Säkerhet och effekt av SNX-5422 vid human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) positiv cancer

Inklusionskriterier:

• Hanar eller icke-gravida, icke-amande honor.
• Bekräftad diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer, esofagogastrisk, urotelial eller icke-småcellig lungcancer.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat karcinom med HER2-amplifiering (IHC 3+ eller FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
• Patienter med avancerad eller metastaserad bröstcancer får inte ha fått mer än 5 tidigare behandlingslinjer mot cancer, inklusive trastuzumab (men exklusive hormonbehandlingar).
• Patienter med avancerad eller metastaserad HER2-positiv esofagogastrisk cancer får inte ha fått mer än 5 tidigare behandlingslinjer mot cancer, inklusive trastuzumab.
• Försökspersoner med avancerad eller metastaserad, urotelial karcinom eller icke-småcellig lungcancer måste ha fått minst en, men inte mer än 5 tidigare behandlingslinjer mot cancer.
• Mätbar sjukdom med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Karnofsky prestationspoäng ≥70.
• Adekvata baslinjelaboratoriebedömningar
• Återhämtad från toxicitet från tidigare anticancerterapi, med undantag för CTCAE grad 1 sensorisk neuropati.

Exklusions kriterier:

• Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är neurologiskt instabila
• Tidigare behandling med någon Hsp90-hämmare.
• Kirurgi, strålbehandling eller ablativ skada på det enda området av mätbar sjukdom.
• Större operation inom 4 veckor före första dosen av SNX-5422.
• Behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin efter transplantation).
• Behovet av behandling med läkemedel med kliniskt relevant metabolism av cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet inom 3 timmar före eller efter administrering av SNX-5422.
• Screening-EKG QTc-intervall ≥470 msek för kvinnor, ≥450 msek för män.
• Med ökad risk att utveckla förlängt QT-intervall
• Patienter med kronisk diarré eller med grad 2 eller högre diarré trots maximal medicinsk behandling.
• Gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive gastric bypass.
• Gastrointestinala sjukdomar som kan förändra bedömningen av säkerhet, inklusive irritabel tarm, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller hemorragisk koloproktit.
• Historik med dokumenterad binjuredysfunktion som inte beror på malignitet.
• Känd seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV).
• Historik av kronisk leversjukdom.
• Aktiv hepatit A eller B.
• Aktuellt alkoholberoende eller drogmissbruk.
• Behandling med andra anticancerläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider av anticancerterapi (beroende på vilket som är kortast), och behandling med något annat prövningsmedel är förbjudet från 30 dagar före den första dosen av SNX-5422 och under hela studien
• Glaukom, retinitis pigmentosa, makuladegeneration eller andra förändringar i näthinnan som upptäcks genom oftalmologisk undersökning.
• Annan allvarlig samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd.
• Psykologiska, sociala, familjära eller geografiska skäl som skulle hindra eller förhindra efterlevnad av kraven i protokollet eller äventyra processen för informerat samtycke.