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Innocuité et efficacité du SNX-5422 dans les cancers positifs pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)

15 décembre 2016 mis à jour par: Esanex Inc.

Une étude de phase 1/2 à un seul bras sur le SNX-5422 chez des sujets atteints de cancers HER2 positifs sélectionnés.

Hsp90 est un produit chimique dans le corps qui est impliqué dans la promotion du cancer. SNX-5422 est un médicament expérimental qui bloque Hsp90

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les protéines chaperonnes de la protéine de choc thermique 90 (Hsp90) stabilisent bien plus de 200 protéines clientes connues différentes, les aidant à se replier correctement lorsqu'elles prennent leurs positions légitimes dans la cellule. Hsp90 a un penchant particulier pour les oncoprotéines dont les structures changent selon l'état fonctionnel. Parmi les clients de Hsp90, un nombre surprenant sont des cibles reconnues en oncologie, notamment le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Le SNX-5422 est un promédicament du SNX-2112, un inhibiteur puissant et hautement sélectif à petite molécule de la protéine de choc thermique chaperon moléculaire 90 (Hsp90). Le traitement des lignées cellulaires HER2-positives telles que BT-474 avec l'inhibiteur de Hsp90 SNX-2112 entraîne une dégradation cellulaire, une diminution des niveaux de phospho-AKT/cycline D1 et une augmentation de l'apoptose. De plus, le traitement avec SNX-5542 a provoqué une régression tumorale, y compris une rémission dans un modèle de xénogreffe de cancer du sein surexprimant HER2. Le SNX-5422 a démontré une activité antitumorale significative dans des modèles de xénogreffes de souris de diverses tumeurs malignes humaines, y compris le sein (BT474, MX-1), le poumon (H1975, H1650, EBC-1), le côlon (HT29), la prostate (PC3) et le mélanome (A375) avec plusieurs schémas posologiques oraux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Scottsdale Healthcare
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes .
  • Diagnostic confirmé de cancer du sein, œsogastrique, urothélial ou non à petites cellules localement avancé ou métastatique.
  • Carcinome confirmé histologiquement ou cytologiquement avec amplification HER2 (IHC 3+ ou FISH+ (>2 HER2:CEP17)).
  • Les sujets atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique ne doivent pas avoir reçu plus de 5 lignes antérieures de traitement anticancéreux, y compris le trastuzumab (mais à l'exclusion des traitements hormonaux).
  • Les sujets atteints d'un cancer œsogastrique HER2 positif avancé ou métastatique ne doivent pas avoir reçu plus de 5 lignes antérieures de traitement anticancéreux, y compris le trastuzumab.
  • Les sujets atteints d'un carcinome urothélial avancé ou métastatique ou d'un cancer du poumon non à petites cellules doivent avoir reçu au moins une, mais pas plus de 5 lignes antérieures de traitement anticancéreux.
  • Maladie mesurable à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • Score de performance de Karnofsky ≥70.
  • Évaluations de laboratoire de base adéquates
  • Récupéré des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de la neuropathie sensorielle de grade 1 CTCAE.

Critère d'exclusion:

  • Sujets présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables
  • Traitement antérieur avec tout inhibiteur de Hsp90.
  • Chirurgie, radiothérapie ou procédure d'ablation de la lésion dans le seul domaine de la maladie mesurable.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de SNX-5422.
  • Traitement par immunosuppresseurs chroniques (par exemple, cyclosporine après transplantation).
  • La nécessité d'un traitement avec des médicaments ayant un métabolisme cliniquement pertinent par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP) dans les 3 heures avant ou après l'administration de SNX-5422.
  • Dépistage ECG Intervalle QTc ≥470 msec pour les femmes, ≥450 msec pour les hommes.
  • Risque accru de développer un intervalle QT prolongé
  • Patients souffrant de diarrhée chronique ou de grade 2 ou plus malgré une prise en charge médicale maximale.
  • Maladies ou affections gastro-intestinales susceptibles d'affecter l'absorption des médicaments, y compris le pontage gastrique.
  • Maladies gastro-intestinales qui pourraient modifier l'évaluation de la sécurité, y compris le syndrome du côlon irritable, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn ou la coloproctite hémorragique.
  • Antécédents documentés de dysfonctionnement surrénalien non dû à une tumeur maligne.
  • Séropositif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Antécédents de maladie chronique du foie.
  • Hépatite active A ou B.
  • Dépendance actuelle à l'alcool ou toxicomanie.
  • Le traitement avec d'autres médicaments anticancéreux dans les 28 jours ou 5 demi-vies du traitement anticancéreux (selon la période la plus courte), et le traitement avec tout autre agent expérimental est interdit à partir de 30 jours avant la première dose de SNX-5422 et tout au long de l'étude
  • Glaucome, rétinite pigmentaire, dégénérescence maculaire ou tout changement rétinien détecté par un examen ophtalmologique.
  • Autre maladie ou condition médicale concomitante grave.
  • Raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques qui entraveraient ou empêcheraient le respect des exigences du protocole ou compromettraient le processus de consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SNX-5422
Administration en ouvert de capsules de SNX-5422 jusqu'à un total de 100 mg/m2 tous les deux jours pendant 21 jours (total = 11 doses), sur un cycle de traitement de 28 jours. Les sujets continueront le traitement sur un cycle de 28 jours à la discrétion de l'investigateur principal en fonction de la sécurité.
Médicament: SNX-5422
Capsule(s) administrée(s) tous les deux jours pendant 21 jours (total = 11 doses), sur un cycle de traitement de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à 24 mois à compter de la dernière entrée du patient
L'effet du SNX-5422 sur la progression tumorale. Les réponses tumorales objectives (rémissions complètes plus rémissions partielles) et le taux de bénéfice clinique (rémissions complètes plus rémissions partielles plus maladie stable à 6 mois) seront répertoriés par sujet. Mesures tumorales effectuées à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Jusqu'à 24 mois à compter de la dernière entrée du patient
Survie sans progression
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à 24 mois après l'inscription du dernier sujet
Durée du traitement avec au pire une maladie stable.
Tous les 3 mois jusqu'à 24 mois après l'inscription du dernier sujet
La survie globale
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à 24 mois après l'inscription du dernier sujet
Temps écoulé depuis le début du traitement pendant lequel les patients restent en vie.
Tous les 3 mois jusqu'à 24 mois après l'inscription du dernier sujet

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: Jour 28 de chaque cycle
Nombre de patients subissant des événements indésirables liés au traitement.
Jour 28 de chaque cycle
Changements dans les signes vitaux, l'examen physique ou le laboratoire clinique par rapport au départ
Délai: Jour 28 de chaque cycle
Des résumés descriptifs des signes vitaux, de l'examen physique et des changements de laboratoire clinique seront présentés par traitement reçu.
Jour 28 de chaque cycle
Changements ophtalmologiques par rapport à la ligne de base
Délai: Dépistage, fin du cycle 1, visite finale
Les évaluations ophtalmologiques seront présentées par cohorte, visite d'étude et dose. Le nombre de sujets présentant des changements cliniquement pertinents par rapport au départ dans l'un de ces examens sera présenté à l'aide d'un résumé descriptif
Dépistage, fin du cycle 1, visite finale
Événements indésirables par gravité et relation avec le traitement
Délai: Tous les cycles de 28 jours
Nombre de patients présentant des événements indésirables par gravité la plus élevée enregistrée et relation avec le traitement de l'étude
Tous les cycles de 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Esanex Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2013

Première publication (Estimation)

7 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • SNX-5422-CLN1-008

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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