Veiligheid en werkzaamheid van SNX-5422 bij menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) positieve kankers
15 december 2016 bijgewerkt door: Esanex Inc.
Een eenarmige, fase 1/2-studie van SNX-5422 bij proefpersonen met geselecteerde HER2-positieve kankers.
Hsp90 is een chemische stof in het lichaam die betrokken is bij de bevordering van kanker.
SNX-5422 is een experimenteel medicijn dat Hsp90 blokkeert
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Heat shock protein 90 (Hsp90) chaperonne-eiwitten stabiliseren meer dan 200 verschillende bekende client-eiwitten, waardoor ze correct kunnen vouwen wanneer ze hun rechtmatige posities in de cel innemen.
Hsp90 heeft een speciale voorliefde voor oncoproteïnen waarvan de structuur verandert naargelang de functionele toestand.
Onder de cliënten van Hsp90 is een verrassend aantal bekende doelwitten in de oncologie, waaronder menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2).
SNX-5422 is een pro-drug van SNX-2112, een krachtige, zeer selectieve remmer van kleine moleculen van het moleculaire chaperonne-hitteschok-eiwit 90 (Hsp90).
Behandeling van HER2-positieve cellijnen zoals BT-474 met de Hsp90-remmer SNX-2112 resulteert in cellulaire afbraak, verlaagde niveaus van fosfo-AKT/cycline D1 en verhoogde apoptose.
Bovendien veroorzaakte behandeling met SNX-5542 tumorregressie, inclusief remissie in een HER2-overexpressie borstkanker xenotransplantaatmodel.
SNX-5422 heeft significante antitumoractiviteit aangetoond in xenotransplantaatmodellen van muizen van verschillende menselijke maligniteiten, waaronder borst (BT474, MX-1), long (H1975, H1650, EBC-1), colon (HT29), prostaat (PC3) en melanoom (A375) met meerdere orale doseringsregimes.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Scottsdale Healthcare
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannetjes of niet-zwangere vrouwtjes die geen borstvoeding geven.
- Bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borst-, slokdarm-, urotheel- of niet-kleincellige longkanker.
- Histologisch of cytologisch bevestigd carcinoom met HER2-amplificatie (IHC 3+ of FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
- Proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker mogen niet meer dan 5 eerdere behandelingen tegen kanker hebben gekregen, inclusief trastuzumab (maar exclusief hormonale behandelingen).
- Proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve slokdarmkanker mogen niet meer dan 5 eerdere behandelingen tegen kanker hebben gekregen, waaronder trastuzumab.
- Proefpersonen met gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom of niet-kleincellige longkanker moeten ten minste één, maar niet meer dan vijf eerdere behandelingen tegen kanker hebben gekregen.
- Meetbare ziekte met behulp van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) 1.1.
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
- Prestatiescore Karnofsky ≥70.
- Adequate baseline laboratoriumbeoordelingen
- Hersteld van toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van CTCAE graad 1 sensorische neuropathie.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch instabiel zijn
- Voorafgaande behandeling met een Hsp90-remmer.
- Chirurgie, radiotherapie of laesie-ablatieve procedure tot het enige gebied van meetbare ziekte.
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis SNX-5422.
- Behandeling met chronische immunosuppressiva (bijvoorbeeld ciclosporine na transplantatie).
- De noodzaak van behandeling met medicijnen met klinisch relevant metabolisme door het iso-enzym cytochroom P450 (CYP) 3A4 binnen 3 uur vóór of na toediening van SNX-5422.
- Screening ECG QTc-interval ≥470 msec voor vrouwen, ≥450 msec voor mannen.
- Met een verhoogd risico op het ontwikkelen van een verlengd QT-interval
- Patiënten met chronische diarree of diarree van graad 2 of hoger ondanks maximale medische behandeling.
- Gastro-intestinale ziekten of aandoeningen die de opname van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, waaronder een maagbypass.
- Gastro-intestinale ziekten die de beoordeling van de veiligheid kunnen veranderen, waaronder prikkelbare darmsyndroom, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of hemorragische coloproctitis.
- Geschiedenis van gedocumenteerde bijnierdisfunctie niet te wijten aan maligniteit.
- Bekend seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV).
- Geschiedenis van chronische leverziekte.
- Actieve hepatitis A of B.
- Huidige alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik.
- Behandeling met andere geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van de behandeling tegen kanker (wat korter is), en behandeling met een ander onderzoeksmiddel is verboden vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SNX-5422 en gedurende het hele onderzoek
- Glaucoom, retinitis pigmentosa, maculaire degeneratie of andere veranderingen in het netvlies die worden ontdekt door oogheelkundig onderzoek.
- Andere ernstige gelijktijdige ziekte of medische aandoening.
- Psychologische, sociale, familiale of geografische redenen die de naleving van de vereisten van het protocol zouden belemmeren of verhinderen of het proces van geïnformeerde toestemming in gevaar zouden brengen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SNX-5422
Open-label toediening van SNX-5422-capsules tot een totaal van 100 mg/m2 om de andere dag gedurende 21 dagen (totaal = 11 doses), uit een behandelingscyclus van 28 dagen.
Proefpersonen zullen de behandeling voortzetten in een cyclus van 28 dagen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker op basis van veiligheid.
|
Capsule(s) om de dag gedoseerd gedurende 21 dagen (totaal = 11 doses), uit een behandelingscyclus van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de laatste patiëntinvoer
|
Het effect van SNX-5422 op tumorprogressie.
Objectieve tumorresponsen (volledige remissies plus gedeeltelijke remissies) en klinisch voordeelpercentage (volledige remissies plus gedeeltelijke remissies plus stabiele ziekte na 6 maanden) worden per patiënt weergegeven.
Tumormetingen uitgevoerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
|
Tot 24 maanden na de laatste patiëntinvoer
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot 24 maanden nadat het laatste vak is ingeschreven
|
Tijd op behandeling met in het slechtste geval een stabiele ziekte.
|
Elke 3 maanden tot 24 maanden nadat het laatste vak is ingeschreven
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot 24 maanden nadat het laatste vak is ingeschreven
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling dat patiënten in leven blijven.
|
Elke 3 maanden tot 24 maanden nadat het laatste vak is ingeschreven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 28 van elke cyclus
|
Aantal patiënten dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ondervond.
|
Dag 28 van elke cyclus
|
|
Veranderingen in vitale functies, lichamelijk onderzoek of klinisch laboratorium vanaf baseline
Tijdsspanne: Dag 28 van elke cyclus
|
Per ontvangen behandeling worden beschrijvende samenvattingen van vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumveranderingen gepresenteerd.
|
Dag 28 van elke cyclus
|
|
Oftalmologische veranderingen ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Screening, einde cyclus 1, laatste bezoek
|
Oogheelkundige beoordelingen zullen worden gepresenteerd per cohort, studiebezoek en dosis.
Het aantal proefpersonen dat bij een van deze onderzoeken klinisch relevante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie ervaart, zal worden gepresenteerd met behulp van een beschrijvende samenvatting
|
Screening, einde cyclus 1, laatste bezoek
|
|
Bijwerkingen naar ernst en relatie tot behandeling
Tijdsspanne: Elke cyclus van 28 dagen
|
Aantal patiënten dat bijwerkingen ondervond naar hoogst geregistreerde ernst en relatie met onderzoeksbehandeling
|
Elke cyclus van 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 mei 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 mei 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
7 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 februari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 december 2016
Laatst geverifieerd
1 december 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- SNX-5422-CLN1-008
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .