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Estudo Aberto Avaliando a Descontinuação da Terapia com Dasatinibe em Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica em Fase Crônica com Resposta Molecular Completa Estável (DASFREE)

5 de outubro de 2022 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Estudo aberto de fase 2 de braço único avaliando a descontinuação da terapia com Dasatinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica de fase crônica (CP-CML) com resposta molecular completa estável (CMR) DASFREE

O objetivo do estudo é testar a hipótese de que pacientes com Leucemia Mielóide Crônica de Fase Crônica (CP-CML) com Resposta Molecular Completa (CMR) estável que descontinuam o tratamento com Dasatinibe são capazes de manter uma remissão sustentada a longo prazo, com indetectável ou minimamente detectável Doença residual BCR-ABL.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo Primário: Protocolo elaborado para avaliar a remissão da doença após a descontinuação do tratamento. Tratamento reiniciado se ocorrer recaída

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

84

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, D-52074
        • Local Institution - 0026
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Local Institution - 0020
      • Mannheim, Alemanha, 68167
        • Local Institution - 0021
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Local Institution - 0022
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg Vorpommern, Alemanha, 18057
        • Local Institution - 0019
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Local Institution - 0005
  • Espanha
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanha, 35010
        • Local Institution - 0009
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Local Institution - 0010
      • Malaga, Espanha, 29010
        • Local Institution - 0008
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
        • Local Institution - 0014
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Local Institution - 0029
      • San Franisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Local Institution - 0001
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Local Institution - 0013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Local Institution - 0024
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Local Institution - 0028
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Local Institution - 0011
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
        • Local Institution - 0023
  • França
      • Paris, França, 75475
        • Local Institution - 0012
      • Pessac, França, 33604
        • Local Institution - 0003
      • Pierre Benite Cedex, França, 69495
        • Local Institution - 0030
      • Vandoeuvre-les-Nancy CEDEX, França, 54511
        • Local Institution - 0002
  • Itália
      • Catania, Itália, 95123
        • Local Institution - 0025
      • Firenze, Itália, 50134
        • Local Institution - 0017
      • Napoli, Itália, 80131
        • Local Institution - 0027
      • Orbassano, Itália, 10143
        • Local Institution - 0015
      • Roma, Itália, 00144
        • Local Institution - 0018
      • Rome, Itália, 00161
        • Local Institution - 0016

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Para obter mais informações sobre a participação no estudo clínico BMS, visite www.BMSStudyConnect.com

Critério de inclusão

  • Consentimento informado por escrito assinado

  • População alvo

    1. Homens e mulheres diagnosticados com CP-CML, em tratamento com dasatinibe por um mínimo de 2 anos no momento da inscrição e em remissão molecular completa induzida por dasatinibe em andamento por pelo menos 1 ano antes da entrada no estudo.
    2. Os pacientes são elegíveis se estiverem em CMR induzida por dasatinibe estável por um período mínimo de nove meses, documentada por pelo menos três avaliações, realizadas com 2 a 6,5 ​​meses de intervalo, em um laboratório local.
    3. Indivíduos que receberam dasatinibe além do tratamento de primeira ou segunda linha e atendem a outros critérios de inclusão são elegíveis para o estudo, desde que inibidores de tirosina quinase (TKI) anteriores tenham sido descontinuados devido à intolerância ou falta de eficácia, embora apenas um caso de falta de eficácia para TKI seja permitido.
    4. Status de Desempenho (PS) do Grupo Cooperativo Oriental (ECOG) de 0-1

  • Idade e estado reprodutivo

    1. Homens e mulheres, com idades ≥18
    2. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 24 horas antes do reinício do medicamento do estudo
    3. As mulheres não devem estar amamentando
    4. O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção no reinício do tratamento com o medicamento do estudo (dasatinibe) e durante o tratamento mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) para um total de 30 dias após a conclusão do tratamento
    5. Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção por 90 dias após a entrada no estudo (retirada do dasatinibe), no reinício do medicamento do estudo (dasatinibe) e durante o tratamento com o medicamento do estudo (dasatinibe ) mais 90 dias (duração da renovação do esperma) para um total de 90 dias após a conclusão do tratamento

Critério de exclusão:

  • Exceções de doença-alvo

    1. Pacientes que não atingiram uma redução de 1 log nos níveis de transcrição de BCR-ABL em comparação com a linha de base conforme determinado pelos padrões locais ou > 10% IS [Padrão Internacional]) documentados em 3,0-6,5 meses desde o início da terapia com dasatinibe.
    2. Pacientes que já foram submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (SCT) ou que estão programados para SCT
    3. Diagnóstico prévio de fase acelerada de LMC ou crise blástica

  • Histórico médico e doenças concomitantes

    1. Malignidade anterior ou concomitante, exceto o seguinte:

      • Câncer de pele basocelular ou escamoso tratado curativamente
      • Carcinoma cervical in situ
      • Câncer de Estágio I ou II adequadamente tratado do qual o sujeito está atualmente em remissão completa
      • Qualquer outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por 3 anos
    2. Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudicaria a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo caso seja necessário reiniciar o dasatinibe.
    3. Doença cardiovascular não controlada ou significativa
    4. Indivíduos com história prévia de derrame pericárdico ou derrame pleural que necessitaram de toracocentese são excluídos. Indivíduos com história prévia de derrame pericárdico ou pleural que foi clinicamente controlável e uma RMC mantida por ≥ 1 ano com uma dose estável de dasatinibe são permitidos.
    5. História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado à LMC

  • Alergias e reações adversas a medicamentos

    a. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida aos excipientes dos comprimidos de Dasatinibe

  • Sexo e estado reprodutivo

    1. Pacientes grávidas ou amamentando ou com probabilidade de engravidar
    2. Homens cuja parceira não quer ou não pode evitar a gravidez

  • Outros critérios de exclusão

    1. Pacientes com histórico de não adesão ao tratamento de LMC e requisitos de monitoramento
    2. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente

  • Critérios adicionais para pacientes elegíveis para reiniciar o Dasatinibe

    • Qualquer paciente que tenha perdido MMR e seja elegível para reiniciar a terapia com dasatinibe não deve ter desenvolvido uma condição que impeça o uso de dasatinibe.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dasatinibe
Dasatinibe 50, 80, 100, 140, 180 mg comprimidos por via oral, uma vez ao dia, até 60 meses
Medicamento: Dasatinibe
Outros nomes:
  • Sprycel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Molecular Principal (MMR)
Prazo: Aos 12 meses após a descontinuação do Dasatinibe (avaliado até aproximadamente 4 de junho de 2018)
A taxa de Resposta Molecular Principal (MMR) em 12 meses é a porcentagem de participantes que mantêm MMR (transcrição BCR-ABL < 0,1% na Escala Internacional [IS]) em 12 meses após a descontinuação do Dasatinibe sem reiniciar o Dasatinibe
Aos 12 meses após a descontinuação do Dasatinibe (avaliado até aproximadamente 4 de junho de 2018)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: De 12 meses após a descontinuação do tratamento com Dasatinibe até a cada 12 meses a partir de então (até aproximadamente 60 meses)

A taxa de sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como a porcentagem de participantes sobreviventes sem perda de Resposta Molecular Principal (MMR) nos pontos de tempo especificados após a descontinuação de dasatinibe. MMR é definido como transcritos BCR-ABL < 0,1% IS. A perda de MMR é definida pela definição de progressão da European LeukemiaNet (ELN). Progressão é definida como Transformação para Fase Acelerada ou Crise Explosiva (AP/BC):

Explosões de Fase Acelerada (AP) em PB ou BM 15-29%; Blast + promielócitos ≥ 30% com blastos < 30% ou ACA em células Ph+ (progressão clonal), ou basófilos no sangue ≥ 20%, ou plaquetas < 100 x 10^9 /L não relacionado à terapia

Fase Blástica ou Crise (BP/BC) Blastos em PB ou BM ≥ 30%, ou envolvimento de células blásticas extramedulares (com exceção do baço e fígado)

A data de progressão é definida como a data em que qualquer um dos critérios acima é atendido pela primeira vez. Os participantes que não tiverem progredido serão censurados na data do último exame.
De 12 meses após a descontinuação do tratamento com Dasatinibe até a cada 12 meses a partir de então (até aproximadamente 60 meses)
Taxa de Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: De 12 meses após a descontinuação do tratamento com Dasatinibe até a cada 6 meses a partir de então (até aproximadamente 60 meses)

RFS é a porcentagem de participantes que não recaíram nos pontos de tempo especificados. Os participantes que não recaíram foram censurados na data de sua última avaliação molecular. A recidiva é definida como qualquer um dos seguintes eventos durante o estudo: perda da Resposta Molecular Principal (MMR), perda da Resposta Citogenética Completa (CCyR), perda da Resposta Hematológica Completa (CHR) ou progressão para fase avançada/blástica.

MMR é definido como transcritos BCR-ABL < 0,1% IS. A resposta citogenética (CyR) é baseada na prevalência de células Ph+ na metáfase da amostra de medula óssea (MO) com base na avaliação de pelo menos 20 metáfases. CCyR é definido como 0% de células Ph+ em metáfase na MO. A CHR é obtida quando todos os critérios a seguir são atendidos na amostragem de sangue periférico (PB): glóbulos brancos ≤10.000/mm3; Plaquetas < 450.000/mm3; basófilos PB <5%; Sem blastos ou promielócitos em PB; <5% de mielócitos mais metamielócitos em PB; Sem envolvimento extramedular (incluindo sem hepatomegalia ou esplenomegalia).
De 12 meses após a descontinuação do tratamento com Dasatinibe até a cada 6 meses a partir de então (até aproximadamente 60 meses)
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: De 12 meses após a descontinuação do tratamento com Dasatinibe até a cada 6 meses a partir de então (até aproximadamente 60 meses)
Sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como a porcentagem de participantes que sofreram morte (devido a qualquer causa) ou fase acelerada ou crise blástica. Os participantes que não progredirem nem morrerem serão censurados na data de sua última avaliação molecular. Progressão é definida como Transformação para Fase Acelerada ou Crise Explosiva (AP/BC) Fase Acelerada (AP) Explosões em PB ou BM 15-29%; Blast + promielócitos >= 30% com blastos < 30% ou ACA em células Ph+ (progressão clonal), ou basófilos no sangue >= 20%, ou plaquetas < 100 x 109 /L não relacionado à terapia Fase Blástica ou Crise (BP/BC ) Blastos em PB ou BM >= 30%, ou envolvimento de células blásticas extramedulares (com exceção de baço e fígado)
De 12 meses após a descontinuação do tratamento com Dasatinibe até a cada 6 meses a partir de então (até aproximadamente 60 meses)
Número de participantes que experimentam perda intermitente de resposta molecular completa (CMR) (MR4.5), mas sem perda de resposta molecular principal (MMR)
Prazo: 60 meses após a última dose
O número de participantes que não perderam a resposta molecular principal (MMR) 60 meses após a descontinuação do tratamento do estudo que estavam em MR4.5 no momento da descontinuação e perderam MR4.5. A resposta molecular será avaliada usando a medição dos níveis de transcrição BCR-ABL por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (Q-PCR). MMR é definido como transcrições BCR-ABL < 0,1% de Padrão Interno (IS). CMR (MR4.5) definido como ≤ 0,0032% (IS) ou ≥ 4,5 log de redução da resposta molecular dos níveis de transcrição de BCR-ABL.
60 meses após a última dose
Número de participantes que não experimentaram perda de resposta molecular completa (CMR) (MR4.5) e resposta molecular principal (MMR)
Prazo: De 12 meses após a descontinuação do tratamento com Dasatinibe até 5 anos após a primeira visita do último participante inscrito (até aproximadamente 82 meses)
Avaliação da cinética BCR-ABL em pacientes que estão em CMR (MR4.5) ou menos quando os níveis de transcrição ainda são mensuráveis. CMR (MR4.5) definido como ≤ 0,0032% (IS) ou ≥ 4,5 log de redução da resposta molecular dos níveis de transcrição de BCR-ABL.
De 12 meses após a descontinuação do tratamento com Dasatinibe até 5 anos após a primeira visita do último participante inscrito (até aproximadamente 82 meses)
Tempo para Transformação para Fase Acelerada/Crise Explosiva (AP/BC)
Prazo: De 12 meses após a descontinuação do tratamento com Dasatinibe até 5 anos após a primeira visita do último participante inscrito (até aproximadamente 82 meses)
O tempo de transformação para AP/BC é definido como a taxa na qual os participantes experimentaram transformação para fase acelerada/crise blástica (AP/BC) desde a descontinuação. Os participantes que não evoluíram para AP, fase tardia ou fase BC foram censurados em sua última data de medição molecular.
De 12 meses após a descontinuação do tratamento com Dasatinibe até 5 anos após a primeira visita do último participante inscrito (até aproximadamente 82 meses)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: De 12 meses após a descontinuação do tratamento com Dasatinibe até a data da morte ou última data viva conhecida (até aproximadamente 82 meses)
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a descontinuação do tratamento com dasatinibe até a data da morte (devido a qualquer causa) ou última data viva conhecida. Os participantes que não morrerem serão censurados em sua última data viva conhecida.
De 12 meses após a descontinuação do tratamento com Dasatinibe até a data da morte ou última data viva conhecida (até aproximadamente 82 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Da interrupção do tratamento até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 82 meses)
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a descontinuação do tratamento até a data da progressão ou morte (devido a qualquer causa), o que ocorrer primeiro. Os participantes que não progredirem nem morrerem serão censurados na data de sua última avaliação molecular.
Da interrupção do tratamento até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 82 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Colaboradores

PPD
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ICON plc
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de janeiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

20 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

8 de outubro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

9 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA180-406
  • 2012-001421-27 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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