Open-label studie som utvärderar avbrytande av Dasatinib-terapi hos patienter med kronisk fas Kronisk myeloid leukemi med stabilt fullständigt molekylärt svar (DASFREE)
5 oktober 2022 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb
Open-label enarms fas 2-studie som utvärderar avbrott av Dasatinib-terapi hos patienter med kronisk fas kronisk myeloid leukemi (CP-CML) med stabilt fullständigt molekylärt svar (CMR) DASFREE
Syftet med studien är att testa hypotesen att patienter med kronisk myeloid leukemi (CP-CML) med stabilt fullständigt molekylärt svar (CMR) som avbryter behandling med Dasatinib kan upprätthålla en ihållande remission på lång sikt, med odetekterbar eller minimalt detekterbar BCR-ABL kvarvarande sjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primärt syfte: Protokoll utformat för att utvärdera sjukdomsremission efter avslutad behandling.
Behandlingen återupptas om återfall inträffar
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
84
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75475
- Local Institution - 0012
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Local Institution - 0003
-
Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
- Local Institution - 0030
-
Vandoeuvre-les-Nancy CEDEX, Frankrike, 54511
- Local Institution - 0002
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Local Institution - 0006
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Local Institution - 0029
-
San Franisco, California, Förenta staterna, 94143
- Local Institution - 0001
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Local Institution - 0013
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Local Institution - 0024
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Local Institution - 0028
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Local Institution - 0011
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4000
- Local Institution - 0023
-
-
-
-
-
Catania, Italien, 95123
- Local Institution - 0025
-
Firenze, Italien, 50134
- Local Institution - 0017
-
Napoli, Italien, 80131
- Local Institution - 0027
-
Orbassano, Italien, 10143
- Local Institution - 0015
-
Roma, Italien, 00144
- Local Institution - 0018
-
Rome, Italien, 00161
- Local Institution - 0016
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution - 0005
-
-
-
-
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
- Local Institution - 0009
-
Madrid, Spanien, 28034
- Local Institution - 0010
-
Malaga, Spanien, 29010
- Local Institution - 0008
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
- Local Institution - 0014
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, D-52074
- Local Institution - 0026
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Local Institution - 0020
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Local Institution - 0021
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Local Institution - 0022
-
-
Mecklenburg Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg Vorpommern, Tyskland, 18057
- Local Institution - 0019
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
För mer information om deltagande i BMS kliniska prövningar, besök www.BMSStudyConnect.com
Inklusionskriterier
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
Målgrupp
- Män och kvinnor diagnostiserade med CP-KML, på behandling med dasatinib i minst 2 år vid tidpunkten för inskrivningen och i dasatinib-inducerad fullständig molekylär remission som pågår i minst 1 år innan studiestart.
- Patienter är berättigade om de har varit i stabil dasatinib-inducerad CMR i minst nio månader, dokumenterat genom minst tre bedömningar, utförda med 2 - 6,5 månaders mellanrum, på ett lokalt labb.
- Försökspersoner som har fått dasatinib utöver första eller andra linjens behandling och uppfyller andra registreringskriterier är berättigade till studien förutsatt att tidigare tyrosinkinashämmare (TKI) avbröts på grund av intolerans eller bristande effekt, även om endast ett fall av bristande effekt för TKI är tillåten.
- Eastern Co-Operative Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-1
Ålder och reproduktiv status
- Män och kvinnor, ålder ≥18
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar före återstart av studieläkemedlet
- Kvinnor får inte amma
- WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) vid återstart av behandling med studieläkemedlet (dasatinib) och för varaktigheten av behandlingen plus 30 dagar (längden av ägglossningscykeln) i totalt 30 dagar efter avslutad behandling
- Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) i 90 dagar efter att studien påbörjats (avbrytande av dasatinib), vid återstart av studieläkemedlet (dasatinib) och under hela behandlingen med studieläkemedlet (dasatinib) ) plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning) i totalt 90 dagar efter avslutad behandling
Exklusions kriterier:
Undantag för målsjukdomar
- Patienter som inte har uppnått en 1-log minskning av BCR-ABL-transkriptnivåer jämfört med baseline enligt lokala standarder eller > 10 % IS [Internationell standard]) dokumenterad 3,0-6,5 månader sedan den första behandlingen med dasatinib påbörjades.
- Patienter som tidigare har genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation (SCT) eller som är schemalagda för SCT
- Tidigare diagnos av CML accelererad fas eller blast kris
Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar
Tidigare eller samtidig malignitet, förutom följande:
- Kurativt behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller
- Livmoderhalscancer in situ
- Tillräckligt behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission
- All annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 3 år
- En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling om återupptagande av dasatinib skulle behövas.
- Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom
- Patienter som tidigare haft perikardutgjutning eller pleurautgjutning som krävde thoracentes exkluderas. Patienter med tidigare anamnes på perikardiell eller pleural effusion som var kliniskt hanterbar och en bibehållen CMR i ≥ 1 år på en stabil dos av dasatinib är tillåtna.
- Historik med signifikant blödningsstörning som inte är relaterad till KML
Allergier och biverkningar
a. Personer med känd överkänslighet mot hjälpämnen i Dasatinib tabletter
Sex och reproduktiv status
- Patienter som är gravida eller ammar eller sannolikt kommer att bli gravida
- Män vars partner inte vill eller kan undvika graviditet
Andra uteslutningskriterier
- Patienter med en historia av bristande efterlevnad av KML-behandling och övervakningskrav
- Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
Ytterligare kriterier för patienter som är berättigade att starta om Dasatinib
- En patient som har förlorat MMR och är berättigad till att återuppta dasatinib-behandling får inte ha utvecklat ett tillstånd som utesluter användning av dasatinib.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dasatinib
Dasatinib 50, 80, 100, 140, 180 mg tabletter genom munnen, en gång dagligen, upp till 60 månader
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Major Molecular Response (MMR) Rate
Tidsram: 12 månader efter utsättande av Dasatinib (bedömd fram till cirka 4 juni 2018)
|
Major Molecular Response (MMR) vid 12 månader är andelen deltagare som bibehåller MMR (BCR-ABL-transkript < 0,1 % på den internationella skalan [IS]) 12 månader efter att Dasatinib avbrutits utan att starta om Dasatinib
|
12 månader efter utsättande av Dasatinib (bedömd fram till cirka 4 juni 2018)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnadsgrad (EFS).
Tidsram: Från 12 månader efter avslutad behandling med Dasatinib till var 12:e månad därefter (upp till cirka 60 månader)
|
Händelsefri överlevnadsfrekvens (EFS) definieras som andelen överlevande deltagare utan förlust av Major Molecular Response (MMR) vid de angivna tidpunkterna efter utsättning av dasatinib. MMR definieras som BCR-ABL-transkript < 0,1 % IS. Förlust av MMR definieras enligt European LeukemiaNet (ELN) definition av progression. Progression definieras som Transformation till Accelerated Phase eller Blast Crisis (AP/BC): Accelerated Phase (AP) Blaster i PB eller BM 15-29%; Blast + promyelocyter ≥ 30 % med blaster < 30 % eller ACA i Ph+-celler (klonal progression), eller basofiler i blod ≥ 20 %, eller trombocyter < 100 x 10^9 /L som inte är relaterade till behandlingen Blastisk fas eller kris (BP/BC) Blaster i PB eller BM ≥ 30 %, eller extramedullär blastcellsinblandning (med undantag av mjälte och lever) Datumet för progression definieras som det datum då något av ovanstående kriterier uppfylls för första gången. Deltagare som inte har kommit vidare kommer att censureras på datumet för senaste tentamen. |
Från 12 månader efter avslutad behandling med Dasatinib till var 12:e månad därefter (upp till cirka 60 månader)
|
|
Frekvens för återfallsfri överlevnad (RFS).
Tidsram: Från 12 månader efter avslutad behandling med Dasatinib till var 6:e månad därefter (upp till cirka 60 månader)
|
RFS är andelen deltagare som inte fick återfall vid de angivna tidpunkterna. Deltagare som inte fick återfall censurerades vid datumet för sin senaste molekylära bedömning. Återfall definieras som någon av följande händelser under studien: förlust av Major Molecular Response (MMR), förlust av Complete Cytogenetic Response (CCyR), förlust av Complete Hematologic Response (CHR) eller progression till avancerad/blastisk fas. MMR definieras som BCR-ABL-transkript < 0,1 % IS. Cytogenetisk respons (CyR) baseras på förekomsten av Ph+-celler i metafas från benmärgsprov (BM) baserat på utvärdering av minst 20 metafaser. CCyR definieras som 0% Ph+ celler i metafas i BM. CHR erhålls när alla följande kriterier är uppfyllda vid provtagning av perifert blod (PB): vita blodkroppar ≤10 000/mm3; Blodplättar < 450 000/mm3; PB-basofiler <5%; Inga blaster eller promyelocyter i PB; <5 % myelocyter plus metamyelocyter i PB; Ingen extramedullär involvering (inklusive ingen hepatomegali eller splenomegali). |
Från 12 månader efter avslutad behandling med Dasatinib till var 6:e månad därefter (upp till cirka 60 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnadsgrad (PFS).
Tidsram: Från 12 månader efter avslutad behandling med Dasatinib till var 6:e månad därefter (upp till cirka 60 månader)
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som andelen deltagare som upplevde död (beroende på vilken orsak som helst) eller accelererad fas, eller blast kris.
Deltagare som varken utvecklas eller dör kommer att censureras på datumet för sin senaste molekylära bedömning.
Progression definieras som Transformation till Accelerated Phase eller Blast Crisis (AP/BC) Accelerated Phase (AP) blaster i PB eller BM 15-29%; Blast + promyelocyter >= 30 % med blaster < 30 % eller ACA i Ph+-celler (klonal progression), eller basofiler i blod >= 20 %, eller blodplättar < 100 x 109 /L som inte är relaterade till terapin Blastisk fas eller kris (BP/BC) ) Blaster i PB eller BM >= 30 %, eller extramedullär blastcellsinblandning (med undantag av mjälte och lever)
|
Från 12 månader efter avslutad behandling med Dasatinib till var 6:e månad därefter (upp till cirka 60 månader)
|
|
Antal deltagare som upplever intermittent förlust av komplett molekylär respons (CMR) (MR4.5) men ingen förlust av större molekylär respons (MMR)
Tidsram: 60 månader efter sista dosen
|
Antalet deltagare som inte förlorade större molekylär respons (MMR) 60 månader efter avslutad studiebehandling som var i MR4.5 vid tidpunkten för avbrottet och förlorade MR4.5.
Molekylär respons kommer att bedömas med BCR-ABL-transkriptnivåmätning genom kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid (Q-PCR).
MMR definieras som BCR-ABL-transkript < 0,1 % intern standard (IS).
CMR (MR4,5)
definieras som ≤ 0,0032 % (IS) eller ≥ 4,5 log reduktion av BCR-ABL-transkriptnivåer molekylärt svar.
|
60 månader efter sista dosen
|
|
Antal deltagare som inte upplevde förlust av komplett molekylär respons (CMR) (MR4.5) och Major Molecular Response (MMR)
Tidsram: Från 12 månader efter avslutad behandling med Dasatinib till 5 år efter det första besöket av den sista inskrivna deltagaren (upp till cirka 82 månader)
|
Bedömning av BCR-ABL-kinetik hos patienter som är i CMR (MR4.5) eller mindre när transkriptnivåerna fortfarande är mätbara.
CMR (MR4,5)
definieras som ≤ 0,0032 % (IS) eller ≥ 4,5 log reduktion av BCR-ABL-transkriptnivåer molekylärt svar.
|
Från 12 månader efter avslutad behandling med Dasatinib till 5 år efter det första besöket av den sista inskrivna deltagaren (upp till cirka 82 månader)
|
|
Dags för transformation till accelererad fas/sprängningskris (AP/BC)
Tidsram: Från 12 månader efter avslutad behandling med Dasatinib till 5 år efter det första besöket av den sista inskrivna deltagaren (upp till cirka 82 månader)
|
Tid till transformation till AP/BC definieras som den hastighet med vilken deltagarna upplevde transformation till accelererad fas/blast-kris (AP/BC) sedan avbrottet.
Deltagare som inte utvecklades till AP, sen fas eller BC-fas censurerades på sitt senaste molekylära mätningsdatum.
|
Från 12 månader efter avslutad behandling med Dasatinib till 5 år efter det första besöket av den sista inskrivna deltagaren (upp till cirka 82 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från 12 månader efter avslutad behandling med Dasatinib till dödsdatum eller senaste kända levande datum (upp till cirka 82 månader)
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från att dasatinib-behandlingen avbryts till dödsdatum (på grund av någon orsak) eller senast kända levande datum.
Deltagare som inte dör kommer att censureras på deras senast kända levande datum.
|
Från 12 månader efter avslutad behandling med Dasatinib till dödsdatum eller senaste kända levande datum (upp till cirka 82 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från avbrytande av behandlingen till datum för progression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till 82 månader)
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från behandlingens avbrytande till datumet för progression eller dödsfall (på grund av någon orsak), beroende på vilket som inträffar först.
Deltagare som varken utvecklas eller dör kommer att censureras på datumet för sin senaste molekylära bedömning.
|
Från avbrytande av behandlingen till datum för progression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till 82 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 januari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
20 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
8 oktober 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 maj 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2013
Första postat (Uppskatta)
9 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 november 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 oktober 2022
Senast verifierad
1 oktober 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Leukemi, Myeloid, Kronisk fas
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Dasatinib
Andra studie-ID-nummer
- CA180-406
- 2012-001421-27 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .