安定した完全な分子反応を示す慢性期の慢性骨髄性白血病患者におけるダサチニブ療法の中止を評価する非盲検試験 (DASFREE)
2022年10月5日 更新者：Bristol-Myers Squibb
完全分子反応（CMR）が安定している慢性期の慢性骨髄性白血病（CP-CML）患者におけるダサチニブ療法の中止を評価する非盲検単群第 2 相試験 DASFREE
この研究の目的は、慢性期の慢性骨髄性白血病 (CP-CML) 患者で、完全分子反応 (CMR) が安定しており、ダサチニブ治療を中止した患者が、長期にわたって持続的な寛解を維持できるという仮説を検証することです。 BCR-ABL残存病変。
調査の概要
詳細な説明
主な目的: 治療中止後の疾患の寛解を評価するために設計されたプロトコル。
再発した場合は治療を再開
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- Local Institution - 0006
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Local Institution - 0029
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San Franisco、California、アメリカ、94143
- Local Institution - 0001
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Local Institution - 0013
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Local Institution - 0024
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Local Institution - 0028
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Local Institution - 0011
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4000
- Local Institution - 0023
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Catania、イタリア、95123
- Local Institution - 0025
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Firenze、イタリア、50134
- Local Institution - 0017
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Napoli、イタリア、80131
- Local Institution - 0027
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Orbassano、イタリア、10143
- Local Institution - 0015
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Roma、イタリア、00144
- Local Institution - 0018
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Rome、イタリア、00161
- Local Institution - 0016
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Local Institution - 0005
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35010
- Local Institution - 0009
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Madrid、スペイン、28034
- Local Institution - 0010
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Malaga、スペイン、29010
- Local Institution - 0008
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン、33011
- Local Institution - 0014
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Aachen、ドイツ、D-52074
- Local Institution - 0026
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Berlin、ドイツ、13353
- Local Institution - 0020
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Mannheim、ドイツ、68167
- Local Institution - 0021
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Ulm、ドイツ、89081
- Local Institution - 0022
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Mecklenburg Vorpommern
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Rostock、Mecklenburg Vorpommern、ドイツ、18057
- Local Institution - 0019
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Paris、フランス、75475
- Local Institution - 0012
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Pessac、フランス、33604
- Local Institution - 0003
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Pierre Benite Cedex、フランス、69495
- Local Institution - 0030
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Vandoeuvre-les-Nancy CEDEX、フランス、54511
- Local Institution - 0002
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
BMS 臨床試験への参加に関する詳細については、www.BMSStudyConnect.com をご覧ください。
包含基準
- 署名入りの書面によるインフォームド コンセント
ターゲット層
- -CP-CMLと診断された男性および女性は、登録時に最低2年間ダサチニブによる治療を受けており、ダサチニブによる完全な分子寛解が少なくとも1年間続いています 研究登録前。
- 患者は、安定したダサチニブ誘発 CMR に最低 9 か月間滞在している場合に適格であり、少なくとも 3 回の評価によって文書化され、2 ～ 6.5 か月間隔で地元の検査室で実施されます。
- 一次または二次治療を超えてダサチニブを受け、他の登録基準を満たす被験者は、以前のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が不耐性または有効性がないために中止された場合、研究に適格ですが、TKIの有効性の欠如の例は1つだけです許可された。
- 東部協同組合グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 1
年齢と生殖状態
- 18歳以上の男女
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の再開前24時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません
- 女性は授乳してはいけません
- -WOCBPは、治験薬（ダサチニブ）による治療の再開時、および治療期間に加えて30日間（排卵周期の期間）、治療完了後合計30日間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります
- -WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 研究への参加後90日間（ダサチニブの中止）、治験薬の再開時（ダサチニブ）および治験薬による治療期間中（ダサチニブ） ) プラス 90 日 (精子ターンオーバーの期間) 合計 90 日の治療完了後
除外基準:
対象疾患の例外
- ダサチニブ療法の最初の開始から 3.0 ～ 6.5 か月で文書化された、地域の基準または 10% IS [国際基準] によって決定されたベースラインと比較して、BCR-ABL 転写産物レベルの 1-log 減少を達成していない患者。
- -以前に造血幹細胞移植（SCT）を受けたことがある、またはSCTを予定している患者
- -CML加速期または急性転化の以前の診断
病歴と併発疾患
以下を除く、以前または同時の悪性腫瘍：
- 根治的治療を受けた基底細胞または扁平上皮皮膚がん
- 非浸潤性子宮頸がん
- -適切に治療されたステージIまたはIIの癌で、対象が現在完全に寛解している
- -被験者が3年間無病である他の癌
- -ダサチニブの再開が必要な場合に被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう深刻な制御されていない医学的障害または活動性感染症。
- コントロールされていない、または重大な心血管疾患
- 胸腔穿刺を必要とする心膜液貯留または胸水貯留の既往歴のある被験者は除外されます。 -臨床的に管理可能な心膜または胸水の既往歴があり、安定した用量のダサチニブで1年以上CMRが維持されている被験者は許可されます。
- CMLに関係のない重大な出血性疾患の病歴
アレルギーと薬の副作用
a. -ダサチニブ錠剤の賦形剤に対する既知の過敏症のある被験者
性と生殖の状態
- 妊娠中または授乳中または妊娠の可能性がある患者
- パートナーが妊娠を避けたくない、または避けられない男性
その他の除外基準
- -CML治療およびモニタリング要件に対する非遵守の歴史を持つ患者
- 非自発的に投獄された囚人または被験者
ダサチニブの再開に適格な患者の追加基準
- MMR を失い、ダサチニブ療法の再開に適格な患者は、ダサチニブの使用を妨げる状態を発症していてはなりません。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダサチニブ
ダサチニブ 50、80、100、140、180 mg 錠剤を 1 日 1 回、最大 60 か月間経口投与
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要分子反応（MMR）率
時間枠：ダサチニブ中止から12ヶ月後（2018年6月4日頃まで評価）
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12 か月の主要分子反応 (MMR) 率は、ダサチニブ中止後 12 か月でダサチニブを再開せずに MMR (BCR-ABL 転写産物が国際スケール [IS] で 0.1% 未満) を維持している参加者の割合です。
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ダサチニブ中止から12ヶ月後（2018年6月4日頃まで評価）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS) 率
時間枠：ダサチニブ治療中止後 12 か月からその後 12 か月ごと（最大約 60 か月）
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イベントフリー生存率（EFS）率は、ダサチニブ中止後の指定された時点で主要分子反応（MMR）を失うことなく生存している参加者の割合として定義されます。 MMR は、BCR-ABL 転写産物 < 0.1% IS として定義されます。 MMR の喪失は、European LeukemiaNet (ELN) の進行の定義に従って定義されます。 進行は、加速フェーズまたはブラスト クライシス (AP/BC) への変換として定義されます。 加速期 (AP) PB または BM の芽球 15 ～ 29%。芽球 + 前骨髄球 ≥ 30%、芽球 < 30% または Ph+ 細胞の ACA (クローン進行)、または血液中の好塩基球 ≥ 20%、または治療に関係のない血小板 < 100 x 10^9 /L 芽球期または危機 (BP/BC) PB または BM の芽球が 30% 以上、または髄外芽細胞の関与 (脾臓および肝臓を除く) 進行日は、上記の基準のいずれかが最初に満たされた日として定義されます。 進行していない参加者は、最終試験日に検閲されます。 |
ダサチニブ治療中止後 12 か月からその後 12 か月ごと（最大約 60 か月）
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無再発生存率（RFS）率
時間枠：ダサチニブ治療中止後 12 か月から 6 か月ごと（最大約 60 か月）
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RFS は、指定された時点で再発しなかった参加者の割合です。 再発しなかった参加者は、最後の分子評価の日に打ち切られました。 再発は、研究中の次の事象のいずれかとして定義されます：主要分子反応（MMR）の喪失、完全細胞遺伝学的反応（CCyR）の喪失、完全血液学的反応（CHR）の喪失、または進行/芽球期への進行。 MMR は、BCR-ABL 転写産物 < 0.1% IS として定義されます。 細胞遺伝学的応答 (CyR) は、少なくとも 20 の中期の評価に基づく骨髄 (BM) サンプルからの中期における Ph+ 細胞の有病率に基づいています。 CCyR は、BM の中期にある 0% Ph+ 細胞として定義されます。 CHR は、末梢血 (PB) サンプリングで次のすべての基準が満たされた場合に取得されます。白血球 ≤10,000/mm3。血小板 < 450,000/mm3; PB 好塩基球 <5%; PB に芽球や前骨髄球はありません。 PB 中の骨髄球と後骨髄球が 5% 未満。髄外病変なし（肝腫大または脾腫なしを含む）。 |
ダサチニブ治療中止後 12 か月から 6 か月ごと（最大約 60 か月）
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無増悪生存率（PFS）率
時間枠：ダサチニブ治療中止後 12 か月から 6 か月ごと（最大約 60 か月）
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無増悪生存期間（PFS）は、死亡（何らかの原因による）または加速期、または急性転化を経験した参加者の割合として定義されます。
進行も死亡もしない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます。
進行は、PB または BM 15-29% における加速期または爆発危機 (AP/BC) 加速期 (AP) への転換として定義されます。芽球 + 前骨髄球 >= 30%、Ph+ 細胞の芽球 < 30% または ACA (クローン進行)、または血液中の好塩基球 >= 20%、または治療に関係のない血小板 < 100 x 109 /L 芽球期または危機 (BP/BC ) PB または BM の芽球 >= 30%、または髄外芽細胞の関与 (脾臓および肝臓を除く)
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ダサチニブ治療中止後 12 か月から 6 か月ごと（最大約 60 か月）
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完全分子反応（CMR）の断続的な喪失（MR4.5）を経験するが、主要分子反応（MMR）の喪失は経験しない参加者の数
時間枠：最後の投与から60ヶ月
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試験治療を中止してから 60 か月後に主要な分子反応 (MMR) を失わず、中止時に MR4.5 であり、MR4.5 を失った参加者の数。
分子応答は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (Q-PCR) による BCR-ABL 転写レベル測定を使用して評価されます。
MMR は、BCR-ABL 転写物 < 0.1% 内部標準 (IS) として定義されます。
CMR (MR4.5)
≤ 0.0032% (IS) または BCR-ABL 転写レベルの分子応答の ≥ 4.5 log 減少として定義されます。
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最後の投与から60ヶ月
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完全分子反応（CMR）（MR4.5）および主要分子反応（MMR）の喪失を経験しなかった参加者の数
時間枠：ダサチニブ治療中止後 12 か月から、最後の登録参加者の最初の来院後 5 年まで (最大約 82 か月)
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CMR (MR4.5) 以下の患者における BCR-ABL カイネティクスの評価 (転写レベルがまだ測定可能な場合)。
CMR (MR4.5)
≤ 0.0032% (IS) または BCR-ABL 転写レベルの分子応答の ≥ 4.5 log 減少として定義されます。
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ダサチニブ治療中止後 12 か月から、最後の登録参加者の最初の来院後 5 年まで (最大約 82 か月)
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加速フェーズ/ブラスト クライシス (AP/BC) への変革の時間
時間枠：ダサチニブ治療中止後 12 か月から、最後の登録参加者の最初の来院後 5 年まで (最大約 82 か月)
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AP/BC への移行時間は、参加者が中止後に加速期/急性転化 (AP/BC) への移行を経験した割合として定義されます。
AP、後期、またはBC期に発達しなかった参加者は、最後の分子測定日に打ち切られました。
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ダサチニブ治療中止後 12 か月から、最後の登録参加者の最初の来院後 5 年まで (最大約 82 か月)
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全生存期間 (OS)
時間枠：ダサチニブ治療中止後12か月から死亡日または最後の生存日まで（最大約82か月）
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全生存期間 (OS) は、ダサチニブ治療の中止から死亡日 (何らかの原因による) または最後の既知の生存日までの時間として定義されます。
死亡していない参加者は、最後に生存した日付で検閲されます。
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ダサチニブ治療中止後12か月から死亡日または最後の生存日まで（最大約82か月）
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無増悪サバイバル
時間枠：治療の中止から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで（最大82か月）
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無増悪生存期間 (PFS) は、治療の中止から進行または死亡 (何らかの原因による) のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
進行も死亡もしない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます。
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治療の中止から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで（最大82か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月22日
一次修了 (実際)
2017年9月20日
研究の完了 (実際)
2021年10月8日
試験登録日
最初に提出
2013年5月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月8日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月5日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA180-406
- 2012-001421-27 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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