Seguridad y eficacia de SNX-5422 en cánceres positivos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)
15 de diciembre de 2016 actualizado por: Esanex Inc.
Un estudio de fase 1/2 de un solo grupo de SNX-5422 en sujetos con cánceres positivos para HER2 seleccionados.
Hsp90 es una sustancia química en el cuerpo que está involucrada en la promoción del cáncer.
SNX-5422 es un fármaco experimental que bloquea Hsp90
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Las proteínas chaperonas de la proteína de choque térmico 90 (Hsp90) estabilizan más de 200 proteínas cliente conocidas diferentes, ayudándolas a plegarse correctamente a medida que ocupan las posiciones que les corresponde en la célula.
Hsp90 tiene una predilección especial por las oncoproteínas cuyas estructuras cambian según el estado funcional.
Entre los clientes de Hsp90, un número sorprendente son objetivos bien reconocidos en oncología, incluido el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
SNX-5422 es un profármaco de SNX-2112, un potente inhibidor de molécula pequeña altamente selectivo de la proteína de choque térmico 90 (Hsp90) de la chaperona molecular.
El tratamiento de líneas celulares positivas para HER2 como BT-474 con el inhibidor de Hsp90 SNX-2112 produce degradación celular, niveles reducidos de fosfo-AKT/ciclina D1 y aumento de la apoptosis.
Además, el tratamiento con SNX-5542 provocó la regresión del tumor, incluida la remisión en un modelo de xenoinjerto de cáncer de mama que sobreexpresa HER2.
SNX-5422 ha demostrado una actividad antitumoral significativa en modelos de xenoinjerto de ratón de varios tumores malignos humanos, incluidos los de mama (BT474, MX-1), pulmón (H1975, H1650, EBC-1), colon (HT29), próstata (PC3) y melanoma. (A375) con múltiples regímenes de dosificación oral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Scottsdale Healthcare
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres que no estén embarazadas ni amamantando.
- Diagnóstico confirmado de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, esofagogástrico, urotelial o de pulmón de células no pequeñas.
- Carcinoma confirmado histológica o citológicamente con amplificación de HER2 (IHC 3+ o FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
- Los sujetos con cáncer de mama avanzado o metastásico no deben haber recibido más de 5 líneas previas de terapia contra el cáncer, incluido trastuzumab (pero excluyendo los tratamientos hormonales).
- Los sujetos con cáncer esofagogástrico HER2 positivo avanzado o metastásico no deben haber recibido más de 5 líneas previas de terapia contra el cáncer, incluido trastuzumab.
- Los sujetos con carcinoma urotelial avanzado o metastásico o cáncer de pulmón de células no pequeñas deben haber recibido al menos una, pero no más de 5 líneas previas de terapia contra el cáncer.
- Enfermedad medible utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥70.
- Evaluaciones de laboratorio de referencia adecuadas
- Recuperado de las toxicidades de la terapia anticancerígena anterior, con la excepción de la neuropatía sensorial de grado 1 de CTCAE.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables
- Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la Hsp90.
- Cirugía, radioterapia o procedimiento de ablación de lesiones en la única área de enfermedad medible.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de SNX-5422.
- Tratamiento con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina después del trasplante).
- La necesidad de tratamiento con medicamentos con metabolismo clínicamente relevante por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) dentro de las 3 horas antes o después de la administración de SNX-5422.
- Intervalo QTc del ECG de detección ≥470 mseg para mujeres, ≥450 mseg para hombres.
- En mayor riesgo de desarrollar un intervalo QT prolongado
- Pacientes con diarrea crónica o con diarrea de grado 2 o mayor a pesar del tratamiento médico máximo.
- Enfermedades o condiciones gastrointestinales que puedan afectar la absorción del fármaco, incluido el bypass gástrico.
- Enfermedades gastrointestinales que puedan alterar la evaluación de la seguridad, incluido el síndrome del intestino irritable, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn o la coloproctitis hemorrágica.
- Antecedentes de disfunción suprarrenal documentada no debida a malignidad.
- Seropositivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC).
- Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
- Hepatitis A o B activa.
- Dependencia actual del alcohol o abuso de drogas.
- El tratamiento con otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 28 días o 5 semividas de la terapia contra el cáncer (lo que sea más corto) y el tratamiento con cualquier otro agente en investigación está prohibido desde 30 días antes de la primera dosis de SNX-5422 y durante todo el estudio.
- Glaucoma, retinitis pigmentosa, degeneración macular o cualquier cambio en la retina detectado por examen oftalmológico.
- Otra enfermedad o condición médica seria concurrente.
- Razones psicológicas, sociales, familiares o geográficas que dificulten o impidan el cumplimiento de los requisitos del protocolo o comprometan el proceso de consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SNX-5422
Administración abierta de cápsulas de SNX-5422 hasta un total de 100 mg/m2 en días alternos durante 21 días (total = 11 dosis), de un ciclo de tratamiento de 28 días.
Los sujetos continuarán el tratamiento en un ciclo de 28 días a discreción del investigador principal en función de la seguridad.
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Cápsula(s) dosificada(s) en días alternos durante 21 días (total = 11 dosis), fuera de un ciclo de tratamiento de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses desde la última entrada del paciente
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El efecto de SNX-5422 en la progresión tumoral.
Las respuestas tumorales objetivas (remisiones completas más remisiones parciales) y la tasa de beneficio clínico (remisiones completas más remisiones parciales más enfermedad estable a los 6 meses) se enumerarán por sujeto.
Mediciones de tumores realizadas utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
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Hasta 24 meses desde la última entrada del paciente
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Cada 3 meses hasta 24 meses después de la inscripción del último sujeto
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Tiempo en tratamiento con, en el peor de los casos, enfermedad estable.
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Cada 3 meses hasta 24 meses después de la inscripción del último sujeto
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Cada 3 meses hasta 24 meses después de la inscripción del último sujeto
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Tiempo desde el inicio del tratamiento que los pacientes permanecen vivos.
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Cada 3 meses hasta 24 meses después de la inscripción del último sujeto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 28 de cada ciclo
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Número de pacientes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento.
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Día 28 de cada ciclo
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Cambios en los signos vitales, examen físico o laboratorio clínico desde el inicio
Periodo de tiempo: Día 28 de cada ciclo
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Se presentarán resúmenes descriptivos de signos vitales, examen físico y cambios de laboratorio clínico por tratamiento recibido.
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Día 28 de cada ciclo
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Cambios oftalmológicos desde el inicio
Periodo de tiempo: Proyección, fin del Ciclo 1, visita final
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Las evaluaciones oftalmológicas se presentarán por cohorte, visita de estudio y dosis.
El número de sujetos que experimentaron cambios clínicamente relevantes desde el inicio en cualquiera de estos exámenes se presentará mediante un resumen descriptivo
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Proyección, fin del Ciclo 1, visita final
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Eventos adversos por gravedad y relación con el tratamiento
Periodo de tiempo: Cada ciclo de 28 días
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Número de pacientes que experimentaron eventos adversos por gravedad más alta registrada y relación con el tratamiento del estudio
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Cada ciclo de 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
9 de febrero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2016
Última verificación
1 de diciembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- SNX-5422-CLN1-008
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