골수이형성 증후군(MDS)에 대한 II상 Hedgehog 억제제
2021년 6월 10일 업데이트: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 경구 평활화 억제제 PF-04449913을 평가하는 2상 연구
이 연구는 조사 약물이 얼마나 안전한지 확인하고 불응성/재발성 골수이형성 증후군(MDS) 또는 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 환자를 돕기 위해 얼마나 잘 작동하는지 테스트하기 위해 수행되고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 참가자의 질병이 임상시험용 약물인 PF-04449913에 호의적으로 반응하는지 확인하는 것입니다.
치료 후 단계: 활성 치료 연구 약물(PF-04449913)을 중단한 후 참가자는 생존을 위해서만 매월 추적됩니다. 이 시간 동안 다른 데이터는 캡처되지 않습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 세계보건기구(WHO) 기준 MDS, CMML 또는 급성 골수성 백혈병(AML)(급성 전골수성 백혈병 제외)에서 < 30% 골수모세포(프랑스계 미국인 영국 기준에 의한 RAEB-t)에 의해 병리학적으로 확인된 진단이 있어야 합니다.
- 저메틸화제(아자시티딘 및/또는 데시타빈) 실패, 반응 결여, 질병 진행, 반응 상실 또는 연구 조사자가 간주하는 불내성으로 정의됨
- 혈청 크레아티닌이 기관 정상 상한치의 2배 이하로 입증되는 적절한 신장 기능
- 혈청 빌리루빈이 제도적 정상 상한치의 < 2배, 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)가 제도적 정상 상한치의 < 2배로 입증되는 적절한 간 기능. 길버트병 또는 용혈로 인한 간접 고빌리루빈혈증은 허용됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- PF-0444913의 첫 번째 계획된 용량의 4주 이내에 다른 연구 약물로 사전 치료를 받은 이력이 있는 환자
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
- PF-04449913과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 다른 헷지호그 억제제를 사용한 선행 요법
- MDS, CMML 또는 AML을 위한 다른 에이전트의 동시 사용. 에포에틴, 다베포에틴 또는 과립구 콜로니 자극 인자와 함께 성장 인자 사용은 연구 치료 시작 최소 2주 전에 종료되어야 합니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 제한하는 제어되지 않은 동시 질병
- 적극적인 치료가 필요한 2차 악성종양
- 심전도에서 ≥480ms 간격의 연장된 QT 간격(QTc)
- PF-0444913의 첫 번째 계획된 투여 전 2년 이내에 진단된 전이성 암의 병력
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병
- PF-04449913은 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 평활화된 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. PF-04449913으로 산모를 치료한 후 유아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문입니다. 산모가 PF-04449913으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 면역 결핍 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 따라서 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 PF-04449913과의 가능한 약동학적 상호작용 때문에 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PF-04449913 치료
치료는 외래 환자 기준으로 시행됩니다.
모든 환자는 총 4주기 동안 4주 주기로 매일 100mg의 경구 용량 PF-04449913으로 치료받게 됩니다.
진행성 질환의 증거가 없는 환자(즉,
안정적인 질병 이상) 질병 진행 또는 반응 상실, 독성 제한 또는 사망까지 치료를 계속할 수 있습니다.
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환자는 2단계 연구 설계에 따라 등록됩니다.
20명의 환자가 첫 번째 단계에 등록됩니다.
모든 환자에게 PF-0444913 100mg의 일일 경구 용량을 최대 4주기 동안 제공하며 선택적 지속 단계를 포함합니다.
2주기 후에 최소한 혈액학적 개선이 없는 환자의 경우 200mg으로 용량을 증량하고 심각한 독성이 있는 환자의 경우 50mg으로 용량을 감량할 수 있습니다.
1기에서 2명 이상의 환자가 반응하면 2기에서 15명이 추가로 등록된다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IWG(International Working Group) 2006 응답률 전체
기간: 최대 2년 4개월
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치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 반응.
모든 응답은 최소 8주 동안 지속되어야 합니다.
완전관해(CR): 골수: ≤ 5% 골수모세포, 모든 세포주의 정상 성숙, 지속적인 이형성증이 관찰됨, 말초 혈액: 헤모글로빈 ≥ 11 g/dL, 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L, 호중구 ≥ 1.0 x 10^9/L, 폭발 0% ; 부분 관해(PR): 다음을 제외하고 치료 전 비정상인 경우 모든 CR 기준: 전처리에 비해 골수 모세포가 ≥ 50% 감소했지만 여전히 > 5%, 세포질 및 형태는 관련 없음; 골수 CR 또는 혈액학적 개선(HI): 골수: ≤ 5% 골수모세포 및 전처리에 비해 ≥ 50% 감소 말초 혈액: HI 반응이 있는 경우 골수 CR에 추가로 기록됩니다.
PF-04449913에 대한 추가 조사는 전체 응답률(CR + PR + 골수 CR+HI)이 10% 이하(p0)인 경우 보증되지 않으며 전체 응답률이 30%인 경우 보증됩니다. 이상(p1).
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최대 2년 4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중앙값 전체 생존(OS)
기간: 최대 2년 4개월
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PF-0444913으로 치료받은 불응성/재발성 골수이형성 증후군(MDS) 및 만성 골수-단핵구 백혈병(CMML) 환자의 전체 생존율을 추정합니다.
전체 생존은 약물의 첫 투여일로부터 사망까지의 기간으로 정의될 것이다.
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최대 2년 4개월
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중간 이벤트 무료 생존
기간: 최대 2년 4개월
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이 모집단의 환자의 무사고 생존을 추정합니다.
사건 없는 생존은 실패(질병 진행) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜로 정의됩니다.
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최대 2년 4개월
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급성 골수성 백혈병(AML)으로의 전환 시간 중앙값
기간: 최대 2년 4개월
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모세포가 20% 미만인 환자에서 AML로 전환되는 시간을 추정합니다.
모세포가 20% 미만인 환자에서 AML로 전환되는 시간은 골수 모세포 비율 또는 말초 모세포 비율이 20%를 초과할 때까지 약물을 처음 투여한 날짜로 정의됩니다.
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최대 2년 4개월
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치료 긴급 부작용이 있는 참여자 수
기간: 2년 4개월
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참가자의 10% 이상에서 발생하는 치료 긴급 부작용.
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2년 4개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 8월 29일
기본 완료 (실제)
2016년 1월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 4월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 4월 25일
처음 게시됨 (추정)
2013년 4월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 6월 10일
마지막으로 확인됨
2021년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCC-17302
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