SNX-5422 在人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性癌症中的安全性和有效性
2016年12月15日 更新者：Esanex Inc.
SNX-5422 在选定 HER2 阳性癌症患者中的单臂 1/2 期研究。
Hsp90 是体内的一种化学物质，与促进癌症有关。
SNX-5422 是一种阻断 Hsp90 的实验药物
研究概览
详细说明
热休克蛋白 90 (Hsp90) 伴侣蛋白可稳定 200 多种不同的已知客户蛋白，帮助它们在细胞中占据正确位置时正确折叠。
Hsp90 对结构随功能状态而变化的癌蛋白特别钟爱。
在 Hsp90 的客户中，数量惊人的是肿瘤学中公认的目标，包括人表皮生长因子受体 2 (HER2)。
SNX-5422 是 SNX-2112 的前药，SNX-2112 是分子伴侣热休克蛋白 90 (Hsp90) 的强效、高选择性小分子抑制剂。
用 Hsp90 抑制剂 SNX-2112 处理 BT-474 等 HER2 阳性细胞系会导致细胞降解、磷酸化 AKT/细胞周期蛋白 D1 水平降低和细胞凋亡增加。
此外，SNX-5542 治疗导致肿瘤消退，包括在 HER2 过表达乳腺癌异种移植模型中的缓解。
SNX-5422 在各种人类恶性肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出显着的抗肿瘤活性，包括乳腺癌（BT474、MX-1）、肺癌（H1975、H1650、EBC-1）、结肠癌（HT29）、前列腺癌（PC3）和黑色素瘤(A375) 采用多种口服给药方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Scottsdale Healthcare
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或未怀孕、未哺乳的女性。
- 确诊为局部晚期或转移性乳腺癌、食管胃癌、尿路上皮癌或非小细胞肺癌。
- 经组织学或细胞学证实的具有 HER2 扩增的癌（IHC 3+ 或 FISH+ (>2 HER2:CEP17)）。
- 患有晚期或转移性乳腺癌的受试者必须接受过不超过 5 线的抗癌治疗，包括曲妥珠单抗（但不包括激素治疗）。
- 患有晚期或转移性 HER2 阳性食管胃癌的受试者必须接受过不超过 5 线的抗癌治疗，包括曲妥珠单抗。
- 患有晚期或转移性尿路上皮癌或非小细胞肺癌的受试者必须接受过至少一种但不超过 5 种先前的抗癌治疗。
- 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量疾病。
- 预期寿命至少3个月。
- Karnofsky 性能得分≥70。
- 充分的基线实验室评估
- 除 CTCAE 1 级感觉神经病变外，已从先前抗癌治疗的毒性中恢复。
排除标准：
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移且神经功能不稳定的受试者
- 使用任何 Hsp90 抑制剂的先前治疗。
- 对可测量疾病的唯一区域进行手术、放疗或病灶消融手术。
- 首次给药 SNX-5422 前 4 周内进行过大手术。
- 用慢性免疫抑制剂治疗（例如移植后的环孢菌素）。
- 在给予 SNX-5422 之前或之后 3 小时内，需要使用细胞色素 P450 (CYP) 3A4 同工酶进行临床相关代谢的药物进行治疗。
- 女性筛查 ECG QTc 间期≥470 毫秒，男性≥450 毫秒。
- 发生 QT 间期延长的风险增加
- 尽管进行了最大程度的医疗管理，但仍患有慢性腹泻或 2 级或更严重腹泻的患者。
- 可能影响药物吸收的胃肠道疾病或病症，包括胃旁路手术。
- 可能改变安全性评估的胃肠道疾病，包括肠易激综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病或出血性结肠直肠炎。
- 记录的肾上腺功能障碍的历史不是由于恶性肿瘤。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清反应阳性。
- 慢性肝病史。
- 活动性甲型或乙型肝炎。
- 当前酒精依赖或药物滥用。
- 在 28 天或抗癌治疗的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用其他抗癌药物进行治疗，并且在 SNX-5422 首次给药前 30 天和整个研究期间禁止使用任何其他研究药物进行治疗
- 青光眼、视网膜色素变性、黄斑变性或眼科检查发现的任何视网膜变化。
- 其他严重并发疾病或医疗状况。
- 心理、社会、家庭或地理原因会阻碍或阻止遵守方案要求或损害知情同意过程。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SNX-5422
在 28 天的治疗周期中，每隔一天开放标签给药 SNX-5422 胶囊，总剂量为 100 mg/m2，持续 21 天（总共 = 11 剂）。
受试者将根据安全性由主要研究者酌情决定以 28 天为周期继续治疗。
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在 28 天的治疗周期中，每隔一天服用一次胶囊，持续 21 天（总共 = 11 剂）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：从上次患者入组起最多 24 个月
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SNX-5422 对肿瘤进展的影响。
客观肿瘤反应（完全缓解加部分缓解）和临床受益率（完全缓解加部分缓解加 6 个月时疾病稳定）将按受试者列出。
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 进行的肿瘤测量。
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从上次患者入组起最多 24 个月
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无进展生存期
大体时间：每 3 个月一次，直到最后一个受试者被录取后的 24 个月
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病情最严重时的治疗时间。
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每 3 个月一次，直到最后一个受试者被录取后的 24 个月
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总生存期
大体时间：每 3 个月一次，直到最后一个受试者被录取后的 24 个月
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从治疗开始到患者存活的时间。
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每 3 个月一次，直到最后一个受试者被录取后的 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的患者人数
大体时间：每个周期的第28天
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经历治疗紧急不良事件的患者人数。
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每个周期的第28天
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与基线相比生命体征、体格检查或临床实验室的变化
大体时间：每个周期的第28天
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生命体征、身体检查和临床实验室变化的描述性总结将按接受的治疗进行呈现。
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每个周期的第28天
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与基线相比的眼科变化
大体时间：筛选、第 1 周期结束、最终访视
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眼科评估将按队列、研究访视和剂量进行展示。
在任何这些检查中从基线经历临床相关变化的受试者数量将使用描述性摘要呈现
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筛选、第 1 周期结束、最终访视
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按严重程度和与治疗的关系划分的不良事件
大体时间：每28天一个周期
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按记录的最高严重程度和与研究治疗的关系经历不良事件的患者人数
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每28天一个周期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年2月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月3日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月3日
首次发布 (估计)
2013年5月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月15日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
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