Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność SNX-5422 w nowotworach z dodatnim receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)

15 grudnia 2016 zaktualizowane przez: Esanex Inc.

Pojedyncze ramię, badanie fazy 1/2 SNX-5422 u pacjentów z wybranymi nowotworami HER2-dodatnimi.

Hsp90 jest substancją chemiczną w organizmie, która bierze udział w promowaniu raka. SNX-5422 to eksperymentalny lek, który blokuje Hsp90

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Białko opiekuńcze białka szoku cieplnego 90 (Hsp90) stabilizuje dobrze ponad 200 różnych znanych białek klienckich, pomagając im prawidłowo zwijać się, gdy zajmują należne im pozycje w komórce. Hsp90 ma szczególne upodobanie do onkoprotein, których struktury zmieniają się w zależności od stanu funkcjonalnego. Wśród klientów Hsp90 zaskakującą liczbę stanowią dobrze znane cele w onkologii, w tym receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). SNX-5422 jest prolekiem SNX-2112, silnym, wysoce selektywnym, drobnocząsteczkowym inhibitorem molekularnego białka opiekuńczego szoku cieplnego 90 (Hsp90). Traktowanie HER2-dodatnich linii komórkowych, takich jak BT-474, inhibitorem Hsp90 SNX-2112 powoduje degradację komórek, obniżone poziomy fosfo-AKT/cykliny D1 i zwiększoną apoptozę. Ponadto leczenie SNX-5542 spowodowało regresję nowotworu, w tym remisję w modelu ksenoprzeszczepu raka piersi z nadekspresją HER2. SNX-5422 wykazał znaczącą aktywność przeciwnowotworową w mysich modelach ksenoprzeszczepów różnych ludzkich nowotworów złośliwych, w tym piersi (BT474, MX-1), płuc (H1975, H1650, EBC-1), okrężnicy (HT29), prostaty (PC3) i czerniaka (A375) z wieloma schematami dawkowania doustnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Scottsdale Healthcare
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Samce lub nieciężarne, niekarmiące piersią samice.
  • Potwierdzone rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi, przełyku, nabłonka dróg moczowych lub niedrobnokomórkowego raka płuca.
  • Rak potwierdzony histologicznie lub cytologicznie z amplifikacją HER2 (IHC 3+ lub FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
  • Pacjenci z zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami muszą otrzymać wcześniej nie więcej niż 5 linii leczenia przeciwnowotworowego, w tym trastuzumabu (ale z wyłączeniem leczenia hormonalnego).
  • Osoby z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem przełyku i przełyku z przerzutami muszą otrzymać nie więcej niż 5 wcześniejszych linii leczenia przeciwnowotworowego, w tym trastuzumabu.
  • Osoby z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca musiały otrzymać wcześniej co najmniej jedną, ale nie więcej niż 5 linii terapii przeciwnowotworowej.
  • Mierzalna choroba za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥70.
  • Odpowiednie podstawowe oceny laboratoryjne
  • Wyzdrowienie z toksyczności poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem neuropatii czuciowej stopnia 1 CTCAE.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy są niestabilni neurologicznie
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem Hsp90.
  • Chirurgia, radioterapia lub zabieg ablacji zmian w jedynym obszarze mierzalnej choroby.
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki SNX-5422.
  • Leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną po przeszczepie).
  • Konieczność leczenia lekami o klinicznie istotnym metabolizmie przez izoenzym cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 3 godzin przed lub po podaniu SNX-5422.
  • Badanie przesiewowe EKG Odstęp QTc ≥470 ms dla kobiet, ≥450 ms dla mężczyzn.
  • Ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia wydłużenia odstępu QT
  • Pacjenci z przewlekłą biegunką lub z biegunką stopnia 2 lub wyższego pomimo maksymalnego postępowania medycznego.
  • Choroby lub stany żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku, w tym pomostowanie żołądka.
  • Choroby przewodu pokarmowego, które mogą zmienić ocenę bezpieczeństwa, w tym zespół jelita drażliwego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub krwotoczne zapalenie jelita grubego.
  • Historia udokumentowanej dysfunkcji nadnerczy niezwiązanej z chorobą nowotworową.
  • Znany seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Historia przewlekłej choroby wątroby.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B.
  • Obecne uzależnienie od alkoholu lub nadużywanie narkotyków.
  • Leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) oraz leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem jest zabronione na 30 dni przed podaniem pierwszej dawki SNX-5422 i przez cały okres badania
  • Jaskra, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej lub jakiekolwiek zmiany siatkówki wykryte w badaniu okulistycznym.
  • Inna poważna współistniejąca choroba lub stan chorobowy.
  • Powody psychologiczne, społeczne, rodzinne lub geograficzne, które mogłyby utrudniać lub uniemożliwiać przestrzeganie wymagań protokołu lub zagrażać procesowi świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SNX-5422
Otwarte podawanie kapsułek SNX-5422 w całkowitej dawce 100 mg/m2 co drugi dzień przez 21 dni (łącznie = 11 dawek), poza 28-dniowym cyklem leczenia. Uczestnicy będą kontynuować leczenie w 28-dniowym cyklu według uznania głównego badacza w oparciu o bezpieczeństwo.
Lek: SNX-5422
Kapsułki dozowane co drugi dzień przez 21 dni (łącznie = 11 dawek), poza 28-dniowym cyklem leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy od ostatniego wpisu pacjenta
Wpływ SNX-5422 na progresję nowotworu. Obiektywne odpowiedzi nowotworu (całkowite remisje plus częściowe remisje) i odsetek korzyści klinicznych (całkowite remisje plus częściowe remisje plus stabilizacja choroby po 6 miesiącach) zostaną wymienione według osobnika. Pomiary guza wykonane przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Do 24 miesięcy od ostatniego wpisu pacjenta
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Co 3 miesiące do 24 miesięcy od zapisania ostatniego przedmiotu
Czas leczenia z co najmniej stabilną chorobą.
Co 3 miesiące do 24 miesięcy od zapisania ostatniego przedmiotu
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Co 3 miesiące do 24 miesięcy od zapisania ostatniego przedmiotu
Czas od rozpoczęcia leczenia, w którym pacjenci pozostają przy życiu.
Co 3 miesiące do 24 miesięcy od zapisania ostatniego przedmiotu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Dzień 28 każdego cyklu
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem.
Dzień 28 każdego cyklu
Zmiany parametrów życiowych, badania fizykalnego lub laboratorium klinicznego od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dzień 28 każdego cyklu
Opisowe podsumowania parametrów życiowych, badania fizykalnego i klinicznych zmian laboratoryjnych zostaną przedstawione według zastosowanego leczenia.
Dzień 28 każdego cyklu
Zmiany okulistyczne od linii podstawowej
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, koniec cyklu 1, wizyta końcowa
Oceny okulistyczne zostaną przedstawione według kohorty, wizyty studyjnej i dawki. Liczba pacjentów, u których wystąpiły istotne klinicznie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w którymkolwiek z tych badań, zostanie przedstawiona za pomocą podsumowania opisowego
Badanie przesiewowe, koniec cyklu 1, wizyta końcowa
Zdarzenia niepożądane według ciężkości i związku z leczeniem
Ramy czasowe: Co 28 dni cyklu
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane według największego zarejestrowanego nasilenia i związku z badanym leczeniem
Co 28 dni cyklu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Esanex Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

9 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SNX-5422-CLN1-008

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj