Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost SNX-5422 u pozitivních rakovin receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)

15. prosince 2016 aktualizováno: Esanex Inc.

Jednoručná studie fáze 1/2 SNX-5422 u subjektů s vybranými HER2 pozitivními rakovinami.

Hsp90 je chemická látka v těle, která se podílí na podpoře rakoviny. SNX-5422 je experimentální lék, který blokuje Hsp90

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chaperonové proteiny proteinu tepelného šoku 90 (Hsp90) stabilizují více než 200 různých známých klientských proteinů a pomáhají jim správně se skládat, když zaujímají své správné pozice v buňce. Hsp90 má zvláštní oblibu pro onkoproteiny, jejichž struktury se mění podle funkčního stavu. Mezi klienty Hsp90 je překvapivý počet dobře známých cílů v onkologii, včetně lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (HER2). SNX-5422 je proléčivo SNX-2112, silného, ​​vysoce selektivního, malomolekulárního inhibitoru molekulárního chaperonového proteinu tepelného šoku 90 (Hsp90). Léčba HER2-pozitivních buněčných linií, jako je BT-474, inhibitorem Hsp90 SNX-2112 má za následek buněčnou degradaci, snížené hladiny fosfo-AKT/cyklinu D1 a zvýšenou apoptózu. Kromě toho léčba SNX-5542 způsobila regresi nádoru, včetně remise v modelu xenoimplantátu rakoviny prsu s nadměrnou expresí HER2. SNX-5422 prokázal významnou protinádorovou aktivitu v myších xenograftových modelech různých lidských malignit, včetně prsu (BT474, MX-1), plic (H1975, H1650, EBC-1), tlustého střeva (HT29), prostaty (PC3) a melanomu (A375) s vícenásobnými perorálními dávkovacími režimy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Scottsdale Healthcare
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Samci nebo netěhotné, nekojící samice .
  • Potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu, jícnu, urotelu nebo nemalobuněčného karcinomu plic.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom s amplifikací HER2 (IHC 3+ nebo FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
  • Subjekty s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu nesměly dostat více než 5 předchozích linií protinádorové terapie, včetně trastuzumabu (ale s výjimkou hormonální léčby).
  • Subjekty s pokročilým nebo metastatickým HER2 pozitivním karcinomem jícnu nesměly dostat více než 5 předchozích linií protinádorové terapie, včetně trastuzumabu.
  • Subjekty s pokročilým nebo metastatickým, uroteliálním karcinomem nebo nemalobuněčným karcinomem plic musí podstoupit alespoň jednu, ale ne více než 5 předchozích linií protirakovinné terapie.
  • Měřitelné onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  • Karnofsky skóre výkonu ≥70.
  • Adekvátní základní laboratorní vyšetření
  • Vyléčen z toxicity předchozí protinádorové léčby, s výjimkou senzorické neuropatie 1. stupně CTCAE.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS), které jsou neurologicky nestabilní
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem Hsp90.
  • Chirurgie, radioterapie nebo procedura ablace lézí do jediné oblasti měřitelného onemocnění.
  • Velká operace během 4 týdnů před první dávkou SNX-5422.
  • Léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin po transplantaci).
  • Nutnost léčby léky s klinicky relevantním metabolismem izoenzymem cytochromu P450 (CYP) 3A4 do 3 hodin před nebo po podání SNX-5422.
  • Screeningový interval QTc EKG ≥470 ms pro ženy, ≥450 ms pro muže.
  • Se zvýšeným rizikem rozvoje prodlouženého QT intervalu
  • Pacienti s chronickým průjmem nebo průjmem stupně 2 nebo vyšším navzdory maximální lékařské péči.
  • Gastrointestinální onemocnění nebo stavy, které by mohly ovlivnit absorpci léčiva, včetně bypassu žaludku.
  • Gastrointestinální onemocnění, která by mohla změnit hodnocení bezpečnosti, včetně syndromu dráždivého tračníku, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo hemoragické koloproktitidy.
  • Anamnéza dokumentované dysfunkce nadledvin, která není způsobena malignitou.
  • Známý séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
  • Chronické onemocnění jater v anamnéze.
  • Aktivní hepatitida A nebo B.
  • Současná závislost na alkoholu nebo zneužívání drog.
  • Léčba jinými protirakovinnými léky během 28 dnů nebo 5 poločasů protirakovinné terapie (podle toho, co je kratší) a léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem je zakázána od 30 dnů před první dávkou SNX-5422 a po celou dobu studie
  • Glaukom, retinitis pigmentosa, makulární degenerace nebo jakékoli změny sítnice zjištěné oftalmologickým vyšetřením.
  • Jiné závažné souběžné onemocnění nebo zdravotní stav.
  • Psychologické, sociální, rodinné nebo geografické důvody, které by bránily nebo bránily dodržování požadavků protokolu nebo ohrožovaly proces informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SNX-5422
Otevřené podávání tobolek SNX-5422 do celkové dávky 100 mg/m2 každý druhý den po dobu 21 dnů (celkem = 11 dávek), mimo 28denní léčebný cyklus. Subjekty budou pokračovat v léčbě ve 28denním cyklu podle uvážení hlavního zkoušejícího na základě bezpečnosti.
Lék: SNX-5422
Kapsle dávkované každý druhý den po dobu 21 dnů (celkem = 11 dávek), mimo 28denní léčebný cyklus.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců od posledního vstupu pacienta
Účinek SNX-5422 na progresi nádoru. Objektivní odpovědi nádoru (kompletní remise plus částečné remise) a míra klinického přínosu (kompletní remise plus částečné remise plus stabilní onemocnění po 6 měsících) budou uvedeny podle subjektu. Měření nádoru se provádělo pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST).
Až 24 měsíců od posledního vstupu pacienta
Přežití bez progrese
Časové okno: Každé 3 měsíce do 24 měsíců od zapsání posledního předmětu
Doba léčení při nejhorším stabilním onemocnění.
Každé 3 měsíce do 24 měsíců od zapsání posledního předmětu
Celkové přežití
Časové okno: Každé 3 měsíce do 24 měsíců od zapsání posledního předmětu
Doba od zahájení léčby, po kterou pacienti zůstávají naživu.
Každé 3 měsíce do 24 měsíců od zapsání posledního předmětu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 28. den každého cyklu
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou.
28. den každého cyklu
Změny vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratoře od výchozího stavu
Časové okno: 28. den každého cyklu
Popisné souhrny vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních změn budou prezentovány podle přijaté léčby.
28. den každého cyklu
Oftalmologické změny od výchozího stavu
Časové okno: Screening, konec cyklu 1, závěrečná návštěva
Oftalmologická hodnocení budou prezentována podle kohorty, studijní návštěvy a dávky. Počet subjektů, u kterých došlo ke klinicky relevantním změnám oproti výchozímu stavu v kterémkoli z těchto vyšetření, bude prezentován pomocí popisného shrnutí
Screening, konec cyklu 1, závěrečná návštěva
Nežádoucí účinky podle závažnosti a vztahu k léčbě
Časové okno: Každý 28denní cyklus
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky podle nejvyšší zaznamenané závažnosti a vztahu ke studijní léčbě
Každý 28denní cyklus

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Esanex Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • SNX-5422-CLN1-008

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SNX-5422

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit