HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) 양성 암에서 SNX-5422의 안전성 및 효능
2016년 12월 15일 업데이트: Esanex Inc.
선택된 HER2 양성 암이 있는 피험자에서 SNX-5422의 단일군, 1/2상 연구.
Hsp90은 암 촉진에 관여하는 체내 화학물질입니다.
SNX-5422는 Hsp90을 차단하는 실험약이다.
연구 개요
상세 설명
열충격 단백질 90(Hsp90) 샤페론 단백질은 200가지 이상의 서로 다른 알려진 고객 단백질을 안정화시켜 그들이 세포에서 정당한 위치를 차지할 때 올바르게 접히도록 도와줍니다.
Hsp90은 기능 상태에 따라 구조가 변하는 종양 단백질을 특별히 좋아합니다.
Hsp90의 고객 중에는 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)를 포함하여 종양학에서 잘 알려진 표적이 놀라운 숫자입니다.
SNX-5422는 분자 샤페론 열충격 단백질 90(Hsp90)의 강력하고 매우 선택적인 소분자 억제제인 SNX-2112의 전구약물입니다.
BT-474와 같은 HER2-양성 세포주를 Hsp90 억제제 SNX-2112로 처리하면 세포 분해, 포스포-AKT/사이클린 D1 수준 감소 및 세포자살 증가가 발생합니다.
또한 SNX-5542로 치료하면 HER2 과발현 유방암 이종이식 모델에서 완화를 포함하여 종양 퇴행이 발생했습니다.
SNX-5422는 유방(BT474, MX-1), 폐(H1975, H1650, EBC-1), 결장(HT29), 전립선(PC3) 및 흑색종을 포함한 다양한 인간 악성 종양의 마우스 이종이식 모델에서 상당한 항종양 활성을 입증했습니다. (A375) 다중 경구 투여 요법과 함께.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
- Scottsdale Healthcare
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- Georgetown University Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 남성 또는 비임신, 비수유 여성.
- 국소 진행성 또는 전이성 유방암, 식도위암, 요로상피암 또는 비소세포 폐암의 확인된 진단.
- HER2 증폭이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 암종(IHC 3+ 또는 FISH+(>2 HER2:CEP17)).
- 진행성 또는 전이성 유방암 환자는 트라스투주맙(단, 호르몬 치료는 제외)을 포함하여 이전에 5개 라인 이하의 항암 요법을 받았어야 합니다.
- 진행성 또는 전이성 HER2 양성 식도위암이 있는 피험자는 트라스투주맙을 포함하여 이전에 5개 라인 이하의 항암 요법을 받았어야 합니다.
- 진행성 또는 전이성, 요로상피암 또는 비소세포폐암을 앓는 피험자는 적어도 1회 이상 5회 이하의 이전 항암 요법을 받아야 합니다.
- RECIST(고형종양 반응평가기준) 1.1.
- 기대 수명은 최소 3개월입니다.
- Karnofsky 성능 점수 ≥70.
- 적절한 기본 실험실 평가
- CTCAE 1등급 감각 신경병증을 제외하고 이전 항암 요법의 독성에서 회복되었습니다.
제외 기준:
- 신경학적으로 불안정한 증후성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자
- 임의의 Hsp90 억제제로 사전 치료.
- 측정 가능한 질병의 유일한 영역에 대한 수술, 방사선 요법 또는 병변 절제 절차.
- SNX-5422 1차 투여 전 4주 이내의 대수술.
- 만성 면역억제제로 치료(예: 이식 후 사이클로스포린).
- SNX-5422 투여 전 또는 투여 후 3시간 이내에 시토크롬 P450(CYP) 3A4 동위효소에 의한 임상적으로 관련된 대사가 있는 약물 치료의 필요성.
- 스크리닝 ECG QTc 간격은 여성의 경우 470msec 이상, 남성의 경우 450msec 이상입니다.
- 연장된 QT 간격이 발생할 위험이 높음
- 만성 설사 또는 최대한의 의학적 관리에도 불구하고 2등급 이상의 설사를 보이는 환자.
- 위 우회를 포함하여 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 질환 또는 상태.
- 과민성 대장 증후군, 궤양성 대장염, 크론병 또는 출혈성 대장염을 포함하여 안전성 평가를 변경할 수 있는 위장관 질환.
- 악성 종양으로 인한 것이 아닌 문서화된 부신 기능 장애의 병력.
- 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 양성 반응으로 알려져 있습니다.
- 만성 간 질환의 병력.
- 활동성 A형 또는 B형 간염
- 현재 알코올 의존 또는 약물 남용.
- 28일 또는 항암 요법의 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 다른 항암제를 사용한 치료 및 다른 모든 시험용 제제를 사용한 치료는 SNX-5422의 첫 투여 전 30일부터 연구 기간 동안 금지됩니다.
- 녹내장, 색소성 망막염, 황반 변성 또는 안과 검사로 감지되는 모든 망막 변화.
- 기타 심각한 동시 질병 또는 의학적 상태.
- 프로토콜의 요구 사항 준수를 방해하거나 방지하거나 정보에 입각한 동의 프로세스를 손상시키는 심리적, 사회적, 가족 또는 지리적 이유.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SNX-5422
28일 치료 주기 중 21일 동안 격일로 총 100mg/m2까지 SNX-5422 캡슐을 공개 라벨 투여(총 = 11회 투여).
피험자는 안전성을 기반으로 주임 시험자의 재량에 따라 28일 주기로 치료를 계속할 것입니다.
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28일 치료 주기 중 21일 동안 격일로 캡슐을 투여했습니다(총 = 11회 투여).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 마지막 환자 등록일로부터 최대 24개월
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SNX-5422가 종양 진행에 미치는 영향.
객관적인 종양 반응(완전관해 + 부분관해) 및 임상적 유익률(완전관해 + 부분관해 + 6개월 시점의 안정적인 질병)은 피험자별로 나열됩니다.
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)을 사용하여 수행된 종양 측정.
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마지막 환자 등록일로부터 최대 24개월
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무진행 생존
기간: 마지막 과목 등록 후 24개월까지 3개월마다
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최악의 안정적인 질병에 대한 치료 시간.
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마지막 과목 등록 후 24개월까지 3개월마다
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전반적인 생존
기간: 마지막 과목 등록 후 24개월까지 3개월마다
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치료 시작부터 환자가 생존하는 시간.
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마지막 과목 등록 후 24개월까지 3개월마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 환자의 수
기간: 각 주기의 28일
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치료 긴급 부작용을 경험한 환자의 수.
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각 주기의 28일
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기준선에서 활력 징후, 신체 검사 또는 임상 실험실의 변화
기간: 각 주기의 28일
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활력 징후, 신체 검사 및 임상 실험실 변화에 대한 설명적 요약이 받은 치료에 의해 제시될 것입니다.
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각 주기의 28일
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기준선에서 안과학적 변화
기간: 스크리닝, 1주기 종료, 최종 방문
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안과학적 평가는 코호트, 연구 방문 및 투여량에 의해 제시될 것이다.
이러한 검사에서 기준선으로부터 임상적으로 관련된 변화를 경험한 피험자의 수는 설명 요약을 사용하여 제시됩니다.
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스크리닝, 1주기 종료, 최종 방문
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중증도별 이상반응 및 치료와의 관계
기간: 28일 주기마다
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가장 기록된 중증도 및 연구 치료와의 관계에 따른 부작용을 경험한 환자 수
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28일 주기마다
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 5월 3일
처음 게시됨 (추정)
2013년 5월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 12월 15일
마지막으로 확인됨
2016년 12월 1일
추가 정보
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