Segurança e eficácia de SNX-5422 em cânceres positivos para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)

Critério de inclusão:

• Machos ou fêmeas não grávidas e não amamentando.
• Diagnóstico confirmado de câncer de mama localmente avançado ou metastático, câncer esofagogástrico, urotelial ou de pulmão de células não pequenas.
• Carcinoma histológico ou citológico confirmado com amplificação de HER2 (IHC 3+ ou FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
• Indivíduos com câncer de mama avançado ou metastático devem ter recebido não mais do que 5 linhas anteriores de terapia anticancerígena, incluindo trastuzumabe (mas excluindo tratamentos hormonais).
• Indivíduos com câncer esofagogástrico HER2 positivo avançado ou metastático não devem ter recebido mais de 5 linhas anteriores de terapia anticancerígena, incluindo trastuzumabe.
• Indivíduos com carcinoma urotelial avançado ou metastático ou câncer de pulmão de células não pequenas devem ter recebido pelo menos uma, mas não mais do que 5 linhas anteriores de terapia anticancerígena.
• Doença mensurável usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥70.
• Avaliações laboratoriais de linha de base adequadas
• Recuperado de toxicidades de terapia anticancerígena anterior, com exceção de neuropatia sensorial grau 1 CTCAE.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que são neurologicamente instáveis
• Tratamento prévio com qualquer inibidor de Hsp90.
• Cirurgia, radioterapia ou procedimento ablativo de lesão para a única área mensurável da doença.
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de SNX-5422.
• Tratamento com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina após transplante).
• A necessidade de tratamento com medicamentos com metabolismo clinicamente relevante pela isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP) dentro de 3 horas antes ou após a administração de SNX-5422.
• Triagem ECG Intervalo QTc ≥470 ms para mulheres, ≥450 ms para homens.
• Com risco aumentado de desenvolver intervalo QT prolongado
• Pacientes com diarreia crônica ou com diarreia de grau 2 ou maior, apesar do tratamento médico máximo.
• Doenças ou condições gastrointestinais que possam afetar a absorção do medicamento, incluindo bypass gástrico.
• Doenças gastrointestinais que possam alterar a avaliação de segurança, incluindo síndrome do intestino irritável, colite ulcerativa, doença de Crohn ou coloproctite hemorrágica.
• História de disfunção adrenal documentada não devida a malignidade.
• Soropositivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV).
• Histórico de doença hepática crônica.
• Hepatite A ou B ativa.
• Dependência atual de álcool ou abuso de drogas.
• O tratamento com outros medicamentos anticâncer dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de terapia anticâncer (o que for mais curto) e o tratamento com qualquer outro agente experimental é proibido a partir de 30 dias antes da primeira dose de SNX-5422 e durante o estudo
• Glaucoma, retinite pigmentosa, degeneração macular ou quaisquer alterações retinianas detectadas por exame oftalmológico.
• Outra doença concomitante grave ou condição médica.
• Razões psicológicas, sociais, familiares ou geográficas que dificultem ou impeçam o cumprimento dos requisitos do protocolo ou comprometam o processo de consentimento informado.