Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II Hedgehog Inhibitor för myelodysplastiskt syndrom (MDS)

10 juni 2021 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En fas II-studie som utvärderar den orala utjämnade hämmaren PF-04449913 hos patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Denna studie görs för att se hur säkert ett prövningsläkemedel är och testa hur väl det kommer att fungera för att hjälpa personer med refraktärt/återfallande myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med denna studie är att se om deltagarens sjukdom reagerar positivt på prövningsläkemedlet, PF-04449913.

Fas efter behandling: Efter att ha slutat med aktiv behandlingsstudieläkemedel (PF-04449913), kommer deltagarna att följas månadsvis endast för överlevnad. Ingen annan data kommer att samlas in under denna tid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha en patologiskt bekräftad diagnos av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier för MDS, CMML eller akut myeloid leukemi (AML) (förutom akut promyelocytisk leukemi) med < 30 % benmärgsblaster (RAEB-t enligt fransk-amerikanska brittiska kriterier)
  • Hypometylerande medel (azacitidin och/eller decitabin) misslyckande, definierat som bristande respons, sjukdomsprogression, förlust av respons eller intolerans enligt bedömningen av studiens utredare
  • Tillräcklig njurfunktion, vilket framgår av ett serumkreatinin ≤ 2 gånger den institutionella övre normalgränsen
  • Adekvat leverfunktion, vilket framgår av ett serumbilirubin < 2 gånger den institutionella övre normalgränsen och ett asparaginalt transaminas (ASAT) och alanintransaminas (ALAT) < 2 gånger den institutionella övre normalgränsen. Indirekt hyperbilirubinemi på grund av Gilberts sjukdom eller hemolys är tillåten.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter med en historia av tidigare behandling med ett annat prövningsmedel inom 4 veckor efter den första planerade dosen av PF-0444913
  • Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PF-04449913
  • Tidigare behandling med en annan igelkottshämmare
  • Samtidig användning av andra medel för MDS, CMML eller AML. Användning av tillväxtfaktor med epoetin, darbepoetin eller granulocytkolonistimulerande faktor måste avbrytas minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Varje okontrollerad samtidig sjukdom som enligt utredaren skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Andra malignitet som kräver aktiv terapi
  • Ett förlängt korrigerat QT-intervall (QTc) på ≥480 ms intervall på elektrokardiogram
  • Historik av metastaserad cancer diagnostiserad mindre än 2 år före den första planerade dosen av PF-0444913
  • Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom PF-04449913 är en utjämnad hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med PF-04449913. Amning ska avbrytas om mamman behandlas med PF-04449913.
  • Patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Därför utesluts HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med PF-04449913.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PF-04449913 Behandling
Behandlingen kommer att ges på poliklinisk basis. Alla patienter kommer att behandlas med en oral dos PF-04449913 på 100 mg dagligen i 4-veckorscykler under totalt 4 cykler. Patienter som inte visar några tecken på progressiv sjukdom (dvs. stabil sjukdom eller bättre) kan fortsätta med behandlingen tills sjukdomsprogression eller förlust av respons, begränsande toxicitet eller dödsfall.
Läkemedel: PF-04449913
Patienterna kommer att registreras enligt en tvåstegsstudiedesign. Tjugo patienter kommer att skrivas in i det första steget. Alla patienter kommer att ges en daglig oral dos av PF-0444913 100 mg i upp till 4 cykler, med en valfri fortsättningsfas. Doseskalering till 200 mg kommer att tillhandahållas för patienter som inte har åtminstone hematologisk förbättring efter 2 cykler, och dosreduktion till 50 mg kommer att tillåtas för patienter med betydande toxicitet. Om minst 2 patienter svarar i det initiala stadiet, och ytterligare 15 patienter kommer att inkluderas i det andra steget.
Andra namn:
  • Oral Hedgehog Inhibitor
  • Smoothened (SMO) inhibitor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens för den internationella arbetsgruppen (IWG) 2006
Tidsram: Upp till 2 år, 4 månader
Svar registrerat från behandlingens början tills sjukdomsprogression/recidiv. Alla svar måste pågå i minst 8 veckor. Fullständig remission (CR): Benmärg: ≤ 5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer, Ihållande dysplasi kommer att noteras, Perifert blod: Hemoglobin ≥ 11 g/dL, Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L, Neutrofiler ≥ 1.0 x 10^9/L, Blasts 0% ; Partiell remission (PR): Alla CR-kriterier om onormala före behandling, förutom: Benmärgsblaster minskade med ≥ 50 % över förbehandling men fortfarande > 5 %, cellularitet och morfologi inte relevant; Märg CR eller hematologisk förbättring (HI): Benmärg: ≤ 5 % myeloblaster och minskar med ≥ 50 % jämfört med förbehandling Perifert blod: om HI svarar, kommer de att noteras utöver märg CR. Ytterligare undersökning av PF-04449913 skulle inte vara berättigad om den gav en total svarsfrekvens (CR + PR + märg CR+HI) på 10 % eller mindre (p0), och skulle vara berättigad om den gav en total svarsfrekvens på 30 % eller mer (p1).
Upp till 2 år, 4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år, 4 månader
Att uppskatta den totala överlevnaden för patienter med refraktärt/relapserande myelodysplastiskt syndrom (MDS) och kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) behandlade med PF-0444913. Total överlevnad kommer att definieras som tidsperioden mellan datumet för den första dosen av läkemedel fram till tidpunkten för dödsfallet.
Upp till 2 år, 4 månader
Median händelsefri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år, 4 månader
Att uppskatta den händelsefria överlevnaden för patienter i denna population. Händelsefri överlevnad kommer att definieras som datumet för den första dosen av studieläkemedlet fram till misslyckande (sjukdomsprogression) eller död av någon orsak.
Upp till 2 år, 4 månader
Mediantid till transformation till akut myeloid leukemi (AML)
Tidsram: Upp till 2 år, 4 månader
Att uppskatta tiden till transformation till AML hos patienter med <20 % blaster. Hos patienter med mindre än 20 % blaster kommer tiden till transformation till AML att definieras som datumet för den första dosen av läkemedel tills antingen andelen benmärgsblaster eller andelen perifera blaster överstiger 20 %, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 2 år, 4 månader
Antal deltagare med behandling Emergent adverse events
Tidsram: 2 år, 4 månader
Behandlingsuppkomna biverkningar som inträffar hos lika med eller mer än 10 % av deltagarna.
2 år, 4 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbetspartners

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 augusti 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

10 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2013

Första postat (Uppskatta)

29 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-17302

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

Kliniska prövningar på PF-04449913

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera