Sikkerhet og effekt av SNX-5422 i human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) positiv kreft
15. desember 2016 oppdatert av: Esanex Inc.
En enkeltarm, fase 1/2-studie av SNX-5422 hos personer med utvalgte HER2-positive kreftformer.
Hsp90 er et kjemikalie i kroppen som er involvert i å fremme kreft.
SNX-5422 er et eksperimentelt medikament som blokkerer Hsp90
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Heat shock protein 90 (Hsp90) chaperoneproteiner stabiliserer godt over 200 forskjellige kjente klientproteiner og hjelper dem til å folde seg riktig når de inntar sine rettmessige posisjoner i cellen.
Hsp90 har en spesiell forkjærlighet for onkoproteiner hvis strukturer skifter i henhold til funksjonstilstand.
Blant Hsp90s klienter er et overraskende antall velkjente mål innen onkologi, inkludert human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2).
SNX-5422 er et pro-medikament av SNX-2112, en potent, svært selektiv, lite molekylær hemmer av det molekylære chaperone heat shock protein 90 (Hsp90).
Behandling av HER2-positive cellelinjer som BT-474 med Hsp90-hemmeren SNX-2112 resulterer i cellulær nedbrytning, reduserte nivåer av fosfo-AKT/cyklin D1 og økt apoptose.
Videre forårsaket behandling med SNX-5542 tumorregresjon, inkludert remisjon i en HER2-overuttrykkende brystkreft xenograft-modell.
SNX-5422 har vist betydelig antitumoraktivitet i mus xenograft-modeller av forskjellige menneskelige maligniteter, inkludert bryst (BT474, MX-1), lunge (H1975, H1650, EBC-1), kolon (HT29), prostata (PC3) og melanom (A375) med flere orale doseringsregimer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- Scottsdale Healthcare
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner.
- Bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, esophagogastrisk, urotelial eller ikke-småcellet lungekreft.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet karsinom med HER2-amplifikasjon (IHC 3+ eller FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
- Pasienter med avansert eller metastatisk brystkreft må ikke ha mottatt mer enn 5 tidligere linjer med antikreftbehandling, inkludert trastuzumab (men unntatt hormonelle behandlinger).
- Personer med avansert eller metastatisk HER2-positiv spiserørskreft må ikke ha mottatt mer enn 5 tidligere behandlingslinjer mot kreft, inkludert trastuzumab.
- Personer med avansert eller metastatisk, urotelialt karsinom eller ikke-småcellet lungekreft må ha mottatt minst én, men ikke mer enn 5 tidligere behandlingslinjer mot kreft.
- Målbar sykdom ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
- Forventet levetid på minst 3 måneder.
- Karnofsky ytelsesscore ≥70.
- Tilstrekkelige baseline laboratorievurderinger
- Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere kreftbehandling, med unntak av CTCAE grad 1 sensorisk nevropati.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile
- Tidligere behandling med en hvilken som helst Hsp90-hemmer.
- Kirurgi, strålebehandling eller ablativ lesjonsprosedyre til det eneste området av målbar sykdom.
- Større operasjon innen 4 uker før første dose av SNX-5422.
- Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin etter transplantasjon).
- Behovet for behandling med medisiner med klinisk relevant metabolisme av cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet innen 3 timer før eller etter administrering av SNX-5422.
- Screening-EKG QTc-intervall ≥470 msek for kvinner, ≥450 msek for menn.
- Med økt risiko for å utvikle forlenget QT-intervall
- Pasienter med kronisk diaré eller med grad 2 eller høyere diaré til tross for maksimal medisinsk behandling.
- Gastrointestinale sykdommer eller tilstander som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert gastrisk bypass.
- Gastrointestinale sykdommer som kan endre vurderingen av sikkerhet, inkludert irritabel tarmsyndrom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller hemorragisk koloproktitt.
- Anamnese med dokumentert adrenal dysfunksjon som ikke skyldes malignitet.
- Kjent seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV).
- Historie med kronisk leversykdom.
- Aktiv hepatitt A eller B.
- Nåværende alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk.
- Behandling med andre legemidler mot kreft innen 28 dager eller 5 halveringstider av kreftbehandling (den som er kortest), og behandling med andre undersøkelsesmidler er forbudt fra 30 dager før den første dosen av SNX-5422 og gjennom hele studien
- Glaukom, retinitis pigmentosa, makuladegenerasjon eller eventuelle netthinneforandringer oppdaget ved oftalmologisk undersøkelse.
- Annen alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand.
- Psykologiske, sosiale, familiære eller geografiske årsaker som vil hindre eller forhindre overholdelse av kravene i protokollen eller kompromittere prosessen med informert samtykke.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SNX-5422
Åpen administrasjon av SNX-5422 kapsler til totalt 100 mg/m2 annenhver dag i 21 dager (totalt = 11 doser), ut av en 28-dagers behandlingssyklus.
Forsøkspersonene vil fortsette behandlingen i en 28-dagers syklus etter hovedforskerens skjønn basert på sikkerhet.
|
Kapsel(er) dosert annenhver dag i 21 dager (totalt = 11 doser), ut av en 28-dagers behandlingssyklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 24 måneder fra siste pasientinntreden
|
Effekten av SNX-5422 på tumorprogresjon.
Objektive tumorresponser (fullstendig remisjon pluss delvis remisjon) og klinisk fordelsrate (fullstendig remisjon pluss delvis remisjon pluss stabil sykdom ved 6 måneder) vil bli listet etter emne.
Tumormålinger utført ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
|
Inntil 24 måneder fra siste pasientinntreden
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 3. måned inntil 24 måneder etter at siste fag er påmeldt
|
Tid på behandling med i verste fall stabil sykdom.
|
Hver 3. måned inntil 24 måneder etter at siste fag er påmeldt
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Hver 3. måned inntil 24 måneder etter at siste fag er påmeldt
|
Tid fra behandlingsstart at pasientene forblir i live.
|
Hver 3. måned inntil 24 måneder etter at siste fag er påmeldt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 28 i hver syklus
|
Antall pasienter som opplever uønskede hendelser ved behandling.
|
Dag 28 i hver syklus
|
|
Endringer i vitale tegn, fysisk undersøkelse eller klinisk laboratorium fra baseline
Tidsramme: Dag 28 i hver syklus
|
Beskrivende sammendrag av vitale tegn, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorieendringer vil bli presentert etter mottatt behandling.
|
Dag 28 i hver syklus
|
|
Oftalmologiske endringer fra baseline
Tidsramme: Screening, slutten av syklus 1, siste besøk
|
Oftalmologiske vurderinger vil bli presentert etter kohort, studiebesøk og dose.
Antall forsøkspersoner som opplever klinisk relevante endringer fra baseline i noen av disse undersøkelsene vil bli presentert ved hjelp av beskrivende sammendrag
|
Screening, slutten av syklus 1, siste besøk
|
|
Uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad og forhold til behandling
Tidsramme: Hver 28-dagers syklus
|
Antall pasienter som opplever uønskede hendelser etter høyeste registrerte alvorlighetsgrad og forhold til studiebehandling
|
Hver 28-dagers syklus
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
7. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2016
Sist bekreftet
1. desember 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- SNX-5422-CLN1-008
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .