SNX-5422:n turvallisuus ja tehokkuus ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) positiivisissa syövissä
torstai 15. joulukuuta 2016 päivittänyt: Esanex Inc.
Yksihaarainen, SNX-5422:n vaiheen 1/2 tutkimus potilailla, joilla on valikoituja HER2-positiivisia syöpiä.
Hsp90 on kehossa oleva kemikaali, joka osallistuu syövän edistämiseen.
SNX-5422 on kokeellinen lääke, joka estää Hsp90:n
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Heat shokkiproteiini 90 (Hsp90) chaperoniproteiinit stabiloivat reilusti yli 200 erilaista tunnettua asiakasproteiinia auttaen niitä laskostumaan oikein, kun ne ottavat oikean asemansa solussa.
Hsp90:llä on erityinen rakkaus onkoproteiineihin, joiden rakenteet muuttuvat toiminnallisen tilan mukaan.
Hsp90:n asiakkaista yllättävän monet ovat hyvin tunnettuja kohteita onkologiassa, mukaan lukien ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2).
SNX-5422 on SNX-2112:n aihiolääke, joka on tehokas, erittäin selektiivinen, pienimolekyylinen molekyylikaperonilämpösokkiproteiini 90:n (Hsp90) estäjä.
HER2-positiivisten solulinjojen, kuten BT-474:n, käsittely Hsp90-inhibiittorilla SNX-2112 johtaa solujen hajoamiseen, fosfo-AKT/sykliini D1:n vähentymiseen ja lisääntyneeseen apoptoosiin.
Lisäksi hoito SNX-5542:lla aiheutti kasvaimen regressiota, mukaan lukien remissio HER2:ta yli-ilmentävässä rintasyövän ksenograftimallissa.
SNX-5422 on osoittanut merkittävää kasvainten vastaista aktiivisuutta hiiren erilaisten pahanlaatuisten kasvainten, mukaan lukien rintojen (BT474, MX-1), keuhkojen (H1975, H1650, EBC-1), paksusuolen (HT29), eturauhasen (PC3) ja melanooman ksenograftimalleissa. (A375) useilla suun kautta otetuilla annostusohjelmilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Scottsdale Healthcare
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naaraat.
- Vahvistettu diagnoosi: paikallisesti edennyt tai metastaattinen rinta-, ruokatorvi-, uroteeli- tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu karsinooma, jossa on HER2-amplifikaatio (IHC 3+ tai FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
- Koehenkilöt, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, eivät saa olla saaneet enempää kuin 5 aiempaa syöpähoitoa, mukaan lukien trastutsumabi (mutta ei hormonaalisia hoitoja).
- Potilaiden, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen ruokatorven mahasyöpä, on täytynyt saada enintään 5 aiempaa syöpähoitoa, mukaan lukien trastutsumabi.
- Potilaiden, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen, uroteelisyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, on täytynyt saada vähintään yksi, mutta enintään viisi aiempaa syöpähoitoa.
- Mitattavissa oleva sairaus käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Karnofskyn suorituskykypisteet ≥70.
- Riittävät lähtötason laboratorioarviot
- Toipui aikaisemman syöpähoidon toksisuudesta, lukuun ottamatta CTCAE-asteen 1 sensorista neuropatiaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on oireenmukaisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat neurologisesti epävakaita
- Aikaisempi hoito millä tahansa Hsp90-estäjillä.
- Leikkaus, sädehoito tai leesion ablaatiotoimenpiteet ainoalle mitattavissa olevalle sairauden alueelle.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä SNX-5422-annosta.
- Hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla siirron jälkeen).
- Tarve hoitaa lääkkeillä, joilla on kliinisesti merkityksellistä metaboliaa sytokromi P450 (CYP) 3A4-isoentsyymin toimesta 3 tunnin sisällä ennen SNX-5422:n antamista tai sen jälkeen.
- Seulonta-EKG:n QTc-aika ≥470 ms naisilla, ≥450 ms miehillä.
- Suurentunut riski pidentyneen QT-ajan kehittymiseen
- Potilaat, joilla on krooninen ripuli tai aste 2 tai suurempi ripuli maksimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
- Ruoansulatuskanavan sairaudet tai tilat, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun ohitus.
- Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat muuttaa turvallisuuden arviointia, mukaan lukien ärtyvän suolen oireyhtymä, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai hemorraginen koloproktiitti.
- Dokumentoitu lisämunuaisen toimintahäiriö, joka ei johdu pahanlaatuisuudesta.
- Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
- Krooninen maksasairaus historiassa.
- Aktiivinen hepatiitti A tai B.
- Nykyinen alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.
- Hoito muilla syöpälääkkeillä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa syöpähoidosta (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ja hoito millään muulla tutkimusaineella on kielletty 30 päivää ennen ensimmäistä SNX-5422-annosta ja koko tutkimuksen ajan.
- Glaukooma, retinitis pigmentosa, silmänpohjan rappeuma tai mitkä tahansa silmälääkärin tutkimuksessa havaitut verkkokalvon muutokset.
- Muu vakava samanaikainen sairaus tai sairaus.
- Psykologiset, sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset syyt, jotka estäisivät tai estäisivät protokollan vaatimusten noudattamisen tai vaarantavat tietoisen suostumusprosessin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SNX-5422
SNX-5422-kapseleiden avoin anto yhteensä 100 mg/m2 joka toinen päivä 21 päivän ajan (yhteensä = 11 annosta) 28 päivän hoitojakson aikana.
Koehenkilöt jatkavat hoitoa 28 päivän jaksolla päätutkijan harkinnan mukaan turvallisuuden perusteella.
|
Kapseli(t) annostellaan joka toinen päivä 21 päivän ajan (yhteensä = 11 annosta) 28 päivän hoitojakson aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta viimeisestä potilaan saapumisesta
|
SNX-5422:n vaikutus kasvaimen etenemiseen.
Objektiiviset kasvainvasteet (täydelliset remissiot plus osittaiset remissiot) ja kliininen hyötysuhde (täydelliset remissiot plus osittaiset remissiot plus vakaa sairaus 6 kuukauden kohdalla) luetellaan aiheittain.
Tuumorimittaukset, jotka on tehty käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST).
|
Jopa 24 kuukautta viimeisestä potilaan saapumisesta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein aina 24 kuukauden kuluttua viimeisen koehenkilön ilmoittautumisesta
|
Hoidon aika pahimmillaan vakaalla taudilla.
|
3 kuukauden välein aina 24 kuukauden kuluttua viimeisen koehenkilön ilmoittautumisesta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein aina 24 kuukauden kuluttua viimeisen koehenkilön ilmoittautumisesta
|
Aika hoidon aloittamisesta, jolloin potilaat ovat elossa.
|
3 kuukauden välein aina 24 kuukauden kuluttua viimeisen koehenkilön ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jokaisen syklin 28. päivä
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
|
Jokaisen syklin 28. päivä
|
|
Muutokset elintoiminnoissa, fyysisessä tutkimuksessa tai kliinisissä laboratorioissa lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Jokaisen syklin 28. päivä
|
Kuvaavat yhteenvedot elintoiminnoista, fyysisestä tutkimuksesta ja kliinisistä laboratoriomuutoksista esitetään saadun hoidon mukaan.
|
Jokaisen syklin 28. päivä
|
|
Oftalmologiset muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Seulonta, syklin 1 loppu, viimeinen käynti
|
Oftalmologiset arvioinnit esitetään kohortin, tutkimuskäynnin ja annoksen mukaan.
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta missä tahansa näistä tutkimuksista, esitetään kuvailevalla yhteenvedolla
|
Seulonta, syklin 1 loppu, viimeinen käynti
|
|
Haittatapahtumat vakavuuden ja hoitosuhteen mukaan
Aikaikkuna: 28 päivän syklin välein
|
Haittavaikutuksia kokeneiden potilaiden lukumäärä korkeimman tallennetun vakavuuden ja suhteen tutkimushoitoon mukaan
|
28 päivän syklin välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 7. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 9. helmikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. joulukuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- SNX-5422-CLN1-008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .