Открытое исследование по оценке прекращения терапии дазатинибом у пациентов с хронической фазой хронического миелоидного лейкоза со стабильным полным молекулярным ответом (DASFREE)
5 октября 2022 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Открытое одногрупповое исследование фазы 2 по оценке прекращения терапии дазатинибом у пациентов с хронической фазой хронического миелоидного лейкоза (ХП-ХМЛ) со стабильным полным молекулярным ответом (CMR) DASFREE
Цель исследования — проверить гипотезу о том, что пациенты с хронической фазой хронического миелоидного лейкоза (ХП-ХМЛ) со стабильным полным молекулярным ответом (ПМО), прекратившие лечение дазатинибом, способны поддерживать устойчивую ремиссию в долгосрочной перспективе с неопределяемой или минимально определяемой ремиссией. Остаточная болезнь BCR-ABL.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель: протокол, предназначенный для оценки ремиссии заболевания после прекращения лечения.
Лечение возобновляют в случае рецидива
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
84
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, D-52074
- Local Institution - 0026
-
Berlin, Германия, 13353
- Local Institution - 0020
-
Mannheim, Германия, 68167
- Local Institution - 0021
-
Ulm, Германия, 89081
- Local Institution - 0022
-
-
Mecklenburg Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg Vorpommern, Германия, 18057
- Local Institution - 0019
-
-
-
-
-
Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35010
- Local Institution - 0009
-
Madrid, Испания, 28034
- Local Institution - 0010
-
Malaga, Испания, 29010
- Local Institution - 0008
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Испания, 33011
- Local Institution - 0014
-
-
-
-
-
Catania, Италия, 95123
- Local Institution - 0025
-
Firenze, Италия, 50134
- Local Institution - 0017
-
Napoli, Италия, 80131
- Local Institution - 0027
-
Orbassano, Италия, 10143
- Local Institution - 0015
-
Roma, Италия, 00144
- Local Institution - 0018
-
Rome, Италия, 00161
- Local Institution - 0016
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Local Institution - 0005
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Local Institution - 0006
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Local Institution - 0029
-
San Franisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Local Institution - 0001
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Local Institution - 0013
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Local Institution - 0024
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Local Institution - 0028
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Local Institution - 0011
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4000
- Local Institution - 0023
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75475
- Local Institution - 0012
-
Pessac, Франция, 33604
- Local Institution - 0003
-
Pierre Benite Cedex, Франция, 69495
- Local Institution - 0030
-
Vandoeuvre-les-Nancy CEDEX, Франция, 54511
- Local Institution - 0002
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.
Критерии включения
- Подписанное письменное информированное согласие
Целевая аудитория
- Мужчины и женщины с диагнозом ХП-ХМЛ, получающие дазатиниб в течение как минимум 2 лет на момент включения в исследование и находящиеся в полной молекулярной ремиссии, индуцированной дазатинибом, продолжающейся в течение как минимум 1 года до включения в исследование.
- Пациенты имеют право на участие, если они находятся в стабильной CMR, вызванной дазатинибом, в течение как минимум девяти месяцев, подтвержденной как минимум тремя оценками, проведенными с интервалом от 2 до 6,5 месяцев в местной лаборатории.
- Субъекты, которые получали дазатиниб после лечения первой или второй линии и соответствуют другим критериям включения, имеют право на участие в исследовании при условии, что предшествующие ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) были прекращены из-за непереносимости или недостаточной эффективности, хотя только один случай отсутствия эффективности ИТК допустимый.
- Восточная кооперативная группа (ECOG) Статус производительности (PS) 0-1
Возраст и репродуктивный статус
- Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до возобновления приема исследуемого препарата.
- Женщины не должны кормить грудью
- WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции при возобновлении лечения исследуемым препаратом (дазатиниб) и в течение всего периода лечения плюс 30 дней (продолжительность овуляторного цикла), в общей сложности 30 дней после завершения лечения.
- Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение 90 дней после включения в исследование (отмена дазатиниба), при возобновлении приема исследуемого препарата (дазатиниб) и в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (дазатиниб). ) плюс 90 дней (продолжительность оборота спермы), всего 90 дней после завершения лечения
Критерий исключения:
Исключения целевых заболеваний
- Пациенты, у которых не достигнуто 1-логарифмическое снижение уровней транскриптов BCR-ABL по сравнению с исходным уровнем, как определено местными стандартами или > 10% IS [международный стандарт]), подтвержденное через 3,0-6,5 месяцев после первоначального начала терапии дазатинибом.
- Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или которым запланирована ТГСК
- Предыдущий диагноз фазы акселерации ХМЛ или бластного криза
История болезни и сопутствующие заболевания
Предшествующее или одновременное злокачественное новообразование, за исключением следующего:
- Излеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
- Рак шейки матки in situ
- Адекватно леченный рак I или II стадии, от которого субъект в настоящее время находится в полной ремиссии.
- Любой другой рак, от которого субъект не болел в течение 3 лет.
- Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на способность субъекта получать протокольную терапию в случае необходимости повторного начала дазатиниба.
- Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
- Субъекты с предшествующей историей перикардиального выпота или плеврального выпота, которые требовали торакоцентеза, исключаются. К участию допускаются субъекты с перикардиальным или плевральным выпотом в анамнезе, который был клинически управляемым, и сохраняющимся CMR в течение ≥ 1 года при стабильной дозе дазатиниба.
- История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с ХМЛ
Аллергии и побочные реакции на лекарства
а. Субъекты с известной гиперчувствительностью к вспомогательным веществам таблеток дазатиниба.
Пол и репродуктивный статус
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью или могут забеременеть
- Мужчины, партнер которых не желает или не может избежать беременности
Другие критерии исключения
- Пациенты с несоблюдением в анамнезе требований по лечению и мониторингу ХМЛ
- Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
Дополнительные критерии для пациентов, имеющих право на возобновление приема дазатиниба
- У любого пациента, потерявшего MMR и имеющего право на повторное начало терапии дазатинибом, не должно быть развития состояния, препятствующего использованию дазатиниба.
Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дазатиниб
Дазатиниб 50, 80, 100, 140, 180 мг таблетки внутрь, один раз в день, до 60 месяцев
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость основного молекулярного ответа (MMR)
Временное ограничение: Через 12 месяцев после прекращения приема дазатиниба (по оценке примерно до 4 июня 2018 г.)
|
Показатель большого молекулярного ответа (MMR) через 12 месяцев — это процент участников, у которых сохраняется MMR (транскрипты BCR-ABL <0,1% по международной шкале [IS]) через 12 месяцев после прекращения приема дазатиниба без возобновления приема дазатиниба.
|
Через 12 месяцев после прекращения приема дазатиниба (по оценке примерно до 4 июня 2018 г.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент бессобытийного выживания (EFS)
Временное ограничение: От 12 месяцев после прекращения лечения дазатинибом до каждых 12 месяцев после этого (примерно до 60 месяцев)
|
Показатель бессобытийной выживаемости (EFS) определяется как процент выживших участников без потери основного молекулярного ответа (MMR) в указанные моменты времени после прекращения приема дазатиниба. MMR определяется как транскрипты BCR-ABL <0,1% IS. Потеря MMR определяется в соответствии с определением прогрессии European LeukemiaNet (ELN). Прогрессирование определяется как трансформация в ускоренную фазу или взрывной кризис (AP/BC): Взрывы в ускоренной фазе (AP) в PB или BM 15-29%; Бласты + промиелоциты ≥ 30 % с бластами < 30 % или АКА в Ph+-клетках (клональная прогрессия), или базофилы в крови ≥ 20 %, или тромбоциты < 100 x 10^9/л, не связанные с терапией Бластная фаза или кризис (BP/BC) Бласты в PB или BM ≥ 30% или вовлечение экстрамедуллярных бластных клеток (за исключением селезенки и печени) Дата прогрессирования определяется как дата первого выполнения любого из вышеперечисленных критериев. Участники, которые не продвинулись, будут подвергнуты цензуре в день последнего экзамена. |
От 12 месяцев после прекращения лечения дазатинибом до каждых 12 месяцев после этого (примерно до 60 месяцев)
|
|
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: От 12 месяцев после прекращения лечения дазатинибом до каждых 6 месяцев после этого (примерно до 60 месяцев)
|
RFS — это процент участников, у которых не было рецидива в указанные моменты времени. Участники, у которых не было рецидива, подвергались цензуре на дату их последней молекулярной оценки. Рецидив определяется как любое из следующих событий во время исследования: потеря основного молекулярного ответа (MMR), потеря полного цитогенетического ответа (CCyR), потеря полного гематологического ответа (CHR) или прогрессирование в развитую/бластную фазу. MMR определяется как транскрипты BCR-ABL <0,1% IS. Цитогенетический ответ (CyR) основан на преобладании клеток Ph+ в метафазе из образца костного мозга (BM) на основе оценки не менее 20 метафаз. CCyR определяется как 0% клеток Ph+ в метафазе в BM. CHR получают при соблюдении всех следующих критериев при заборе периферической крови (PB): лейкоциты ≤10 000/мм3; Тромбоциты < 450 000/мм3; базофилы PB <5%; В ПБ нет бластов и промиелоцитов; <5% миелоцитов плюс метамиелоциты в ПБ; Отсутствие экстрамедуллярного поражения (включая отсутствие гепатомегалии или спленомегалии). |
От 12 месяцев после прекращения лечения дазатинибом до каждых 6 месяцев после этого (примерно до 60 месяцев)
|
|
Коэффициент выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От 12 месяцев после прекращения лечения дазатинибом до каждых 6 месяцев после этого (примерно до 60 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как процент участников, переживших смерть (по любой причине) или ускоренную фазу или бластный криз.
Участники, которые не прогрессируют и не умирают, будут подвергаться цензуре в день их последней молекулярной оценки.
Прогрессирование определяется как трансформация в фазу акселерации или бластный кризис (AP/BC) Фаза акселерации (AP) Бласты в PB или BM 15-29%; Бласты + промиелоциты >= 30% с бластами < 30% или АКА в Ph+ клетках (клональная прогрессия), или базофилы в крови >= 20%, или тромбоциты < 100 x 109/л, не связанные с терапией Бластическая фаза или кризис (BP/BC ) Бласты в PB или BM >= 30% или вовлечение экстрамедуллярных бластных клеток (за исключением селезенки и печени)
|
От 12 месяцев после прекращения лечения дазатинибом до каждых 6 месяцев после этого (примерно до 60 месяцев)
|
|
Количество участников, испытывающих периодическую потерю полного молекулярного ответа (CMR) (MR4.5), но без потери основного молекулярного ответа (MMR)
Временное ограничение: 60 месяцев после последней дозы
|
Количество участников, которые не потеряли основной молекулярный ответ (MMR) через 60 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата, которые имели MR4,5 на момент прекращения и потеряли MR4,5.
Молекулярный ответ будет оцениваться с использованием измерения уровней транскриптов BCR-ABL с помощью количественной полимеразной цепной реакции (Q-PCR) в реальном времени.
MMR определяется как транскрипты BCR-ABL <0,1% внутреннего стандарта (IS).
CMR (MR4.5)
определяется как ≤ 0,0032% (IS) или ≥ 4,5 log снижения уровня транскрипта BCR-ABL молекулярного ответа.
|
60 месяцев после последней дозы
|
|
Количество участников, у которых не наблюдалось потери полного молекулярного ответа (CMR) (MR4.5) и основного молекулярного ответа (MMR)
Временное ограничение: От 12 месяцев после прекращения лечения дазатинибом до 5 лет после первого визита последнего зарегистрированного участника (примерно до 82 месяцев)
|
Оценка кинетики BCR-ABL у пациентов с CMR (MR4.5) или ниже, когда уровни транскриптов все еще поддаются измерению.
CMR (MR4.5)
определяется как ≤ 0,0032% (IS) или ≥ 4,5 log снижения уровня транскрипта BCR-ABL молекулярного ответа.
|
От 12 месяцев после прекращения лечения дазатинибом до 5 лет после первого визита последнего зарегистрированного участника (примерно до 82 месяцев)
|
|
Время перехода к ускоренной фазе/взрывному кризису (AP/BC)
Временное ограничение: От 12 месяцев после прекращения лечения дазатинибом до 5 лет после первого визита последнего зарегистрированного участника (примерно до 82 месяцев)
|
Время до трансформации в AP/BC определяется как скорость, с которой участники пережили трансформацию в ускоренную фазу/взрывной кризис (AP/BC) с момента прекращения.
Участники, у которых не развился AP, поздняя фаза или фаза BC, подвергались цензуре на дату их последнего молекулярного измерения.
|
От 12 месяцев после прекращения лечения дазатинибом до 5 лет после первого визита последнего зарегистрированного участника (примерно до 82 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От 12 месяцев после прекращения лечения дазатинибом до даты смерти или последней известной даты жизни (примерно до 82 месяцев)
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от прекращения лечения дазатинибом до даты смерти (по любой причине) или последней известной даты выживания.
Участники, которые не умрут, будут подвергнуты цензуре в день их последней известной даты жизни.
|
От 12 месяцев после прекращения лечения дазатинибом до даты смерти или последней известной даты жизни (примерно до 82 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От прекращения лечения до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до 82 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от прекращения лечения до даты прогрессирования или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
Участники, которые не прогрессируют и не умирают, будут подвергаться цензуре в день их последней молекулярной оценки.
|
От прекращения лечения до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до 82 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 января 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 октября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Лейкемия, миелоидная, хроническая фаза
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Дазатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CA180-406
- 2012-001421-27 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .