用 PF-04449913 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险。 如果母亲接受 PF-04449913 治疗，则应停止母乳喂养。
• 当接受骨髓抑制治疗时，免疫缺陷患者发生致命感染的风险会增加。 因此，由于可能与 PF-04449913 发生药代动力学相互作用，接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外。