Sikkerhed og effektivitet af SNX-5422 i human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) positiv cancer

Inklusionskriterier:

• Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner.
• Bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk bryst-, esophagogastrisk, urothelial eller ikke-småcellet lungekræft.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet karcinom med HER2-amplifikation (IHC 3+ eller FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
• Personer med fremskreden eller metastatisk brystkræft må ikke have modtaget mere end 5 tidligere linjer med anticancerterapi, inklusive trastuzumab (men eksklusive hormonbehandlinger).
• Forsøgspersoner med fremskreden eller metastatisk HER2-positiv esophagogastrisk cancer må ikke have modtaget mere end 5 tidligere linjer med anticancerterapi, inklusive trastuzumab.
• Forsøgspersoner med fremskreden eller metastatisk, urotelialt karcinom eller ikke-småcellet lungekræft skal have modtaget mindst én, men ikke mere end 5 tidligere linjer med anticancerterapi.
• Målbar sygdom ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Karnofsky præstationsscore ≥70.
• Tilstrækkelige baseline laboratorievurderinger
• Genvundet fra toksicitet fra tidligere anticancerterapi, med undtagelse af CTCAE grad 1 sensorisk neuropati.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er neurologisk ustabile
• Forudgående behandling med en hvilken som helst Hsp90-hæmmer.
• Kirurgi, strålebehandling eller læsionsablativ procedure til det eneste område af målbar sygdom.
• Større operation inden for 4 uger før første dosis af SNX-5422.
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin efter transplantation).
• Behovet for behandling med medicin med klinisk relevant metabolisme med cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet inden for 3 timer før eller efter administration af SNX-5422.
• Screening-EKG QTc-interval ≥470 msek for kvinder, ≥450 msek for mænd.
• Med øget risiko for at udvikle forlænget QT-interval
• Patienter med kronisk diarré eller med grad 2 eller større diarré trods maksimal medicinsk behandling.
• Gastrointestinale sygdomme eller tilstande, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder gastrisk bypass.
• Gastrointestinale sygdomme, der kan ændre vurderingen af ​​sikkerheden, herunder irritabel tyktarm, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller hæmoragisk coloproctitis.
• Anamnese med dokumenteret adrenal dysfunktion, der ikke skyldes malignitet.
• Kendt seropositiv for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Anamnese med kronisk leversygdom.
• Aktiv hepatitis A eller B.
• Aktuel alkoholafhængighed eller stofmisbrug.
• Behandling med andre kræftlægemidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider af kræftbehandling (alt efter hvad der er kortest), og behandling med andre forsøgsmidler er forbudt fra 30 dage før den første dosis af SNX-5422 og gennem hele undersøgelsen
• Grøn stær, retinitis pigmentosa, makuladegeneration eller eventuelle nethindeforandringer opdaget ved oftalmologisk undersøgelse.
• Anden alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand.
• Psykologiske, sociale, familiære eller geografiske årsager, der ville hindre eller forhindre overholdelse af kravene i protokollen eller kompromittere processen med informeret samtykke.