ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性がんにおける SNX-5422 の安全性と有効性
2016年12月15日 更新者：Esanex Inc.
選択された HER2 陽性がん患者を対象とした SNX-5422 の単群第 1/2 相試験。
Hsp90 は、がんの促進に関与する体内の化学物質です。
SNX-5422 は、Hsp90 をブロックする治験薬です
調査の概要
詳細な説明
ヒート ショック プロテイン 90 (Hsp90) シャペロン タンパク質は、200 をはるかに超えるさまざまな既知のクライアント タンパク質を安定化させ、細胞内で適切な位置を占めるように正しく折り畳まれるようにします。
Hsp90 は、機能状態に応じて構造が変化する腫瘍性タンパク質を特に好みます。
Hsp90 の顧客のうち、驚くべき数が、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) を含む、腫瘍学でよく知られている標的です。
SNX-5422 は、分子シャペロン熱ショックタンパク質 90 (Hsp90) の強力で選択性の高い低分子阻害剤である SNX-2112 のプロドラッグです。
BT-474 などの HER2 陽性細胞株を Hsp90 阻害剤 SNX-2112 で処理すると、細胞分解、ホスホ AKT/サイクリン D1 レベルの低下、およびアポトーシスの増加が起こります。
さらに、SNX-5542 による治療は、HER2 過剰発現乳癌異種移植モデルにおける寛解を含む、腫瘍退行を引き起こしました。
SNX-5422 は、乳房 (BT474、MX-1)、肺 (H1975、H1650、EBC-1)、結腸 (HT29)、前立腺 (PC3)、黒色腫など、さまざまなヒト悪性腫瘍のマウス異種移植モデルで有意な抗腫瘍活性を示しています。 (A375) 複数の経口投与レジメン。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Scottsdale Healthcare
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Medical Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または妊娠していない、授乳していない女性。
- -局所進行性または転移性乳がん、食道胃がん、尿路上皮がん、または非小細胞肺がんの確定診断。
- -HER2増幅を伴う組織学的または細胞学的に確認された癌腫（IHC 3 +またはFISH +（> 2 HER2：CEP17））。
- -進行性または転移性乳がんの被験者は、トラスツズマブを含む（ただしホルモン治療を除く）抗がん療法の前のラインが5つ以下である必要があります。
- -進行性または転移性HER2陽性の食道胃癌の被験者は、トラスツズマブを含む5つ以下の抗癌療法を以前に受けていなければなりません。
- 進行性または転移性、尿路上皮癌または非小細胞肺癌を有する被験者は、少なくとも1つ、ただし5つ以下の抗癌治療を受けている必要があります。
- 固形腫瘍における反応評価基準（ＲＥＣＩＳＴ）を用いた測定可能な疾患 １．１．
- 少なくとも3か月の平均余命。
- Karnofskyパフォーマンススコア≧70。
- 適切なベースライン検査室評価
- -CTCAEグレード1の感覚神経障害を除いて、以前の抗がん療法の毒性から回復しました。
除外基準:
- -神経学的に不安定な症候性中枢神経系（CNS）転移のある被験者
- -Hsp90阻害剤による以前の治療。
- 測定可能な疾患領域のみに対する手術、放射線療法、または病変切除術。
- -SNX-5422の初回投与前4週間以内の大手術。
- 慢性免疫抑制剤による治療（移植後のシクロスポリンなど）。
- SNX-5422の投与前または投与後3時間以内にシトクロムP450（CYP）3A4アイソザイムによる臨床的に関連する代謝を伴う薬物治療の必要性。
- スクリーニング ECG QTc 間隔が女性で 470 ミリ秒以上、男性で 450 ミリ秒以上。
- QT間隔が延長するリスクが高い
- 最大限の医療管理にもかかわらず、慢性下痢またはグレード 2 以上の下痢の患者。
- 胃バイパスを含む、薬物吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患または状態。
- 過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、または出血性結腸直腸炎を含む、安全性の評価を変更する可能性のある胃腸疾患。
- -悪性腫瘍によるものではない、記録された副腎機能障害の病歴。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に対する既知の血清陽性。
- -慢性肝疾患の病歴。
- -アクティブなA型またはB型肝炎。
- 現在のアルコール依存症または薬物乱用。
- -28日以内または抗がん療法の5半減期（どちらか短い方）以内の他の抗がん剤による治療、および他の治験薬による治療は、SNX-5422の初回投与の30日前から研究全体を通して禁止されています
- 緑内障、網膜色素変性症、黄斑変性症、または眼科検査で検出された網膜の変化。
- 他の深刻な併発疾患または病状。
- 心理的、社会的、家族的、または地理的な理由により、プロトコルの要件への準拠が妨げられるか妨げられるか、インフォームド コンセント プロセスが損なわれる。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SNX-5422
SNX-5422 カプセルを 28 日間の治療サイクルのうち、1 日おきに 21 日間 (合計 = 11 回) 合計 100 mg/m2 まで非盲検投与。
被験者は、安全性に基づいて主治医の裁量で28日周期で治療を継続します。
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カプセルは、28 日間の治療サイクルのうち、隔日で 21 日間投与されます (合計 = 11 回の投与)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：最後の患者登録から最大 24 か月
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腫瘍の進行に対するSNX-5422の効果。
客観的腫瘍反応（完全寛解＋部分寛解）および臨床的利益率（完全寛解＋部分寛解＋6ヶ月での安定疾患）を対象別に列挙する。
固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）を使用して行われた腫瘍測定。
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最後の患者登録から最大 24 か月
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無増悪サバイバル
時間枠：最後の被験者が登録されてから24か月まで、3か月ごと
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最悪でも安定した疾患での治療時間。
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最後の被験者が登録されてから24か月まで、3か月ごと
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全生存
時間枠：最後の被験者が登録されてから24か月まで、3か月ごと
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患者が生存している治療開始からの時間。
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最後の被験者が登録されてから24か月まで、3か月ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある患者数
時間枠：各サイクルの 28 日目
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治療で緊急の有害事象を経験した患者の数。
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各サイクルの 28 日目
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ベースラインからのバイタルサイン、身体検査または臨床検査の変化
時間枠：各サイクルの 28 日目
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バイタルサイン、身体検査、および臨床検査室の変化の記述的要約は、受けた治療によって提示されます。
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各サイクルの 28 日目
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ベースラインからの眼科的変化
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 の終了、最終来院
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眼科的評価は、コホート、研究訪問、および用量によって提示されます。
これらの検査のいずれかでベースラインからの臨床的に関連する変化を経験した被験者の数は、説明的な要約を使用して提示されます
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スクリーニング、サイクル 1 の終了、最終来院
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重症度および治療との関係による有害事象
時間枠：28日周期ごと
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記録された最高の重症度および研究治療との関係による、有害事象を経験した患者の数
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28日周期ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年4月1日
一次修了 (実際)
2015年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2013年5月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月3日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年12月15日
最終確認日
2016年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。