Sicherheit und Wirksamkeit von SNX-5422 bei Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) positiven Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen .
• Bestätigte Diagnose von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brust-, Speiseröhren-, Urothel- oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
• Histologisches oder zytologisches bestätigtes Karzinom mit HER2-Amplifikation (IHC 3+ oder FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
• Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs dürfen nicht mehr als 5 vorherige Antikrebstherapielinien erhalten haben, einschließlich Trastuzumab (jedoch ohne Hormonbehandlungen).
• Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem Ösophagus-Magen-Krebs dürfen nicht mehr als 5 vorherige Antikrebstherapien, einschließlich Trastuzumab, erhalten haben.
• Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs müssen mindestens eine, aber nicht mehr als 5 vorherige Antikrebstherapielinien erhalten haben.
• Messbare Erkrankung unter Verwendung von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Karnofsky-Leistungsbewertung ≥70.
• Angemessene grundlegende Laborbewertungen
• Genesung von Toxizitäten früherer Krebstherapien, mit Ausnahme der sensorischen Neuropathie CTCAE-Grad 1.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die neurologisch instabil sind
• Vorbehandlung mit einem beliebigen Hsp90-Inhibitor.
• Operation, Strahlentherapie oder läsionsablatives Verfahren zum einzigen Bereich der messbaren Erkrankung.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von SNX-5422.
• Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Ciclosporin nach Transplantation).
• Die Notwendigkeit einer Behandlung mit Medikamenten mit klinisch relevantem Metabolismus durch das Isoenzym Cytochrom P450 (CYP) 3A4 innerhalb von 3 Stunden vor oder nach der Verabreichung von SNX-5422.
• Screening-EKG-QTc-Intervall ≥470 ms für Frauen, ≥450 ms für Männer.
• Erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines verlängerten QT-Intervalls
• Patienten mit chronischem Durchfall oder mit Durchfall Grad 2 oder höher trotz maximaler medizinischer Behandlung.
• Gastrointestinale Erkrankungen oder Zustände, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten, einschließlich Magenbypass.
• Gastrointestinale Erkrankungen, die die Sicherheitsbewertung verändern könnten, einschließlich Reizdarmsyndrom, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder hämorrhagischer Koloproktitis.
• Geschichte der dokumentierten Nebennierenfunktionsstörung, die nicht auf Malignität zurückzuführen ist.
• Bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung.
• Aktive Hepatitis A oder B.
• Aktuelle Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
• Die Behandlung mit anderen Krebsmedikamenten innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Krebstherapie (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) und die Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen ist ab 30 Tagen vor der ersten Dosis von SNX-5422 und während der gesamten Studie verboten
• Glaukom, Retinitis pigmentosa, Makuladegeneration oder alle Netzhautveränderungen, die bei einer ophthalmologischen Untersuchung festgestellt werden.
• Andere schwere gleichzeitige Erkrankung oder medizinischer Zustand.
• Psychologische, soziale, familiäre oder geografische Gründe, die die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls behindern oder verhindern oder den Einwilligungsprozess beeinträchtigen würden.