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Sicurezza ed efficacia di SNX-5422 nei tumori positivi al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)

15 dicembre 2016 aggiornato da: Esanex Inc.

Uno studio di fase 1/2 a braccio singolo su SNX-5422 in soggetti con tumori HER2 positivi selezionati.

Hsp90 è una sostanza chimica nel corpo che è coinvolta nella promozione del cancro. SNX-5422 è un farmaco sperimentale che blocca Hsp90

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le proteine ​​chaperone della proteina da shock termico 90 (Hsp90) stabilizzano ben oltre 200 diverse proteine ​​clienti conosciute, aiutandole a ripiegarsi correttamente man mano che assumono le posizioni che gli spettano nella cellula. Hsp90 ha una predilezione speciale per le oncoproteine ​​le cui strutture cambiano a seconda dello stato funzionale. Tra i clienti di Hsp90, un numero sorprendente sono bersagli ben riconosciuti in oncologia, incluso il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). SNX-5422 è un profarmaco di SNX-2112, un potente inibitore di piccole molecole altamente selettivo della proteina 90 dello shock termico chaperone molecolare (Hsp90). Il trattamento di linee cellulari HER2-positive come BT-474 con l'inibitore Hsp90 SNX-2112 provoca degradazione cellulare, diminuzione dei livelli di fosfo-AKT/ciclina D1 e aumento dell'apoptosi. Inoltre, il trattamento con SNX-5542 ha causato la regressione del tumore, compresa la remissione in un modello di xenotrapianto di carcinoma mammario con sovraespressione di HER2. SNX-5422 ha dimostrato una significativa attività antitumorale nei modelli di xenotrapianto murino di varie neoplasie umane, tra cui seno (BT474, MX-1), polmone (H1975, H1650, EBC-1), colon (HT29), prostata (PC3) e melanoma (A375) con più regimi di dosaggio orale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Scottsdale Healthcare
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine non gravide e che non allattano.
  • Diagnosi confermata di carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, esofagogastrico, uroteliale o del polmone non a piccole cellule.
  • Carcinoma confermato istologicamente o citologicamente con amplificazione HER2 (IHC 3+ o FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
  • I soggetti con carcinoma mammario avanzato o metastatico non devono aver ricevuto più di 5 linee precedenti di terapia antitumorale, incluso trastuzumab (ma esclusi i trattamenti ormonali).
  • I soggetti con carcinoma esofagogastrico HER2 positivo avanzato o metastatico non devono aver ricevuto più di 5 linee precedenti di terapia antitumorale, incluso trastuzumab.
  • - Soggetti con carcinoma uroteliale avanzato o metastatico o carcinoma polmonare non a piccole cellule devono aver ricevuto almeno una, ma non più di 5 linee precedenti di terapia antitumorale.
  • Malattia misurabile utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • Punteggio di prestazione Karnofsky ≥70.
  • Adeguate valutazioni di laboratorio di base
  • Recupero da tossicità della precedente terapia antitumorale, ad eccezione della neuropatia sensoriale di grado 1 CTCAE.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC) che sono neurologicamente instabili
  • Precedente trattamento con qualsiasi inibitore Hsp90.
  • Chirurgia, radioterapia o procedura ablativa della lesione nell'unica area di malattia misurabile.
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di SNX-5422.
  • Trattamento con immunosoppressori cronici (ad es. ciclosporina dopo trapianto).
  • La necessità di trattamento con farmaci con metabolismo clinicamente rilevante da parte dell'isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 3 ore prima o dopo la somministrazione di SNX-5422.
  • Screening ECG Intervallo QTc ≥470 msec per le femmine, ≥450 msec per i maschi.
  • Ad aumentato rischio di sviluppare un intervallo QT prolungato
  • Pazienti con diarrea cronica o con diarrea di grado 2 o superiore nonostante la massima gestione medica.
  • Malattie o condizioni gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco, incluso il bypass gastrico.
  • Malattie gastrointestinali che potrebbero alterare la valutazione della sicurezza, inclusa la sindrome dell'intestino irritabile, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn o la coloproctite emorragica.
  • Storia di disfunzione surrenale documentata non dovuta a malignità.
  • Sieropositivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV).
  • Storia di malattia epatica cronica.
  • Epatite attiva A o B.
  • Attuale dipendenza da alcol o abuso di droghe.
  • Il trattamento con altri farmaci antitumorali entro 28 giorni o 5 emivite della terapia antitumorale (a seconda di quale sia più breve) e il trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale è proibito a partire da 30 giorni prima della prima dose di SNX-5422 e durante lo studio
  • Glaucoma, retinite pigmentosa, degenerazione maculare o qualsiasi alterazione retinica rilevata dall'esame oftalmologico.
  • Altre gravi malattie concomitanti o condizioni mediche.
  • Motivi psicologici, sociali, familiari o geografici che potrebbero ostacolare o impedire il rispetto dei requisiti del protocollo o compromettere il processo di consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SNX-5422
Somministrazione in aperto di capsule SNX-5422 per un totale di 100 mg/m2 a giorni alterni per 21 giorni (totale = 11 dosi), su un ciclo di trattamento di 28 giorni. I soggetti continueranno il trattamento su un ciclo di 28 giorni a discrezione del ricercatore principale in base alla sicurezza.
Droga: SNX-5422
Capsule somministrate a giorni alterni per 21 giorni (totale = 11 dosi), su un ciclo di trattamento di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dall'ingresso dell'ultimo paziente
L'effetto di SNX-5422 sulla progressione del tumore. Le risposte obiettive del tumore (remissioni complete più remissioni parziali) e il tasso di beneficio clinico (remissioni complete più remissioni parziali più malattia stabile a 6 mesi) saranno elencati per soggetto. Misurazioni del tumore effettuate utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Fino a 24 mesi dall'ingresso dell'ultimo paziente
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino a 24 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Tempo di trattamento con la peggiore malattia stabile.
Ogni 3 mesi fino a 24 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino a 24 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
Tempo dall'inizio del trattamento in cui i pazienti rimangono in vita.
Ogni 3 mesi fino a 24 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno 28 di ogni ciclo
Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi insorti durante il trattamento.
Giorno 28 di ogni ciclo
Cambiamenti nei segni vitali, esame fisico o laboratorio clinico rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 28 di ogni ciclo
Saranno presentati riepiloghi descrittivi dei segni vitali, dell'esame fisico e dei cambiamenti del laboratorio clinico in base al trattamento ricevuto.
Giorno 28 di ogni ciclo
Cambiamenti oftalmologici rispetto al basale
Lasso di tempo: Screening, fine Ciclo 1, visita finale
Le valutazioni oftalmologiche saranno presentate per coorte, visita dello studio e dose. Il numero di soggetti che presentano cambiamenti clinicamente rilevanti rispetto al basale in uno qualsiasi di questi esami sarà presentato utilizzando un riepilogo descrittivo
Screening, fine Ciclo 1, visita finale
Eventi avversi per gravità e relazione con il trattamento
Lasso di tempo: Ogni ciclo di 28 giorni
Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi in base alla massima gravità registrata e alla relazione con il trattamento in studio
Ogni ciclo di 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Esanex Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

7 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 febbraio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2016

Ultimo verificato

1 dicembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SNX-5422-CLN1-008

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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