Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность SNX-5422 при раке, положительном по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека

15 декабря 2016 г. обновлено: Esanex Inc.

Одностороннее исследование фазы 1/2 SNX-5422 у субъектов с выбранным HER2-положительным раком.

Hsp90 — это химическое вещество в организме, которое участвует в развитии рака. SNX-5422 — экспериментальный препарат, блокирующий Hsp90.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Белки-шапероны белка теплового шока 90 (Hsp90) стабилизируют более 200 различных известных белков-клиентов, помогая им правильно сворачиваться, когда они занимают свои законные позиции в клетке. Hsp90 проявляет особую привязанность к онкобелкам, структура которых меняется в зависимости от функционального состояния. Среди клиентов Hsp90 удивительно много хорошо известных мишеней в онкологии, включая рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). SNX-5422 является пролекарством SNX-2112, мощного, высокоселективного низкомолекулярного ингибитора молекулярного шаперонного белка теплового шока 90 (Hsp90). Обработка HER2-положительных клеточных линий, таких как BT-474, ингибитором Hsp90 SNX-2112 приводит к клеточной деградации, снижению уровней фосфо-АКТ/циклина D1 и усилению апоптоза. Кроме того, лечение SNX-5542 вызывало регрессию опухоли, включая ремиссию в модели ксенотрансплантата рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2. SNX-5422 продемонстрировал значительную противоопухолевую активность в мышиных моделях ксенотрансплантатов различных злокачественных новообразований человека, включая рак молочной железы (BT474, MX-1), легких (H1975, H1650, EBC-1), толстой кишки (HT29), предстательной железы (PC3) и меланому. (A375) с несколькими схемами перорального дозирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Scottsdale Healthcare
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или небеременные, не кормящие грудью женщины.
  • Подтвержденный диагноз местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, пищевода, желудка, уротелия или немелкоклеточного рака легкого.
  • Гистологически или цитологически подтвержденная карцинома с амплификацией HER2 (IHC 3+ или FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
  • Субъекты с распространенным или метастатическим раком молочной железы должны были получить не более 5 предшествующих линий противоопухолевой терапии, включая трастузумаб (но исключая гормональное лечение).
  • Субъекты с прогрессирующим или метастатическим HER2-положительным раком пищевода и желудка должны были получить не более 5 предшествующих линий противоопухолевой терапии, включая трастузумаб.
  • Субъекты с запущенной или метастатической уротелиальной карциномой или немелкоклеточным раком легкого должны были пройти по крайней мере одну, но не более 5 предшествующих линий противоопухолевой терапии.
  • Поддающееся измерению заболевание с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  • Оценка эффективности Карновского ≥70.
  • Адекватные исходные лабораторные оценки
  • Вылечился от токсичности предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением сенсорной невропатии 1 степени по CTCAE.

Критерий исключения:

  • Субъекты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) с неврологической нестабильностью
  • Предварительное лечение любым ингибитором Hsp90.
  • Хирургия, лучевая терапия или абляционная процедура поражения единственной области измеримого заболевания.
  • Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы SNX-5422.
  • Лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорином после трансплантации).
  • Необходимость лечения препаратами с клинически значимым метаболизмом изоферментом цитохрома Р450 (CYP) 3А4 в течение 3 часов до или после введения SNX-5422.
  • Скрининговая ЭКГ: интервал QTc ≥470 мс у женщин, ≥450 мс у мужчин.
  • При повышенном риске развития удлиненного интервала QT
  • Пациенты с хронической диареей или с диареей 2 степени или выше, несмотря на максимальное медикаментозное лечение.
  • Желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые могут повлиять на всасывание лекарств, включая шунтирование желудка.
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на оценку безопасности, включая синдром раздраженного кишечника, язвенный колит, болезнь Крона или геморрагический колопроктит.
  • Документально подтвержденная дисфункция надпочечников, не связанная со злокачественным новообразованием.
  • Известный серопозитив на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С (ВГС).
  • Хронические заболевания печени в анамнезе.
  • Активный гепатит А или В.
  • Текущая алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками.
  • Лечение другими противоопухолевыми препаратами в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения противоопухолевой терапии (в зависимости от того, что короче) и лечение любым другим исследуемым агентом запрещено за 30 дней до первой дозы SNX-5422 и на протяжении всего исследования.
  • Глаукома, пигментный ретинит, дегенерация желтого пятна или любые изменения сетчатки, обнаруженные при офтальмологическом обследовании.
  • Другое серьезное сопутствующее заболевание или заболевание.
  • Психологические, социальные, семейные или географические причины, которые могут препятствовать или препятствовать соблюдению требований протокола или поставить под угрозу процесс получения информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SNX-5422
Открытое введение капсул SNX-5422 в общей дозе 100 мг/м2 через день в течение 21 дня (всего = 11 доз) из 28-дневного цикла лечения. Субъекты будут продолжать лечение в течение 28-дневного цикла по усмотрению главного исследователя с учетом безопасности.
Лекарство: SNX-5422
Капсулы, принимаемые через день в течение 21 дня (всего = 11 доз), из 28-дневного цикла лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев с момента последней записи пациента
Влияние SNX-5422 на прогрессирование опухоли. Объективные ответы опухоли (полные ремиссии плюс частичные ремиссии) и степень клинической пользы (полные ремиссии плюс частичные ремиссии плюс стабилизация заболевания через 6 месяцев) будут перечислены по субъектам. Измерения опухоли, выполненные с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST).
До 24 месяцев с момента последней записи пациента
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Каждые 3 месяца до 24 месяцев после регистрации последнего субъекта
Время на лечение в худшем случае стабильного заболевания.
Каждые 3 месяца до 24 месяцев после регистрации последнего субъекта
Общая выживаемость
Временное ограничение: Каждые 3 месяца до 24 месяцев после регистрации последнего субъекта
Время от начала лечения, в течение которого пациенты остаются в живых.
Каждые 3 месяца до 24 месяцев после регистрации последнего субъекта

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 28 день каждого цикла
Количество пациентов, у которых возникли нежелательные явления, возникающие при лечении.
28 день каждого цикла
Изменения показателей жизнедеятельности, физикального осмотра или клинических лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 28 день каждого цикла
В зависимости от полученного лечения будут представлены описательные сводки основных показателей жизнедеятельности, физического осмотра и клинических лабораторных изменений.
28 день каждого цикла
Офтальмологические изменения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг, конец цикла 1, заключительный визит
Офтальмологические оценки будут представлены по когорте, исследовательскому визиту и дозе. Количество субъектов, испытывающих клинически значимые изменения по сравнению с исходным уровнем в любом из этих обследований, будет представлено в описательной сводке.
Скрининг, конец цикла 1, заключительный визит
Нежелательные явления по степени тяжести и связи с лечением
Временное ограничение: Каждый 28-дневный цикл
Количество пациентов, перенесших нежелательные явления, по наивысшей зарегистрированной тяжести и связи с исследуемым лечением
Каждый 28-дневный цикл

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Esanex Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • SNX-5422-CLN1-008

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться