Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor Hedgehog fazy II dla zespołu mielodysplastycznego (MDS)

10 czerwca 2021 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Badanie fazy II oceniające doustny inhibitor wygładzający PF-04449913 u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS)

To badanie jest przeprowadzane, aby zobaczyć, jak bezpieczny jest eksperymentalny lek i sprawdzić, jak dobrze będzie działać, aby pomóc ludziom z opornym na leczenie/nawracającym zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy choroba uczestnika pozytywnie reaguje na badany lek, PF-04449913.

Faza po zakończeniu leczenia: Po odstawieniu aktywnego leku badanego (PF-04449913) uczestnicy będą obserwowani co miesiąc tylko pod kątem przeżycia. Żadne inne dane nie zostaną przechwycone w tym czasie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć patologicznie potwierdzone rozpoznanie przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) Kryteria MDS, CMML lub ostrej białaczki szpikowej (AML) (z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej) z < 30% blastów w szpiku kostnym (RAEB-t według kryteriów francusko-amerykańsko-brytyjskich)
  • Niepowodzenie stosowania środka hipometylującego (azacytydyny i/lub decytabiny), definiowane jako brak odpowiedzi, progresja choroby, utrata odpowiedzi lub nietolerancja według uznania badacza
  • Odpowiednia czynność nerek, potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 2-krotnością górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
  • Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny w surowicy <2-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce oraz aktywność aminotransferaz asparaginianowych (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) <2-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce. Dozwolona jest hiperbilirubinemia pośrednia spowodowana chorobą Gilberta lub hemolizą.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z historią wcześniejszej terapii innym badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od pierwszej planowanej dawki PF-0444913
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PF-04449913
  • Wcześniejsza terapia innym inhibitorem hedgehog
  • Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego agenta dla MDS, CMML lub AML. Stosowanie czynnika wzrostu z epoetyną, darbepoetyną lub czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Każda niekontrolowana współistniejąca choroba, która w opinii badacza ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania
  • Drugi nowotwór wymagający aktywnej terapii
  • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) wynoszący ≥480 ms w elektrokardiogramie
  • Historia raka z przerzutami rozpoznanego mniej niż 2 lata przed pierwszą planowaną dawką PF-0444913
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ PF-04449913 jest wygładzonym inhibitorem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki PF-04449913. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona PF-04449913.
  • Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Dlatego z badania wykluczono pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z PF-04449913.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PF-04449913 Leczenie
Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie. Wszyscy pacjenci będą leczeni doustną dawką PF-04449913 wynoszącą 100 mg dziennie w 4-tygodniowych cyklach, łącznie przez 4 cykle. Pacjenci, którzy nie wykazują oznak postępu choroby (tj. choroba stabilna lub lepsza) może kontynuować leczenie do czasu progresji choroby lub utraty odpowiedzi, ograniczenia toksyczności lub zgonu.
Lek: PF-04449913
Pacjenci będą włączani zgodnie z dwuetapowym schematem badania. Do pierwszego etapu zostanie włączonych dwudziestu pacjentów. Wszyscy pacjenci otrzymają dzienną doustną dawkę PF-0444913 100 mg przez maksymalnie 4 cykle, z opcjonalną fazą kontynuacji. Zwiększenie dawki do 200 mg będzie zapewnione pacjentom, u których po 2 cyklach nie nastąpi co najmniej poprawa hematologiczna, a zmniejszenie dawki do 50 mg będzie dozwolone u pacjentów ze znaczną toksycznością. Jeśli co najmniej 2 pacjentów odpowie na początkowy etap, a dodatkowych 15 pacjentów zostanie włączonych do drugiego etapu.
Inne nazwy:
  • Doustny Inhibitor Jeża
  • Inhibitor wygładzony (SMO).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) 2006
Ramy czasowe: Do 2 lat, 4 miesiące
Odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby. Wszystkie odpowiedzi muszą trwać co najmniej 8 tygodni. Całkowita remisja (CR): szpik kostny: ≤ 5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych, zostanie odnotowana trwała dysplazja, krew obwodowa: hemoglobina ≥ 11 g/dl, płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l, neutrofile ≥ 1,0 x 10^9/L, Podmuchy 0% ; Częściowa remisja (PR): Wszystkie kryteria CR, jeśli przed leczeniem były nieprawidłowe, z wyjątkiem: Liczba blastów w szpiku kostnym zmniejszyła się o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal > 5%, Komórkowa i morfologia nieistotna; CR szpiku lub poprawa hematologiczna (HI): Szpik kostny: ≤ 5% mieloblastów i spadek o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym Krew obwodowa: jeśli odpowiedzi HI zostaną odnotowane oprócz CR szpiku. Dalsze badanie PF-04449913 nie byłoby uzasadnione, gdyby dawało ogólny odsetek odpowiedzi (CR + PR + szpik CR + HI) wynoszący 10% lub mniej (p0) i byłoby uzasadnione, gdyby dawało ogólny wskaźnik odpowiedzi 30% lub więcej (p1).
Do 2 lat, 4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat, 4 miesiące
Aby oszacować całkowite przeżycie pacjentów z opornym/nawrotowym zespołem mielodysplastycznym (MDS) i przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) leczonych PF-0444913. Całkowite przeżycie zostanie zdefiniowane jako okres czasu od daty podania pierwszej dawki leku do czasu zgonu.
Do 2 lat, 4 miesiące
Mediana darmowego przeżycia w wydarzeniu
Ramy czasowe: Do 2 lat, 4 miesiące
Aby oszacować przeżycie wolne od zdarzeń u pacjentów z tej populacji. Przeżycie wolne od zdarzeń zostanie zdefiniowane jako data pierwszej dawki badanego leku do niepowodzenia (postępu choroby) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 2 lat, 4 miesiące
Mediana czasu do transformacji w ostrą białaczkę szpikową (AML)
Ramy czasowe: Do 2 lat, 4 miesiące
Aby oszacować czas transformacji do AML u pacjentów z <20% blastów. U pacjentów z mniej niż 20% blastów czas do transformacji w AML będzie określany jako data podania pierwszej dawki leku do czasu, gdy odsetek blastów w szpiku kostnym lub odsetek blastów obwodowych przekroczy 20%, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 2 lat, 4 miesiące
Liczba uczestników leczonych nagłymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 2 lata, 4 miesiące
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem występujące u co najmniej 10% uczestników.
2 lata, 4 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Współpracownicy

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-17302

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj